2q21.1 deletion syndrome

Posted on 2026年 1月 21日

別名・関連疾患名

  • 2q21.1欠失症候群
  • 2q21.1微細欠失症候群（2q21.1 microdeletion syndrome）
  • 2q21.1モノソミー（Monosomy 2q21.1）
  • 2番染色体長腕21.1領域欠失
  • 関連：2q21欠失症候群（2q21 deletion syndrome）
    • ※欠失範囲が2q21.1だけでなく、隣接する2q21.2や2q21.3まで広がる場合、より広範な「2q21欠失」として扱われることがあります。

対象染色体領域

2番染色体 長腕（q）21.1領域

本疾患は、ヒトの2番染色体の長腕（qアーム）にある「21.1」と呼ばれるバンド領域において、DNA配列の一部が欠失すること（コピー数が1つになる：ハプロ不全）によって生じます。

【ゲノム上の詳細と遺伝学的背景】

2番染色体はヒトゲノムで2番目に大きな染色体です。

「2q21.1」という領域は、2番染色体の長腕の比較的付け根（セントロメア）寄りに位置しています。

欠失のサイズは患者さんによって異なり、数百キロベース（kb）の微細なものから、数メガベース（Mb）に及ぶものまで様々です。

この領域には脳の発達や身体の機能維持に関わる遺伝子が含まれており、それらがまとめて失われること（隣接遺伝子症候群）で、特徴的な症状が現れます。

【含まれる重要な遺伝子】

本症候群の症状形成に関与していると考えられている主な遺伝子は以下の通りです。

  • SPTBN1 (Spectrin, Beta, Non-erythrocytic 1):
    • 最も注目されている責任遺伝子候補です。
    • 脳の神経細胞（ニューロン）の構造維持や、細胞内の輸送に関わるタンパク質を作ります。
    • この遺伝子の機能不全（ハプロ不全）は、「重度の知的障害」、「発達遅滞」、および**「てんかん」**の主要な原因であると考えられています。
  • SNCB (Synuclein Beta):
    • 脳の神経伝達に関わる遺伝子であり、神経変性疾患や脳機能への影響が示唆されています。
  • MERTK (MER Proto-Oncogene, Tyrosine Kinase):
    • 網膜色素上皮細胞の機能に関わる遺伝子です。
    • この遺伝子の変異は「網膜色素変性症」の原因として知られていますが、通常は劣性遺伝（両方の遺伝子がダメになった時に発症）です。2q21.1欠失（片方の欠失）のみで直ちに発症することは稀ですが、保因者状態となります。
  • CXCR4:
    • 免疫系や神経系の発達に関わります。欠失範囲が2q21.3方面へ広がった場合に含まれることがあり、WHIM症候群などとの関連が知られています。

発生頻度

極めて稀（Ultra-rare）

正確な発生頻度は確立されていません。

世界的な医学文献（PubMed等）における「2q21.1限局性の欠失」の報告数は、数十例程度と非常に少ないです。

Orphanetなどの希少疾患データベースでは、100万人に1人未満（<1 / 1,000,000）の発生率と推定されています。

しかし、これは「疾患が存在しない」ことを意味するのではなく、以下の理由による**「過少診断（Underdiagnosis）」**である可能性が高いです。

  1. 症状の特異性が低い: 特徴的な外見（奇形など）が目立たない場合、「原因不明の発達遅滞」として診断・治療されている可能性があります。
  2. 検査の普及: 一般的な染色体検査（Gバンド法）では見逃される微細な欠失である場合が多く、高精度のマイクロアレイ染色体検査（CMA）を行わないと診断できません。

臨床的特徴（症状）

2q21.1 deletion syndromeの症状は、**「中等度〜重度の精神発達遅滞」「てんかん」「成長障害」**が3大特徴と言えます。

また、筋緊張低下や特徴的な顔貌も見られますが、個人差（可変表現性）があります。

1. 神経発達・認知機能

ほぼ全例で、発達への明確な影響が認められます。

  • 知的障害（ID）:
    • 多くの場合、中等度から重度の知的障害を伴います。
    • 学習能力や、抽象的な概念の理解に困難を示します。
  • 言語発達遅滞:
    • 言葉の遅れ（Speech delay）が顕著です。
    • 始語（初めての言葉）が遅く、有意味語（意味のある単語）が少ない、あるいは発語がない（Non-verbal）場合もあります。
    • 言葉での表現よりも、こちらの言っていることの理解（受容言語）の方が良好な場合があります。
  • 運動発達遅滞:
    • 首すわり、お座り、歩行開始などの運動マイルストーンが遅れます。
    • 歩行開始が2〜3歳以降になることもありますが、多くの患者さんは独歩を獲得します。

2. 神経学的特徴

  • てんかん（Seizures）:
    • 本症候群の患者さんの約半数以上に見られる重要な合併症です。
    • 発症時期は乳児期から小児期と様々で、全般発作や欠神発作などタイプも異なります。
    • 薬物療法でコントロール可能な場合が多いですが、難治性となる場合もあります。
  • 筋緊張低下（Hypotonia）:
    • 乳幼児期に体が柔らかく、抱っこした時にぐにゃっとする（フロッピーインファント）傾向があります。
    • 摂食障害（ミルクを吸う力が弱い）の原因にもなります。

3. 身体的成長・骨格

  • 子宮内発育遅延（IUGR）:
    • 妊娠中から胎児が小さめである（SGA児）ことが多いです。
  • 成長障害:
    • 出生後も身長・体重の増えが緩やかで、低身長や低体重となる傾向があります。
  • 骨格:
    • 手足が小さい（Small hands and feet）。
    • 指の短縮や、第5指の湾曲（内湾指）。

4. 特徴的な顔貌（Craniofacial features）

「この病気なら必ずこの顔」というほど特異的ではありませんが、いくつかの共通した特徴（Dysmorphism）が報告されています。

  • 高い前頭部（おでこが広い）。
  • 眼間開離（目が離れている）。
  • 平坦な鼻根部、鼻先が丸い。
  • 耳の位置が低い（低位付着耳）、耳介の変形。
  • 薄い上唇。
  • 眉毛が濃い、または弓状である。

5. その他の合併症

内臓奇形の合併率は比較的低いですが、以下の報告があります。

  • 眼科: 斜視、近視、乱視。稀に網膜色素変性症のリスク（MERTK遺伝子が関与する場合）。
  • 歯科: 歯並びの問題、歯の欠損。
  • 行動面: 多動、自閉傾向、常同行動（手をひらひらさせるなど）。

原因

2番染色体長腕（2q21.1）における微細欠失が原因です。

1. 遺伝子のハプロ不全（Haploinsufficiency）

染色体の一部が欠けることで、そこに含まれる遺伝子が1セット（片親分）しかなくなり、作られるタンパク質の量が半分になってしまう状態です。

  • SPTBN1遺伝子不足の影響:
    • 脳の神経細胞の骨組みが弱くなり、神経ネットワークの形成や情報伝達がスムーズに行かなくなります。これが知的障害やてんかんの原因となると考えられています。

2. 発生機序

  • De novo（新生突然変異）:
    • 2q21.1欠失症候群の大部分は、両親からの遺伝ではなく、受精の過程（精子や卵子が作られる時、または受精直後）で偶然生じた突然変異です。
    • 誰のせいでもなく、妊娠中の行動や環境が原因で起こるものではありません。
    • この場合、両親の染色体は正常であり、次子への再発リスクは非常に低い（一般集団と同程度〜1%未満）とされています。
  • 家族性（稀）:
    • 非常に稀ですが、親が「均衡型転座（染色体の場所が入れ替わっているが量は正常）」の保因者である場合、子に不均衡な欠失が生じることがあります。
    • また、親自身がモザイク（体の一部だけ欠失を持っている）である場合もあります。

診断方法

臨床症状（発達遅滞、てんかん、顔貌）だけでは診断がつかないため、遺伝学的検査によって確定診断されます。

  • マイクロアレイ染色体検査（CMA）：
    • 本症候群の診断における**ゴールドスタンダード（第一選択）**の検査です。
    • 2q21.1領域の微細な欠失を検出し、その正確なサイズ（bp単位）と、SPTBN1などの重要遺伝子が含まれているかを特定できます。
    • 従来のGバンド検査では、欠失が小さすぎる場合に見逃されることが多いため、CMAが必須です。
  • 両親の染色体検査（Parental Testing）：
    • お子さんに欠失が見つかった場合、両親の検査を行うことが推奨されます。
    • これにより、「突然変異（De novo）」なのか「家族性（Inherited）」なのかが判明し、次子のリスク評価が可能になります。

治療方法

欠失した染色体を修復する根本的な治療法はありません。

治療は、それぞれの症状に対する対症療法と、生活の質（QOL）を高めるための包括的な療育支援が中心となります。

1. 神経学的管理（てんかん治療）

  • 脳波検査:
    • てんかん発作が疑われる場合、あるいは発達の遅れが顕著な場合、脳波検査を行います。
  • 薬物療法:
    • 発作型に合わせた抗てんかん薬による治療を行います。発作をコントロールすることで、脳の発達を守り、生活の安全を確保します。

2. 発達・療育的支援

  • 早期療育:
    • 脳の可塑性が高い乳幼児期から、理学療法（PT）、作業療法（OT）、言語聴覚療法（ST）を開始します。
  • 言語聴覚療法（ST）:
    • 言葉の遅れが顕著なため、コミュニケーション指導に重点を置きます。
    • 発語が難しい場合でも、絵カード、サイン、タブレット端末（VOCA）などの**AAC（補助代替コミュニケーション）**を活用し、意思伝達の手段を確保することが、行動面の安定につながります。
  • 理学療法（PT）:
    • 低緊張や運動発達遅滞に対し、身体の使い方を練習し、運動機能を高めます。

3. 教育・生活支援

  • 特別支援教育:
    • 知的障害の程度に合わせ、特別支援学校や特別支援学級など、個別に適した教育環境を選択します。
    • 視覚優位（見て理解するのが得意）な場合が多いため、視覚的な支援を取り入れた学習が有効です。
  • 福祉サービスの利用:
    • 療育手帳の取得や、児童発達支援、放課後等デイサービスなどの福祉サービスを利用し、家族のレスパイト（休息）を含めたサポート体制を整えます。

4. 健康管理

  • 成長モニタリング:
    • 身長・体重を定期的に計測し、栄養状態を評価します。摂食障害がある場合は栄養指導を行います。
  • 眼科・歯科検診:
    • 定期的なチェックを行い、斜視や虫歯などの早期発見・治療に努めます。

5. 遺伝カウンセリング

  • 希少疾患であるため、ご家族は情報の少なさに不安や孤独を感じやすいです。
  • 臨床遺伝専門医や認定遺伝カウンセラーから、疾患の特性、将来の見通しについて正確な情報を得ることが大切です。
  • 「遺伝子の欠失」を「病気」としてだけでなく、「その子の特性の背景にある体質」として理解し、適切な環境を整えるためのサポートを行います。

まとめ

2q21.1 deletion syndromeは、2番染色体の一部が微細に欠失することで起こる希少な疾患です。

この疾患を持つお子さんは、言葉や運動の発達がゆっくりで、てんかん発作を起こしやすい傾向があります。また、体が小柄で、独特の可愛らしいお顔立ちをしていることもあります。

診断を受けた時、「染色体の一部がない」と聞いて、大きなショックを受けられたかもしれません。

しかし、この欠失は、その子の「全て」を決めるものではありません。

確かに、知的な発達にはサポートが必要なことが多いですが、多くの患者さんは豊かな感情を持ち、家族との絆を深め、その子なりのペースで成長していきます。

てんかん発作については、専門医による適切な治療でコントロールできることが多いです。

また、療育を通じて「できること」を増やし、コミュニケーションの方法を見つけることで、生活の質は大きく向上します。

この病気は非常に稀ですが、世界中には同じ診断名の仲間がいます。

医師、セラピスト、教育者とチームを組み、焦らず、比べず、お子さんの日々の成長を温かく見守っていきましょう。

参考文献

  • Caselli, R., et al. (2018). 2q21.1 microdeletion syndrome: Report of a new patient and review of the literature.
    • (※新たな症例報告に加え、過去の文献をレビューし、2q21.1欠失症候群の臨床的特徴（重度ID、てんかん、成長障害など）を体系化した重要論文。)
  • Doco-Fenzy, M., et al. (2014). 2q21.1 microdeletion involving the SPTBN1 gene in a patient with severe intellectual disability and epilepsy.
    • (※SPTBN1遺伝子を含む2q21.1微細欠失を持つ患者の詳細な解析。SPTBN1のハプロ不全が神経症状の主因であることを強く示唆した研究。)
  • Reddy, K.S., et al. (2011). Phenotypic spectrum of 2q21.1 microdeletions: Five new patients and review. American Journal of Medical Genetics Part A.
    • (※5名の患者データを解析し、欠失サイズと臨床症状の相関（Genotype-Phenotype Correlation）について検討した文献。)
  • Pescucci, C., et al. (2007). 2q21 deletion syndrome: description of a new case and review.
    • (※2q21領域の欠失に関する初期の包括的なレビュー。隣接遺伝子症候群としての側面を考察している。)
  • Unique (Rare Chromosome Disorder Support Group): 2q deletions (2019).
    • (※患者家族向けに、2番染色体長腕欠失全般の症状や生活上のアドバイスをまとめたガイドブック。2q21領域についての言及あり。)
  • ClinGen Dosage Sensitivity Curation: SPTBN1.
    • (※SPTBN1遺伝子のハプロ不全（欠失）が神経発達障害の原因となることの科学的根拠評価。)

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