20q11.2 microdeletion syndrome

Posted on 2026年 1月 21日

別名・関連疾患名

  • 20q11.2微細欠失症候群
  • 20q11.2欠失症候群（20q11.2 deletion syndrome）
  • 20q11.2モノソミー（Monosomy 20q11.2）
  • 20番染色体長腕部分欠失症候群
  • 関連：GDF5関連骨格異形成
  • 関連：Bohring-Opitz症候群（ASXL1遺伝子変異）
    • ※原因遺伝子の一つとして関連しますが、欠失症候群とは臨床像が異なります（後述）。

対象染色体領域

20番染色体 長腕（q）11.2領域（20q11.21 – q11.23）

本疾患は、ヒトの20番染色体の長腕（qアーム）の付け根に近い「11.2」と呼ばれるバンド領域周辺において、DNA配列の一部が微細に欠失すること（コピー数が1つになる：ハプロ不全）によって生じます。

【ゲノム上の詳細と責任領域】

20番染色体は比較的小さな染色体ですが、この20q11.2領域には身体の発達、特に骨格や神経系の形成に重要な遺伝子が含まれています。

欠失のサイズは患者さんによって異なり、数メガベース（Mb）程度の微細な欠失であることが一般的です。近年の研究により、本症候群の特徴的な症状を引き起こす「最小責任領域（SRO: Smallest Region of Overlap）」が絞り込まれており、以下の遺伝子が症状形成に深く関与していると考えられています。

【主要な責任遺伝子とその役割】

  • GDF5 (Growth Differentiation Factor 5):
    • 最重要の責任遺伝子の一つです。
    • 骨形成タンパク質（BMP）ファミリーに属し、胎児期に骨や関節、軟骨が形成される際に必須の役割を果たします。
    • この遺伝子の機能低下は、本症候群に見られる**「短指症（指が短い）」や「四肢の形成異常」**の直接的な原因と考えられています。
  • EPB41L1 (Erythrocyte Membrane Protein Band 4.1 Like 1):
    • 脳の神経細胞（ニューロン）に多く発現し、ドーパミン受容体の安定化などに関わるタンパク質を作ります。
    • この遺伝子の欠失は、知的障害や運動発達遅滞、筋緊張低下に関与している可能性が高いとされています。
  • SAMHD1 (SAM And HD Domain Containing Deoxynucleoside Triphosphate Triphosphohydrolase 1):
    • 免疫系や細胞内の代謝に関わる遺伝子です。
    • 両方の遺伝子が機能不全になると「Aicardi-Goutieres症候群」という重篤な脳症を引き起こしますが、本症候群のような片方の欠失（ハプロ不全）がどのような影響を与えるかは、まだ完全には解明されていません。
  • ASXL1 (Additional Sex Combs Like 1):
    • 欠失範囲が広い場合（20q11.21を含む場合）、この遺伝子が含まれることがあります。
    • ASXL1遺伝子の点変異（特定の文字化け）は、重度な「Bohring-Opitz症候群」の原因となりますが、欠失（遺伝子が丸ごとない状態）の場合は、そこまで重篤な表現型にはならず、中等度の知的障害や特徴的な顔貌に関与すると考えられています。

発生頻度

極めて稀（Ultra-rare）

正確な発生頻度は確立されていません。

世界的な医学文献における詳細な症例報告数は、現時点で数十例程度にとどまります。Orphanet（世界的な希少疾患データベース）の推定では、100万人に1人未満（<1 / 1,000,000）とされています。

しかし、これは「疾患が存在しない」ことを意味するのではなく、以下の理由により診断されていないケースが多いと考えられます。

  1. 検査の壁: 一般的な染色体検査（Gバンド法）では検出できないほど微細な欠失であるため、マイクロアレイ染色体検査（CMA）を行わないと診断できません。
  2. 症状の非特異性: 摂食障害や発達遅滞は他の多くの疾患でも見られるため、特徴的な「手足の異常」などに注目しない限り、この疾患を疑うことが難しいためです。

臨床的特徴（症状）

20q11.2 microdeletion syndromeの症状は、**「難治性の摂食障害」「成長障害」「特徴的な四肢・骨格異常」「発達遅滞」「特徴的な顔貌」**の5つが中核的な特徴です。

特に、乳幼児期の「ミルクが飲めない・体重が増えない」という悩みは、ご家族にとって非常に大きな負担となることが多いです。

1. 摂食障害と成長障害（Feeding difficulties & Failure to thrive）

本症候群の患者さんの多くが、出生直後から強い摂食の問題を抱えます。

  • 難治性摂食障害:
    • 哺乳力が弱い（吸う力が弱い）、嚥下機能（飲み込む力）が未熟、あるいはミルクを拒否するといった症状が見られます。
    • 一般的な「ミルクの飲みが悪い」レベルを超えて、医療的な介入が必要になるケースが多いです。
  • 胃食道逆流症（GERD）:
    • 飲んだミルクを頻繁に吐いてしまう症状が高頻度で合併します。
  • 成長障害（Failure to thrive）:
    • 上記の摂食障害に加え、子宮内発育遅延（IUGR）の影響もあり、身長・体重ともに成長曲線の範囲を下回る低身長・低体重となることが多いです。
    • 経管栄養（鼻チューブや胃ろう）が必要になる期間が長い傾向があります。

2. 四肢・骨格の異常（Skeletal anomalies）

GDF5遺伝子の欠失に関連する、ユニークな特徴が見られます。これらは診断の重要な手がかりとなります。

  • 短指症（Brachydactyly）: 手足の指、特に中節骨などが短く、全体的に指が短く見えます。
  • 斜指症（Clinodactyly）: 第5指（小指）などが内側に曲がっています。
  • 指の奇形:
    • 合指症（指の間が膜でつながっている）、多指症（指が多い）が見られることもあります。
    • 足の指の重なり（Overlapping toes）や、内反足（Talipes equinovarus）などの足の変形も報告されています。
  • 関節拘縮: 生まれつき関節が硬く、開きにくい（多発性関節拘縮）場合があります。

3. 神経発達・認知機能

ほぼ全例で発達への影響が認められます。

  • 精神運動発達遅滞:
    • 首すわり、お座り、歩行開始などの運動面と、言葉の理解・表出などの精神面の両方で遅れが見られます。
    • 独歩（一人歩き）の獲得は、2歳〜3歳以降になることが多いですが、多くの患者さんが獲得可能です。
  • 知的障害（ID）:
    • 軽度から中等度の知的障害を伴うことが一般的です。
    • 重度の障害となるケースもありますが、コミュニケーション能力を獲得し、簡単な会話が可能になるお子さんも多いです。
  • 筋緊張低下（Hypotonia）:
    • 全身の筋肉の張りが弱く、体が柔らかい状態（フロッピーインファント）です。これが運動発達の遅れや摂食障害の一因となっています。

4. 特徴的な顔貌（Craniofacial features）

成長とともに変化しますが、いくつかの共通した特徴が報告されています。

  • 顔の形: 逆三角形の顔立ち（Triangular face）。
  • 目:
    • 眼間開離（目が離れている）。
    • 眼球陥凹（目が奥まっている：Deep-set eyes）。
    • 眼瞼下垂（まぶたが下がっている）。
    • 吊り上がった目（Upslanting palpebral fissures）。
  • 鼻: 鼻根部が広く、鼻翼（小鼻）が低形成。
  • その他: 高い前額部（おでこが広い）、顎が小さい（小顎症）、耳の位置が低い。

5. その他の合併症

  • 眼科: 網膜異形成（Retinal dysplasia）、斜視、乱視など。網膜の問題は視力に影響するため注意が必要です。
  • 心疾患: 心室中隔欠損症などの先天性心疾患が稀に見られます。
  • 消化器: 便秘が頑固で、管理が必要な場合があります。

原因

20番染色体長腕（20q11.2）における微細欠失が原因です。

1. 遺伝子のハプロ不全（Haploinsufficiency）

染色体の一部が欠失することで、そこに含まれる遺伝子が1セット（片親分）しかなくなり、作られるタンパク質の量が半分になってしまう状態です。

  • GDF5不足の影響:
    骨や軟骨を作るシグナルが弱くなるため、指が十分に伸びなかったり、関節の形成がうまくいかなかったりします。これが短指症や関節拘縮の原因です。
  • EPB41L1不足の影響:
    神経細胞の機能維持に必要なタンパク質が減ることで、脳の発達や運動制御に遅れが生じると考えられています。

2. 発生機序

  • De novo（新生突然変異）:
    • 20q11.2微細欠失症候群の大部分は、両親からの遺伝ではなく、受精の過程で偶然生じた突然変異です。
    • 何か妊娠中の行動が原因で起こるものではありません。
    • この場合、次子への再発リスクは非常に低い（1%未満）とされています。
  • 家族性（稀）:
    • 極めて稀ですが、親が症状を持たない（あるいは極めて軽微な）保因者である場合や、親の生殖細胞（精子・卵子）の一部にのみ変異がある「性腺モザイク」の可能性も完全には否定できません。

診断方法

「難治性の摂食障害」「指の異常」「発達遅滞」の組み合わせから疑われますが、臨床症状だけで確定することは困難です。

  • マイクロアレイ染色体検査（CMA）:
    • 本症候群の診断における**ゴールドスタンダード（第一選択）**の検査です。
    • 20q11.2領域の微細な欠失を検出し、欠失の正確なサイズと、GDF5やASXL1などの重要遺伝子が含まれているかどうかを特定できます。
    • 従来のGバンド法では見逃される可能性が高いため、CMAが必須です。
  • 画像検査:
    • レントゲン写真：手足の指の骨の形状（短指症など）を確認し、診断の補助とします。
    • 頭部MRI：脳の構造的な異常がないか確認します（脳萎縮などが報告されることがあります）。

治療方法

欠失した染色体を修復する根本的な治療法はありません。

治療は、それぞれの症状に対する対症療法と、成長・発達を支えるための包括的な支援が中心となります。

1. 栄養・摂食管理（最優先事項）

乳幼児期の最大の課題は、十分な栄養を摂り、体重を増やすことです。

  • 経管栄養:
    • 口からの摂取だけで必要量を満たせない場合、鼻から胃へチューブを通す（経鼻胃管）や、お腹に小さな穴を開ける（胃ろう）などの方法を積極的に検討します。
    • 「胃ろう」と聞くと抵抗があるかもしれませんが、安定して栄養を摂ることで体力がつき、リハビリや発達にも良い影響を与えます。嚥下機能が成長とともに改善すれば、将来的には口から食べられるようになる可能性もあります。
  • 逆流対策:
    • 胃食道逆流症に対し、ミルクにとろみをつける、食後の体位を工夫する、胃酸を抑える薬を使うなどの対応を行います。

2. 発達・療育的支援

  • 早期療育:
    • 筋緊張低下や発達遅滞に対し、理学療法（PT）、作業療法（OT）、言語聴覚療法（ST）を早期から開始します。
  • 理学療法（PT）:
    • 体幹を鍛え、座る・歩くといった運動機能の獲得を目指します。関節拘縮がある場合は、関節可動域訓練も行います。
  • 作業療法（OT）:
    • 手先の不器用さや、指の変形による使いにくさをカバーするための訓練や、自助具の提案を行います。
  • 言語聴覚療法（ST）:
    • 摂食嚥下訓練を行うとともに、言葉の発達を促すコミュニケーション指導を行います。

3. 整形外科的治療

  • 四肢の異常:
    • 内反足や関節拘縮がある場合、装具療法やギプス矯正、必要に応じて手術を行います。
    • 多指症や合指症がある場合も、機能面・整容面を考慮して手術時期を検討します。

4. その他の健康管理

  • 眼科: 網膜異形成や斜視の早期発見・治療のため、定期的な眼科検診が必要です。
  • 歯科: 歯並びの問題や虫歯予防のため、定期的な歯科検診を行います。

5. 家族支援

  • 希少疾患であり、同じ病気の子を持つ家族と出会う機会が少ないため、孤立感を抱きやすいです。
  • 遺伝カウンセリングを通じて、疾患への正しい理解を深めるとともに、地域の療育センターや福祉サービス（障害児通所支援など）とつながり、レスパイト（休息）ケアなどを利用できる体制を整えることが大切です。

まとめ

20q11.2 microdeletion syndromeは、20番染色体の一部が欠けることで、骨や神経の発達に必要な遺伝子が不足して起こる疾患です。

「ミルクを飲むのがとても苦手」「手足の指が少し特徴的」「ゆっくりとした成長」というのが、この疾患のお子さんによく見られる姿です。

特に赤ちゃんの頃は、体重が増えず、ご家族は「どうして飲んでくれないの」と悩み、疲れ果ててしまうことがあるかもしれません。しかし、これはお子さんのわがままではなく、遺伝子の影響による「体質」なのです。

医療の力を借りて栄養をしっかり摂れるようになれば、お子さんはその子なりのペースで確実に成長していきます。歩けるようになったり、お話ができるようになったりと、嬉しい驚きをたくさん見せてくれるはずです。

この病気は非常に稀ですが、世界中の研究者によって少しずつ解明が進んでいます。

主治医やセラピスト、地域の支援者とチームを組み、お子さんの個性豊かな成長を一緒に支えていきましょう。

参考文献

  • Posmyk, R., et al. (2011). Clinical and molecular characterization of the 20q11.2 microdeletion syndrome: Six new patients. American Journal of Medical Genetics Part A.
    • (※20q11.2微細欠失症候群の患者6名の臨床像を詳細に報告し、摂食障害、成長障害、特徴的顔貌、GDF5関連の四肢異常などの共通項を定義した、本症候群の基礎となる重要論文。)
  • Hiraki, Y., et al. (2011). A de novo deletion of 20q11.2-q12 in a boy presenting with abnormal hands and feet, retinal dysplasia, and intractable feeding difficulty. American Journal of Medical Genetics Part A.
    • (※難治性摂食障害、四肢異常、網膜異形成を呈する日本人症例の報告。GDF5を含む責任領域について考察している。)
  • Loddo, I., et al. (2018). 20q11.2 microdeletion syndrome: Clinical and molecular characterization of a new patient and review of the literature.
    • (※過去の報告例をレビューし、20q11.2欠失症候群の臨床的スペクトラム（知的障害の程度や身体合併症など）をまとめた文献。)
  • Uehara, T., et al. (2017). The smallest de novo 20q11.2 microdeletion causing intellectual disability and dysmorphic features. Human Genome Variation.
    • (※GDF5を含む1.2Mbの最小欠失領域を持つ症例を報告し、この領域の遺伝子（GDF5, EPB41L1, SAMHD1）が主要な症状の原因であることを突き止めた研究。)
  • Orphanet: 20q11.2 microdeletion syndrome.
    • (※世界的な希少疾患データベースにおける疾患概要と疫学情報。)
  • ClinGen Dosage Sensitivity Curation: GDF5, ASXL1.
    • (※各遺伝子のハプロ不全が疾患を引き起こすことの科学的根拠評価。)

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