マンジャロのGLP-1・GIPダブル作用とは？次世代医療ダイエットの仕組みを医師が解説

近年、肥満や2型糖尿病の治療において、GLP-1（グルカゴン様ペプチド-1）受容体作動薬への注目が高まっています。なかでもマンジャロ（一般名：チルゼパチド）は、GLP-1受容体だけでなくGIP（グルコース依存性インスリン分泌促進ポリペプチド）受容体にも作用する「二重作用薬」です。診察の場でも「GLP-1製剤と何が違うのですか」と尋ねられることが多く、仕組みを正確に理解したうえで検討したいと感じている方が多い印象です。本稿では、マンジャロの作用機序、臨床データ、減量効果、インスリン抵抗性改善のメカニズム、他の薬剤との違いを医師の視点で解説します。なお、マンジャロは日本では2型糖尿病治療薬として承認されている薬剤で、肥満症治療や医療ダイエット目的での使用は医療機関による自由診療（保険適用外・全額自己負担）となります。効果や体感には個人差があり、本稿の数値はあくまで臨床試験における平均的な傾向としてご参照ください。

1. マンジャロとは何か

マンジャロは、GLP-1受容体とGIP受容体の両方に作用する国内承認済みのデュアル受容体作動薬で、従来のGLP-1単独作動薬より高い体重減少とインスリン抵抗性改善が臨床試験で報告されています。米国および日本で承認されたGIP/GLP-1デュアル受容体作動薬であり、従来のGLP-1受容体作動薬は食欲抑制やインスリン分泌促進に限定されていましたが、マンジャロはさらにGIP受容体への作用を持つことで、糖代謝と体重管理の両方に高い効果を発揮します。

• GLP-1作用: 食欲抑制、胃排出遅延、インスリン分泌促進
  
• GIP作用: 脂肪組織のエネルギー代謝改善、インスリン抵抗性改善
  

この二重作用により、従来のGLP-1受容体作動薬と比較して高い減量効果と血糖改善効果が報告されていますが、体重減少の幅には個人差があり、誰にでも同じ結果が保証されるわけではありません。

実際にSNS上でも、体型の変化に気づいたという投稿を見かけます。ある利用者は「マンジャロは世界初のGIP/GLP-1デュアルアゴニスト。臨床試験では最大22.5%の体重減少が報告されている」と@Legible_unhanaさんが投稿しており、二重作用の仕組みへの関心の高さがうかがえます。もっとも、この数値は臨床試験の平均値であり、実際の減少幅は年齢・体質・生活習慣によって大きく変わる点には注意が必要です。

マンジャロの一般名は「チルゼパチド」で、1つの分子でGLP-1受容体とGIP受容体の両方に結合するよう設計されている点が、これまでのGLP-1単独作動薬との大きな違いです。日本国内では2型糖尿病の治療薬として承認されており、糖尿病を伴わない方が減量目的で使用する場合は、医療機関の自由診療（保険適用外）としての取り扱いとなります。当院でも、マンジャロの使用を希望される方には、まず問診と検査で適応を確認したうえで、投与量を段階的に調整しながら治療を進めています。

2. マンジャロの作用機序

マンジャロはGLP-1受容体とGIP受容体を同時に活性化することで、食欲抑制・胃排出遅延・インスリン分泌促進・脂肪代謝改善という作用を一つの薬剤でもたらします。それぞれの受容体が異なる臓器・組織に働きかけるため、単独の受容体作動薬よりも多面的に体重と血糖をコントロールしやすいと考えられています。

1. 食欲抑制: 脳の満腹中枢に作用し、食欲を低下させます。
   
2. 胃排出遅延: 食物の胃から腸への移動を遅くし、満腹感を持続させます。
   
3. インスリン分泌促進: 食後血糖上昇に応じてインスリン分泌を増加させます。
   
4. 脂肪組織でのエネルギー代謝改善: GIP作用により脂肪酸酸化を促進し、体脂肪減少に寄与します。
   

従来のGLP-1受容体作動薬と比較すると、二重作用によるシナジー効果でより高い体重減少率と血糖改善効果が認められています。

GIP受容体は本来、食後に分泌されるホルモンの受容体で、健康な状態では主にインスリン分泌を促す方向に働きますが、肥満や2型糖尿病の状態ではその感受性が低下しているとされています。マンジャロはこの感受性の低下を補いながらGLP-1作用と組み合わせることで、単剤では得にくい相乗的な効果を狙った薬剤設計になっています。

3. 臨床試験で示されたマンジャロの効果

マンジャロの有効性を裏付ける根拠は、SURPASSと呼ばれる一連の国際共同臨床試験であり、体重減少率・HbA1c改善のいずれにおいても既存薬を上回る結果が報告されています。ここでは代表的な試験の概要と、減量効果の特徴を整理します。

3.1 SURPASSシリーズ

マンジャロの臨床データの中心はSURPASS試験シリーズです。

• SURPASS-1: 2型糖尿病患者でプラセボ対照試験を実施。
  
  • 結果: 26週間で平均体重減少は約7〜10％、HbA1c低下は1.8〜2.0％。
    
  • 出典: Frias JP et al., NEJM 2021
    
• SURPASS-2: セマグルチド（GLP-1作動薬）との比較試験。
  
  • 結果: マンジャロ群はセマグルチド群よりも有意に体重減少が大きく、血糖改善効果も同等以上。
    
  • [出典: Rosenstock J et al., Lancet 2022]
    
• SURPASS-5: インスリン併用患者における効果検証。
  
  • 結果: マンジャロ追加で体重減少、インスリン使用量減少、HbA1c改善を確認。
    

SURPASS試験シリーズは、単剤療法から他の糖尿病治療薬との併用まで、複数の臨床的状況を想定して設計されている点が特徴です。試験ごとに対象患者の背景や比較対象が異なるため、数値を見る際は「どのような患者を対象に、何と比較した結果か」を確認することが大切です。

3.2 減量効果の特徴

• 平均体重減少率は最大20％近くに達する場合があり、従来のGLP-1作動薬より優れた結果が報告されています。
  
• 特に内臓脂肪の減少に顕著な効果が見られ、糖尿病予防や心血管リスク低減に寄与する可能性があります。
  

これらの数値はあくまで臨床試験に参加した集団の平均値であり、実際の体重減少幅は年齢・性別・投与量・生活習慣によって個人差があります。当院で治療を検討される方には、平均値だけでなく、ご自身の体質や生活背景を踏まえた見通しをお伝えするようにしています。

4. インスリン抵抗性改善のメカニズム

マンジャロはGIP受容体への作用を通じて、肝臓・筋肉・脂肪組織の3つの臓器に同時に働きかけ、インスリン抵抗性そのものの改善を狙う点が特徴です。血糖値を一時的に下げるだけでなく、体がインスリンに反応しやすい状態へと近づけていくイメージです。

• 肝臓: グルコース産生抑制により空腹時血糖を改善
  
• 筋肉: グルコース取り込み増加により食後血糖の上昇を抑制
  
• 脂肪組織: 脂肪酸酸化促進と脂肪蓄積抑制
  

肝臓・筋肉・脂肪組織の3つに同時に働きかける結果、血糖値を下げるだけでなくインスリン抵抗性そのものの改善が期待でき、長期的な糖代謝改善につながる可能性があります。

インスリン抵抗性とは、インスリンというホルモンが分泌されているにもかかわらず、肝臓や筋肉、脂肪組織がその働きに反応しにくくなっている状態を指します。抵抗性が強いほど血糖値が下がりにくく、体が必要以上に多くのインスリンを分泌しようとするため、脂肪の蓄積にもつながりやすいとされています。マンジャロによる改善は、こうした状態を緩和する一助になると期待されています。

5. マンジャロと他のGLP-1作動薬の違い

マンジャロと従来のGLP-1作動薬との最大の違いは、GIP受容体への作用の有無であり、この差が体重減少幅とインスリン抵抗性改善効果の違いに表れています。従来のGLP-1作動薬（リラグルチド、セマグルチドなど）との比較ポイントは以下の通りです。

項目	従来GLP-1作動薬	マンジャロ
受容体作用	GLP-1のみ	GLP-1 + GIP
平均体重減少	5〜10％	10〜20％
HbA1c改善	1〜1.5％	1.5〜2％
インスリン抵抗性改善	限定的	肝・筋肉・脂肪組織で改善
投与頻度	週1回、日1回など	週1回皮下注射

このように、マンジャロは二重作用によるシナジー効果で、従来薬よりも高い効果が期待されています。

表の数値はいずれも臨床試験で報告された平均的な傾向であり、実際の効果は投与量・治療期間・個人の体質によって変動します。数値の大小だけでなく、注射の頻度や副作用の出方、費用面といった実生活での続けやすさも含めて検討してください。

6. 副作用と管理方法

マンジャロで報告される副作用の多くは投与初期の消化器症状であり、低血糖リスクは併用薬によって変わるため、開始前に既往歴や服薬状況を確認することが重要です。ここでは代表的な副作用と、当院での管理方針を説明します。

6.1 消化器症状

• 吐き気、下痢、便秘が主な副作用
  
• 投与初期に多く発現し、漸増投与で軽減可能
  

6.2 低血糖リスク

• SU薬やインスリンとの併用でリスク増
  
• 高齢者や腎機能低下患者では慎重な投与が必要
  

6.3 長期安全性

• 現在のところ大きな重篤な副作用は報告されていませんが、膵炎リスクや心血管イベントについては引き続き監視が必要です。個人差があるため、当院では投与前に既往歴や併用薬を丁寧に確認したうえで治療方針を決めています。
  

副作用が強く出た場合や体調に不安を感じた場合は、自己判断で服薬を中断・変更せず、まずは処方医に相談してください。当院では投与量を段階的に増やす漸増スケジュールを基本とし、症状の出方を見ながら次回の投与量を調整しています。

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7. マンジャロ治療の個別化戦略

マンジャロによる治療効果を安全に引き出すには、体格や既往歴に応じた投与量設計と、生活習慣改善との組み合わせが欠かせません。当院では以下の項目を軸に、治療方針を一人ひとりに合わせて組み立てています。

• BMIや体脂肪率に応じた初期投与量設定
  
• 既存薬との併用状況の確認
  
• 食事・運動など生活習慣改善との併用
  
• 定期的な体重・血糖モニタリング
  

これらを組み合わせることで、安全性に配慮しながら効果を発揮しやすくすることが可能です。

8. マンジャロ治療の今後の展望

マンジャロは既存のGLP-1作動薬とは異なるGIPとの二重作用を持つ点が最大の特徴であり、今後の肥満治療・糖尿病治療の分野でさらなる応用が期待されています。特に以下の点が注目されています。

1. 心血管リスクの低減効果の検証
   一部のGLP-1受容体作動薬では、心血管イベントリスク低減が報告されています。マンジャロにおいても、体重減少やインスリン抵抗性改善により、長期的に心血管リスクが低下する可能性があり、現在複数の長期追跡試験が進行中です。
   
2. 肥満単独への適応拡大
   現在、マンジャロは主に2型糖尿病患者を対象とした臨床試験で評価されていますが、将来的には糖尿病を伴わない肥満患者への適応も視野に入っています。体重減少効果が高く、BMI改善や生活習慣病予防に有効と考えられます。
   
3. 個別化医療への貢献
   投与量や併用薬の調整、生活習慣改善との併用により、個々の患者に最適化された治療戦略が可能です。副作用の発現を最小限に抑えながら、効果を引き出すことができます。
   

9. よくある質問

マンジャロについて、診察の中でよく寄せられる質問にお答えします。

Q. マンジャロは保険が適用されますか？

A. マンジャロは日本では2型糖尿病治療薬として承認されている薬剤です。糖尿病の診断がなく、医療ダイエット目的で使用する場合は医療機関の自由診療となり、保険は適用されず全額自己負担となります。

Q. マンジャロはどのくらいの期間で効果を感じられますか？

A. 効果の出方には個人差があり、投与量を段階的に増やしながら経過を見ていくため、体重の変化を実感するまでの期間も人によって異なります。臨床試験では数週間から数か月かけて体重減少が積み重なっていく経過が報告されています。

Q. マンジャロの副作用はどのようなものが多いですか？

A. 投与初期に吐き気・下痢・便秘といった消化器症状が出ることが比較的多く報告されています。多くは少量から少しずつ増やす漸増投与によって軽減できるとされていますが、症状が強い場合は自己判断で中止せず医師に相談してください。

Q. マンジャロを使えば必ず痩せますか？

A. いいえ。マンジャロは食欲抑制や代謝改善を助ける薬剤であり、効果や体重減少幅には個人差があります。生活習慣の見直しと併用することで、より安定した経過を目指す治療のひとつとして位置づけられています。

Q. マンジャロと他のGLP-1製剤はどちらを選べばよいですか？

A. マンジャロはGLP-1とGIPの二重作用が特徴で、リベルサスなどのGLP-1単独作動薬とは作用の仕方が異なります。どちらが適しているかは体質や既往歴、生活スタイルによって異なるため、診察の中でご相談のうえ決めていくことが大切です。

Q. 投与を中断するとリバウンドしますか？

A. マンジャロの投与を中止すると、食欲抑制などの薬理作用も徐々になくなっていくため、生活習慣の見直しが伴わない場合は体重が戻りやすくなる可能性があります。中止のタイミングや進め方は自己判断せず、医師と相談しながら計画的に進めることが望ましいとされています。

10. まとめ

マンジャロはGLP-1とGIPの二重作用によって、従来のGLP-1作動薬を上回る体重減少とインスリン抵抗性改善を同時に狙える薬剤ですが、効果には個人差があり自由診療である点を理解したうえで検討することが大切です。SURPASSシリーズの臨床試験で示された体重減少率やHbA1c改善は、従来薬よりも優れた成績を示しています。

• 高い体重減少効果（臨床試験平均で10〜20％程度、個人差あり）
  
• インスリン抵抗性改善（肝臓・筋肉・脂肪組織の3臓器に作用）
  
• 投与初期の副作用管理と生活習慣改善の併用が治療継続の鍵
  
• 心血管リスク低減効果や長期安全性は現在も検証が続いている段階
  

こうした特性から、マンジャロは肥満・糖尿病治療における選択肢のひとつとして医療現場での導入が進んでいます。ただし「必ず痩せる薬」ではなく、効果の現れ方には個人差が大きいこと、そして自由診療（保険適用外・全額自己負担）である点は治療開始前に押さえておく必要があります。気になる方は、まずオンラインカウンセリングで医師にご相談ください。

参考文献・エビデンス

本記事の内容は、以下の学術論文・臨床試験データを参考に医師が監修しています。

1. Frias JP, et al. Tirzepatide versus Placebo in Type 2 Diabetes. NEJM. 2021;385:503–515. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2107519
   
2. Rosenstock J, et al. SURPASS-2: Tirzepatide vs Semaglutide in Type 2 Diabetes. Lancet. 2022;399:39–50. https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(21)02207-6/fulltext
   
3. Gallwitz B. Incretin-Based Therapies for Type 2 Diabetes: GLP-1/GIP Dual Agonists. Diabetes Obes Metab. 2022;24:147–159. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/dom.14568
   
4. Frias JP, et al. Tirzepatide as a dual GIP and GLP-1 receptor agonist. Diabetes Obes Metab. 2021;23:2699–2708. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/dom.14509
   
5. Jastreboff AM, et al. The Future of Obesity Treatment with Dual GLP-1/GIP Agonists. Nat Rev Endocrinol. 2022;18:73–84. https://www.nature.com/articles/s41574-021-00568-8
   

監修：岡 浩子（医療法人社団福美会 理事長／日本内科学会認定医）