14q12 microdeletion syndrome

Posted on 2026年 1月 19日

別名・関連疾患名

  • Del(14)(q12)：14番染色体長腕 q12 領域の欠失症候群
  • Monosomy 14q12：14q12 部分単一体症
  • FOXG1 syndrome due to 14q12 microdeletion：14q12 欠失によって FOXG1 の機能が低下した症例として扱われることが多い表現型の名称（FOXG1 シンドローム） (malacards.org)

14q12 microdeletion syndrome は、欠失される領域の大きさや含まれる遺伝子（特に FOXG1）によって、他の染色体異常症状と重複する表現型も含まれるため、上記の関連疾患名や表現型名が文献中に出ることがあります。 (malacards.org)

対象染色体領域

ヒト第14番染色体 長腕（q）の q12 領域における微小欠失（microdeletion） が本疾患の原因です。
欠失は通常 比較的小さな領域（数百キロベース〜数メガベースにわたることがある） で、通常の染色体標準解析では検出が困難な場合があります。高解像度の 染色体マイクロアレイ解析（CMA） 等で同定されます。

14q12 領域には FOXG1（FOX G1 ヒト遺伝子） を含む発達関連遺伝子が存在し、その欠失が臨床症状の中核を担うことが複数の症例報告で示唆されています。 (Global Genes)

発生頻度

14q12 microdeletion syndrome は 極めて稀な先天性染色体異常疾患 であり、正確な出生頻度の報告はありませんが、

  • 疾患データベースや症例報告に基づく分類では 人口100万人あたり1例未満 の稀少疾患と考えられています。 (ウィキペディア)
  • 実際に 14q12 特異的な欠失例は 世界的にも数例〜数十例しか報告されていません。 (ウィキペディア)
  • 多くの場合、欠失は de novo（新生突然変異） として発生し、家族内の遺伝例は非常にまれですが、まれに 生殖細胞モザイクや家族内伝達 の報告もあります。 (Unique)

臨床的特徴（症状）

14q12 microdeletion syndrome の臨床像は欠失によって影響を受ける遺伝子や欠失範囲の大きさにより多様ですが、主に 神経発達系・身体発育・行動機能・神経機能 に関連する特徴が報告されています。複数の症例報告と文献データから、以下のような主要な症状が示されています：

1. 発達遅延・知的障害

14q12 欠失では 重度の知的障害（severe intellectual deficit） が報告されることが多く、

  • 新生児期は一見正常に発達している場合でも、生後数ヶ月（3～6ヶ月頃）に発達の停滞や退行が出現する例が示唆されています。これは特に FOXG1 欠失を含む症例で顕著です。 (malacards.org)
  • 運動・言語・認知の多方面で 全般的な発達遅延 が見られ、日常生活レベルの機能獲得に支援が必要です。 (National Organization for Rare Disorders)

2. 小頭症・身体発育の遅れ

多くの報告例で、

  • 出生後の小頭症（postnatal microcephaly）
  • 身長・体重など身体発育の遅延
    が観察されています。 (ScienceDirect)

欠失領域内の遺伝子が脳発達に関連しているため、頭囲の発育不足が見られることが多いとされています。 (ScienceDirect)

3. 筋緊張低下・運動制御の課題

乳児期から 筋緊張低下（hypotonia） が認められることがあり、これが運動機能の遅れや姿勢バランスの課題と関連します。 (Nature)
このような筋緊張低下は多くの神経発達異常症候群でもみられますが、14q12 欠失では頻度が高い所見として報告されています。 (Nature)

4. 神経機能障害（てんかん・異常運動）

  • てんかん（epilepsy） や異常運動（involuntary movements） が報告されています。
  • これらは欠失領域内の脳発達関連遺伝子の欠失により生じると考えられており、特に 14q12 欠失が 脳梁欠失（agenesis of corpus callosum） などの構造異常と関連する報告もあります。 (Nature)

5. 顔貌異常

複数の報告例で 特徴的な顔貌異常（dysmorphic facial features） が観察されています。
これには次のような所見が含まれます：

  • 眼と眼の間隔が広い（hypertelorism）
  • 平坦な鼻梁と短い鼻
  • 長い人中（philtrum）
  • 上唇の形が特徴的（prominent Cupid’s bow）

大きめの耳（large ears）
これらの特徴は 14q12欠失症例の共通した顔貌として複数のケースで確認されています。 (PMC)

6. 行動・自閉症様特徴

14q12 欠失例の一部では、

  • 常同的な手の動き（stereotyped hand movements）
  • 社会性やコミュニケーションの困難
  • 自閉症スペクトラム障害（ASD）類似の行動
    といった 行動面の特性 が報告されています。 (Nature)

7. その他の合併症

症例によっては、

  • 摂食困難
  • 眼球運動異常
  • 退行期の発達停滞
    など、発達機能や全身機能に追加の問題が併発する例もあります（FOXG1関連例など）。 (Global Genes)

原因

14q12 microdeletion syndrome の原因は、染色体 14 番の長腕 q12 領域に生じる微小欠失（microdeletion）です。

  • この欠失により、当該領域にある複数の重要な遺伝子の 1コピーが失われ（ハプロ不全; haploinsufficiency）、遺伝子産物が不足することで神経発達や身体発育が阻害されます。
  • FOXG1（forkhead box G1） は 14q12 領域で最もよく知られ、脳発達、認知機能、神経回路形成に関与する遺伝子です。欠失により FOXG1 の機能が低下すると、認知・運動・行動面に深刻な影響が出ると考えられています。 (malacards.org)
  • 14q12 欠失による神経発達症状は、場合によっては FOXG1 シンドローム（Congenital variant of Rett syndrome） と類似する臨床像を呈することが報告されています。 (Nature)

多くの例は de novo（新生突然変異） として発症しますが、まれに親から伝わる例やモザイク状態が報告されることがあります。 (Unique)

確定診断には 染色体マイクロアレイ解析（CMA／array-CGH） や 全ゲノム/全エクソーム解析 などが用いられます。

治療方法（管理・支援）

14q12 microdeletion syndrome に対する根本治療（欠失領域を修復する治療）は存在しません。
治療・管理は、各症状に応じた支持療法（supportive care）と多職種連携 によって進められます。

発達支援・療育

  • 理学療法（Physical therapy）：低筋緊張・運動遅延への対応
  • 言語療法（Speech therapy）：言語・コミュニケーション能力の改善
  • 作業療法（Occupational therapy）：日常生活技能・感覚統合の支援

早期からの介入が総合的な発達への恩恵を高めるとされています。

神経・行動支援

  • 行動療法：自閉症スペクトラム的行動、注意障害などへの対応
  • 心理カウンセリング：情緒面・適応支援
  • 教育支援計画（IEP）を含む 学校・生活環境での統合支援

医療的管理

  • てんかん がある場合は抗てんかん薬による管理
  • 視覚・聴覚機能評価 と補助具の活用
  • 必要に応じた整形外科・内科・耳鼻科フォロー

定期フォロー・多職種連携

発達・身体成長・行動・生活機能を定期的に評価し、療育・医療チーム（小児科／神経科／リハビリ／教育支援）の連携ケアを行います。

遺伝カウンセリング

  • 欠失の性質・再発リスク・妊娠中の検査オプション（CVS, 羊水検査）について説明
  • 家族計画・就学・生活環境整備の相談支援

まとめ

14q12 microdeletion syndrome は、14番染色体長腕 q12 領域の微小欠失によって生じる極めて稀な染色体異常症候群です。主な特徴は 重度の知的障害・発達遅延・小頭症・筋緊張低下・顔貌異常・てんかん・行動異常 などで、特に FOXG1 遺伝子欠失に関連した重篤な神経発達障害 が症状の中心です。治療は根本的な欠失修復は不可能なため、発達支援、言語・運動療法、行動支援、てんかん管理、心理・教育支援 を統合した包括的なケアが中心となります。

参考文献元

  1. PubMed / 14q12 microdeletion phenotype（Rett-like clinical course, intellectual deficit） (PubMed)
  2. Global Genes / FOXG1 syndrome due to 14q12 microdeletion (Global Genes)
  3. Monarch Initiative / 14q12 microdeletion syndrome summary (Monarch Initiative)
  4. Wikipedia（es） “Síndrome de microdeleción 14q12” — 症状・頻度概説 (ウィキペディア)
  5. Ellaway CJ et al. / microdeletions of 14q12 and neurodevelopmental phenotype （PRKD1 adjacent & FOXG1 regulation） (Nature)