22q11.2 duplication (distal) syndrome

Posted on 2026年 1月 21日

別名・関連疾患名

  • 22q11.2遠位重複症候群（22q11.2 distal duplication syndrome）
  • 22q11.2遠位微細重複（Distal 22q11.2 microduplication）
  • 22q11.2コピー数変異（遠位重複）（22q11.2 copy number variant, distal duplication）
  • 関連：22q11.2欠失症候群（遠位型）（22q11.2 deletion syndrome (distal)）
    • ※本疾患と対になる（同じ場所が欠失している）疾患です。
  • 関連：22q11.2重複症候群（近位型）（22q11.2 duplication syndrome (proximal)）
    • ※一般的に「22q11.2重複」と言うと、ディジョージ症候群の領域（近位）の重複を指すことが多いため、明確な区別が必要です。

対象染色体領域

22番染色体 長腕（q）11.2領域（遠位領域：LCR22-DからLCR22-E、またはLCR22-Fまで）

本疾患は、ヒトの22番染色体の長腕（qアーム）にある「11.2」と呼ばれるバンド領域の中で、**「遠位（Distal）」**と呼ばれる特定の区間（主にLCR22-D以降）において、DNA配列の一部が重複（コピー数が通常の2本から3本に増加）することによって生じます。

【ゲノム上の詳細とLCR構造】

22q11.2領域は、遺伝子疾患において最も複雑で間違いが起こりやすい場所の一つです。

この領域には、DNA配列が互いによく似た「LCR（Low Copy Repeats）」というブロックが、A、B、C、D、E、F…と順に並んでいます。

  • 典型的な重複（Proximal）：LCR A〜B、またはA〜D
    • いわゆるディジョージ症候群の領域（TBX1遺伝子を含む）の重複です。
  • 本疾患（Distal）：LCR D〜E、またはD〜F
    • 典型的な領域よりも「外側（テロメア側）」にある領域の重複です。
    • 重要な点として、ここにはディジョージ症候群の原因遺伝子であるTBX1は含まれていません。
    • 代わりに、細胞のシグナル伝達に重要なMAPK1遺伝子などが含まれており、これらが過剰になる（トリプロセンシティ）ことで症状が出ると考えられています。

【含まれる重要な遺伝子】

D-E/F領域の重複には、数十個の遺伝子が含まれています。

  • MAPK1 (Mitogen-Activated Protein Kinase 1):
    • 細胞の増殖や神経の発達に関わる重要な遺伝子です。
    • この遺伝子が「欠失」すると早産や小頭症のリスクになりますが、「重複」した場合の影響についてはまだ完全には解明されていません。しかし、発達遅滞や微細な身体的特徴に関与していると考えられています。
  • PPM1F, BOLA2 など:
    • その他、神経機能に関わる遺伝子が含まれています。

発生頻度

不明（Unknown）だが、潜在的には比較的高い可能性あり

正確な発生頻度は確立されていません。

医学文献での報告数は少ないですが、これは「稀だから」という理由以上に、**「症状が軽いため診断されていない人が多い」**ことが最大の要因です。

マイクロアレイ染色体検査（CMA）を受けた集団（発達遅滞などを持つ人）の中では、約0.3%〜0.5%程度の頻度で見つかるという報告もあります。

また、健康な一般集団のデータベース（コントロール群）にもこの重複を持つ人が登録されていることから、気づかれずに生活している「隠れた保因者」が相当数存在すると推測されます。

臨床的特徴（症状）

22q11.2 duplication (distal) syndromeの臨床像は、一言で言えば**「個人差が極めて大きく、特徴がつかみにくい」**ことです。

重度の発達遅滞を持つ人もいれば、大学を卒業し社会人として働いている人もいます。

この「症状の幅広さ」こそが、本疾患の最大の特徴と言えます。

1. 不完全浸透（Incomplete Penetrance）

この疾患を理解する上で最も重要なキーワードです。

重複を持っていても、必ずしも病気としての症状が出るとは限りません。

  • 無症状の保因者:
    • 親御さんがこの重複を持っていても、全く健康で、学習や生活に何の問題もなかったというケースが非常に多いです。
    • お子さんに発達の遅れがあり、検査をして初めて「実は親も持っていた」と判明することがよくあります。

2. 神経発達・認知機能

症状が出る場合、最も一般的なのは発達面への影響です。

  • 発達遅滞（DD）:
    • 言葉の遅れ（Speech delay）や、運動発達の遅れが見られることがあります。
    • 重篤な遅れというよりは、「全体的にゆっくり」というマイルドな表現型が多い傾向にあります。
  • 知的障害（ID）:
    • 軽度から中等度の知的障害が見られることがありますが、知能は正常範囲（Normal IQ）であることも多いです。
    • 学習障害（LD）として、読み書きや計算に特異的な苦手さを持つ場合もあります。
  • 行動特性:
    • 注意欠陥・多動性障害（ADHD）、自閉スペクトラム症（ASD）、不安障害などの行動特性が見られることがあります。

3. 身体的特徴・顔貌（Craniofacial features）

「この病気特有」という強い特徴はありません（非特異的）が、いくつかの共通点が報告されています。

  • 顔貌:
    • アーチ状の眉毛、深い眼窩（目が奥まっている）、平坦な鼻根部、小さめの耳など。
    • しかし、これらの特徴は非常に軽微で、家族に似ている範囲内であることがほとんどです。
  • 低緊張（Hypotonia）:
    • 乳幼児期に体が柔らかく、運動発達が遅れる原因となることがあります。

4. 成長・その他の合併症

  • 成長:
    • 低身長が見られることもあれば、正常あるいは高身長の場合もあり、一定しません（欠失症候群では低身長・低出生体重が特徴的ですが、重複ではその逆の傾向が出ることもあります）。
  • てんかん:
    • 稀にけいれん発作が見られることがあります。
  • 心疾患:
    • 22q11.2「欠失」症候群や「近位」重複のような高い心疾患リスクはありません。心室中隔欠損症などの一般的な心疾患が偶発的に合併することはありますが、本疾患特有のリスクとは考えにくいとされています。

原因

22番染色体長腕遠位（22q11.2 D-E または D-F領域）における微細重複が原因です。

1. 発生機序：NAHR（非アリル間同源組換え）

この領域には、DNA配列がそっくりな「LCR（Low Copy Repeats）」ブロック（A, B, C, D, E, F…）が並んでいます。

精子や卵子が作られる減数分裂の際、染色体の組換えエラーが起こりやすくなっています。

  • 一方の染色体で領域が抜け落ちる（遠位欠失）と同時に、**もう一方の染色体では領域が倍に増える（遠位重複）**という現象が起こります。

2. 遺伝子量効果（Gene Dosage Effect）

遺伝子が3コピーになることで、過剰なタンパク質が作られます（トリプロセンシティ）。

MAPK1などの遺伝子が過剰になることで、神経系の発達バランスに微細な影響を与え、発達の遅れや行動特性につながると考えられていますが、なぜ無症状の人もいるのか（遺伝子量の変化に対する許容量が大きいのか）は、まだ完全には解明されていません。

3. 遺伝形式：家族性の頻度が高い

  • 家族性（Inherited）：
    • 本疾患は、親からの遺伝である確率が非常に高いです。
    • ある研究では、診断された子どもの多くが、片方の親から重複を受け継いでいました。
    • 親が無症状（または軽症）であるため、遺伝していることに気づかれにくいのです。
  • 常染色体顕性（優性）遺伝:
    • 親が重複を持っている場合、性別に関わらず50%の確率で子に遺伝します。

診断方法

臨床症状だけでは特徴がつかめないため、診断は不可能です。発達遅滞の原因検索として行われる遺伝学的検査で発見されます。

  • マイクロアレイ染色体検査（CMA）:
    • 本症候群の診断における**ゴールドスタンダード（第一選択）**の検査です。
    • 22q11.2領域のコピー数増加を検出し、その位置が「近位（典型）」なのか「遠位（本疾患）」なのかを正確に区別できます。
    • この区別は非常に重要です。「近位重複」であれば心疾患などのリスクを考慮する必要がありますが、「遠位重複」であれば、よりマイルドな予後が予想されるからです。
  • 両親の解析（Parental Testing）:
    • お子さんにこの重複が見つかった場合、両親の検査が強く推奨されます。
    • もし親も同じ重複を持っていた場合、その親の健康状態や発達歴は、お子さんの将来を予測する上で最も参考になる「生きた教科書」となります。親が健康であれば、お子さんも健康に育つ可能性が高いと推測できる材料になります。

治療方法

過剰な染色体領域を取り除く治療法はありません。また、無症状であれば治療の必要もありません。

症状がある場合のみ、それに応じた対症療法と療育的支援を行います。

1. 発達・療育的支援

  • 早期療育:
    • 言葉の遅れや運動の遅れがある場合、理学療法（PT）、作業療法（OT）、言語聴覚療法（ST）を活用します。
  • 個別の教育支援:
    • 知的障害がなくても、ADHDや学習障害の傾向がある場合は、学校での環境調整や個別の学習支援（通級指導など）を行います。本人の得意なことを見つけ、伸ばしていくアプローチが有効です。

2. 健康管理

  • 特別な医療処置は不要なことが多い:
    • 典型的な22q11.2欠失症候群のような、定期的なカルシウム測定や免疫機能検査、厳重な心臓管理は、通常この「遠位重複」では不要です（症状がない場合）。
    • 一般的な乳幼児健診で成長を見守ることで十分な場合がほとんどです。

3. 遺伝カウンセリング

  • 最も重要なケアの一つです。
  • 診断名の混乱を解く：「22q11.2」という名前がついているだけで、ネット上の重い症状（心臓病や精神病など）を自分のお子さんに当てはめて心配してしまうご家族が多いです。「遠位」かつ「重複」である本疾患は、全く別の見通しを持つことを正しく理解する必要があります。
  • 罪悪感の軽減: 親から遺伝したと分かった時、親御さんは責任を感じてしまうことがあります。しかし、これは誰のせいでもない自然な現象であり、多くの人が何らかの遺伝的変異を持って生きています。「健康な親から受け継いだ」ということは、むしろ「良性である可能性が高い」という安心材料でもあります。
  • 次子のリスクや、きょうだいへの対応についても相談します。

まとめ

22q11.2 duplication (distal) syndromeは、22番染色体の一部が増えることで生じる体質です。

この診断名を聞くと、インターネット上の様々な情報（特に欠失症候群や近位重複の重い症状）を見て不安になるかもしれませんが、この「遠位重複」というタイプは、非常にマイルドな特徴を持つことが多いです。

実際、この重複を持っていても全く症状がなく、検査を受けるまで気づかずに社会で活躍している親御さんがたくさんいらっしゃいます。

もし、お子さんに発達のゆっくりさや、落ち着きのなさなどがあり、検査の結果この重複が見つかったとしても、それが「重い病気」を意味するわけではありません。あくまで、お子さんの個性の背景にある「設計図の特徴」が見つかった、と捉えてください。

特別な治療や手術が必要になることは稀です。言葉の練習や運動のサポートなど、その時のお子さんの困り感に合わせた療育を行えば、着実に成長していきます。

「親から遺伝した」ということも、過度に恐れる必要はありません。

遺伝カウンセラーや医師とよく話し合い、正しい知識を持って、お子さんの成長を温かく見守っていきましょう。

参考文献

  • Mikhail, F.M., et al. (2014). Clinical and molecular characterization of 22q11.2 distal deletions. (Contains comparative data on distal rearrangements).
    • (※22q11.2遠位領域の構造異常（欠失・重複）に関する包括的な研究。領域の分類（D-E, D-Fなど）と臨床像の関連について詳述。)
  • Coppinger, J., et al. (2009). Diagnosing genetic disorders: high-resolution microarray analysis of the 22q11.2 region.
    • (※マイクロアレイ検査を用いて22q11.2領域の様々なコピー数変異を解析した研究。遠位重複の検出と、その表現型の多様性（無症状から軽度発達遅滞まで）について報告。)
  • Wincent, J., et al. (2010). LCR-mediated distal 22q11.2 microduplications: evidence for a highly variable phenotype.
    • (※22q11.2遠位重複を持つ患者の臨床像を報告し、不完全浸透や可変表現性が顕著であること、家族性遺伝が多いことを強調した重要文献。)
  • Ben-Shachar, S., et al. (2008). 22q11.2 distal deletion: a recurrent genomic disorder distinct from DiGeorge syndrome and velocardiofacial syndrome. (Reference for the genomic region).
    • (※遠位領域の定義と、近位領域（ディジョージ症候群）との明確な区別を提唱した基礎となる文献。)
  • Unique (Rare Chromosome Disorder Support Group): 22q11.2 distal duplications (2018).
    • (※患者家族向けに、近位型と遠位型の違い、症状の幅広さ、親が保因者である場合の考え方などを平易にまとめたガイドブック。)
  • ClinGen Dosage Sensitivity Curation: MAPK1.
    • (※MAPK1遺伝子のトリプロセンシティ（重複による影響）に関する科学的評価。現時点では重複による重篤な病原性の証拠は限定的とされている。)

詳しくは ヒロクリニック全国のクリニック一覧 をご覧ください。