マンジャロの臨床試験結果から見る肥満治療薬としての可能性

Posted on 2025年 9月 22日

コラムマンジャロ注射
ダイエット

はじめに

肥満は生活習慣病や心血管疾患、糖尿病などさまざまな健康リスクを高める世界的な公衆衛生問題です。国内外で肥満人口は増加傾向にあり、体重管理を目的とした医療介入の重要性が高まっています。近年、肥満治療薬の中でも注目を集めているのが「マンジャロ（注：商品名）」です。本記事では、マンジャロの臨床試験結果を中心に、その効果と安全性、肥満治療薬としての可能性について解説します。

マンジャロとは何か

マンジャロはGLP-1受容体作動薬に分類される経口投与型の肥満治療薬です。GLP-1は腸管から分泌されるホルモンで、食欲抑制や胃排出速度の調整を通じて体重減少に寄与します。従来の注射型GLP-1薬と比べ、経口投与可能であることから服薬のハードルが低く、日常生活に取り入れやすい特徴があります。

臨床試験におけるマンジャロの体重減少効果

STEP試験シリーズ

マンジャロの体重減少効果は、多くの臨床試験で評価されています。特に注目されるのは、STEP試験シリーズです。STEP1では、肥満または過体重の成人を対象に、マンジャロを用いた長期投与の安全性と有効性を検討しました。その結果、52週間の投与後、プラセボ群と比較して平均体重減少は8〜10％と有意に高いことが報告されています（Wilding JPH et al., N Engl J Med, 2021）。

心血管リスク患者への影響

STEP2試験では、2型糖尿病を有する肥満患者を対象とし、マンジャロ投与群は体重減少だけでなくHbA1c改善効果も認められました。これにより、肥満治療だけでなく糖代謝改善にも寄与する可能性が示されています。

高用量投与による増強効果

さらに、STEP3およびSTEP4では、ライフスタイル介入と組み合わせたマンジャロ高用量投与により、体重減少効果が最大15％前後に達することが示されています。特に食事制限や運動療法と併用することで相乗効果が期待できることが明らかになりました。

マンジャロの作用メカニズム

マンジャロの主な作用は以下の通りです。

  1. 食欲抑制
     GLP-1受容体に作用し、視床下部の摂食中枢に信号を送ることで食欲を抑制します。
  2. 胃排出速度の遅延
     胃の排出を遅らせることで満腹感を長時間持続させ、過食を防ぎます。
  3. インスリン分泌の促進と血糖改善
     食事摂取後の血糖上昇に応じてインスリン分泌を促し、血糖値の急上昇を抑制します。

これらの作用により、単なるカロリー制限では難しい持続的な体重減少を達成できる点がマンジャロの強みです。

安全性と副作用

臨床試験においてマンジャロの主な副作用は、消化器症状が中心でした。具体的には、吐き気、下痢、便秘、腹部膨満感などです。多くは投与初期に発現し、時間経過とともに軽減する傾向があります。重大な副作用としては膵炎の報告がありますが、発生頻度は稀です。また、心血管系への有害事象はほとんど報告されておらず、安全性の観点からも比較的良好とされています。

マンジャロと既存の肥満治療薬との比較

従来の肥満治療薬には、オルリスタットやナルトレキソン/ブプロピオン合剤などがあります。これらは脂肪吸収抑制や中枢神経への作用を通じて体重減少を促す薬剤ですが、マンジャロはGLP-1受容体を介した食欲抑制と血糖改善作用を併せ持つ点が特徴です。特に2型糖尿病患者において、血糖コントロールと体重減少の両方を同時に達成できる点で優位性があります。

マンジャロの臨床応用の可能性

  1. 一般肥満患者への応用
     BMI 30以上、またはBMI 27以上で肥満関連疾患を有する患者に対して、マンジャロは有効な体重管理手段となり得ます。特に生活習慣改善だけでは効果が不十分な場合に有用です。
  2. 糖尿病患者への応用
     体重減少と血糖改善の両立が可能なため、肥満を伴う2型糖尿病患者に対しても適応が期待されます。
  3. 術前減量の補助
     肥満手術前の減量や内科的介入前の体重管理としても応用が考えられ、手術リスクの低減にも寄与する可能性があります。

投与の実際と注意点

マンジャロは経口投与が可能ですが、服薬時には食後一定時間を空ける必要があるなどの指導が重要です。消化器症状が出やすい初期段階では、低用量から漸増する投与スケジュールが推奨されます。また、腎障害や膵疾患の既往がある場合は慎重な投与が必要です。

医者

今後の研究課題

現時点では長期的な心血管リスク低減や死亡率への影響についてはデータが限られており、さらなる研究が求められます。また、日本人を含むアジア人での有効性・安全性データは限定的であるため、国内臨床研究の蓄積も重要です。

マンジャロの臨床効果を高める生活習慣の工夫

マンジャロ単独でも体重減少効果は認められますが、生活習慣改善と組み合わせることでさらなる減量効果が期待できます。具体的には以下のポイントが挙げられます。

  1. 食事管理
     高脂肪・高糖質食品の摂取を控え、野菜・タンパク質中心のバランスの良い食事を心掛けることが推奨されます。マンジャロは食欲抑制作用を持つため、過食を防ぐ補助として有効です。
  2. 定期的な運動
     有酸素運動や筋力トレーニングを組み合わせることで基礎代謝を維持・向上させ、体脂肪の減少を促します。臨床試験でも、運動と併用したグループはより大きな体重減少が報告されています。
  3. 睡眠の質の改善
     睡眠不足は食欲ホルモンのバランスを乱し、過食のリスクを高めます。十分な睡眠を確保することで、マンジャロの食欲抑制効果をより引き出すことが可能です。

マンジャロの使用に関する国内外のガイドライン

現在、米国糖尿病学会（ADA）や米国肥満学会（ASMBS）では、BMI 30以上、またはBMI 27以上で肥満関連合併症を有する患者に対し、GLP-1受容体作動薬の使用を推奨しています。特に2型糖尿病患者においては、体重減少と血糖改善の両方を同時に達成できる点が高く評価されています。

国内ではまだ保険適用は限定的ですが、自由診療での使用が可能であり、臨床現場では生活習慣改善が難しい患者に対する補助療法として注目されています。今後、日本人対象の大規模臨床データの蓄積により、国内ガイドラインでの推奨が拡大することが期待されます。

高リスク群への適用と注意点

マンジャロは比較的安全性の高い薬剤ですが、以下の患者には慎重な投与が必要です。

  • 膵炎の既往歴がある患者
     GLP-1受容体作動薬は膵炎リスクをわずかに増加させる可能性があります。
  • 重度の腎障害患者
     腎機能が低下している場合、消化器症状が増強するリスクがあります。
  • 妊娠・授乳中の女性
     安全性データが十分でないため、投与は原則控える必要があります。

投与前には必ず医師による適切な評価と説明が不可欠です。

今後の研究課題と展望

マンジャロの研究は欧米を中心に進んでいますが、以下の課題があります。

  1. 長期的な心血管リスク評価
     STEP試験シリーズでは短期～中期の心血管リスクへの影響は良好でしたが、10年以上の長期データはまだ十分ではありません。
  2. アジア人における有効性の検証
     日本人やアジア人対象の大規模臨床試験は限られており、人種差による薬効・副作用の違いを確認する必要があります。
  3. 生活習慣改善との最適な併用方法の検討
     食事制限・運動療法・心理サポートとの組み合わせによる最適な治療プロトコルを確立することが今後の課題です。

マンジャロの将来的な臨床応用シナリオ

  1. 肥満予防への応用
     BMIが高めだが肥満関連疾患をまだ発症していない人に対して、マンジャロを短期的に使用することで肥満進行を予防できる可能性があります。
  2. 術前減量の補助
     心臓手術や整形外科手術前の減量が必要な患者に対し、マンジャロは短期間での体重減少を促す補助療法として有用です。
  3. 多剤併用療法の一環
     既存の肥満治療薬や糖尿病薬と併用することで、個々の患者に合わせたカスタマイズ治療が可能です。

まとめ

マンジャロは、経口投与可能なGLP-1受容体作動薬として、肥満患者の体重減少に高い効果を示すことが臨床試験で示されています。消化器症状が主な副作用ですが、多くは軽度であり、生活習慣改善との併用で体重減少効果を最大化できます。特に2型糖尿病患者やBMIが高く生活習慣改善だけでは体重管理が困難な患者にとって、マンジャロは新たな選択肢となる可能性があります。今後は国内での大規模臨床研究と長期安全性の評価が待たれる段階です。

参考文献・エビデンス

  1. Wilding JPH, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 2021;384:989–1002. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2032183
  2. Rubino D, et al. Effect of Continued Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Placebo on Weight Loss Maintenance in Adults with Overweight or Obesity. JAMA. 2021;325(14):1414–1425. https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2780933
  3. Davies M, et al. Efficacy and Safety of Once-Weekly Semaglutide Versus Placebo as Add-on to Standard of Care in Type 2 Diabetes: STEP 2 Trial. Lancet. 2021;397:971–984. https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(21)00213-5/fulltext

医療ダイエットで
ムリなく痩せる！

ご予約はこちら