7q36.3 duplication syndrome

Posted on 2026年 1月 21日

別名・関連疾患名

  • 7q36.3重複症候群
  • 7q36.3微細重複症候群（7q36.3 microduplication syndrome）
  • 7q36.3トリソミー（Trisomy 7q36.3）
  • 7q末端重複症候群（Distal 7q duplication syndrome）
    • ※7q36.3を含む、より広範囲な末端重複の場合に使われます。
  • SHH重複症候群（SHH duplication syndrome）
    • ※症状の主原因がSHH遺伝子の重複である場合、こう呼ばれることがあります。
  • ZRS重複関連多指症（ZRS duplication-associated polydactyly）
    • ※遺伝子そのものではなく、そのスイッチ部分（ZRS）の重複が原因の場合の名称です。
  • 関連：三節母指-多指合指症候群（Triphalangeal thumb-polysyndactyly syndrome; TPTPS）
    • ※7q36.3重複によって引き起こされる代表的な臨床像（表現型）です。
  • 関連：ヴェルナー（ワーナー）中肢異形成症（Werner mesomelic syndrome）
    • ※脛骨（すねの骨）の形成不全と多指症を伴う疾患で、7q36.3領域の重複変異が原因の一つです。

対象染色体領域

7番染色体 長腕（q）36.3領域

本疾患は、ヒトの7番染色体の長腕（qアーム）の最も端（テロメア側）に位置する「36.3」と呼ばれるバンド領域において、DNA配列の一部が重複（コピー数が通常の2本から3本に増加）することによって生じます。

【ゲノム上の詳細とクリティカルリージョン】

7q36.3領域は、染色体の端っこに位置する非常に重要な領域です。ここには、胎児期の体の形成、特に「手足の指の数」や「脳の左右」を決めるためのマスター遺伝子が含まれています。

【最重要遺伝子：SHH (Sonic Hedgehog)】

この症候群を理解する上で、最も重要なのがSHH遺伝子です。

  • 役割: SHHは、「ソニック・ヘッジホッグ」というタンパク質を作ります。これは、発生初期の手足の芽（肢芽）において、「こちらが小指側、こちらが親指側」という位置情報を細胞に教えるシグナル分子です。
  • ZRS (Zone of polarizing activity Regulatory Sequence):
    • SHH遺伝子の働きを調節するスイッチ（エンハンサー）です。実はSHH遺伝子本体から約1Mb（メガベース）も離れた、隣のLMBR1遺伝子の中にあります。
  • 重複の影響:
    • 7q36.3領域の重複により、SHH遺伝子そのもの、あるいはこのスイッチ（ZRS）が増えると、SHHタンパク質が過剰に、あるいは本来出るべきではない場所（親指側など）で分泌されてしまいます。
    • これにより、「指を作る指令」が過剰になり、**多指症（指が増える）**などの骨格異常が引き起こされます。

※重複範囲が広く、SHH以外の隣接遺伝子（EN2, MNX1など）も含まれる場合は、骨格異常だけでなく、発達遅滞やその他の特徴が現れる「隣接遺伝子症候群」となります。

発生頻度

稀（Rare）

正確な発生頻度は確立されていません。

7q末端の重複は、染色体異常の中では比較的稀な部類に入ります。世界的な医学文献における詳細な症例報告数は数十例〜百例程度です。

しかし、これには「診断バイアス」があると考えられます。

  • 軽症例の見逃し: 知的障害を伴わず、手足の多指症だけの患者さんの場合、整形外科的な治療だけで終了し、染色体検査まで行われない（単発の多指症として扱われる）ケースが相当数あると推測されます。
  • 家族内発症: 親子で同じ多指症を持っている家系の中に、実はこの7q36.3重複が隠れていることがあります。
    性別による発生頻度の差はなく、男児にも女児にも発生します。

臨床的特徴（症状）

7q36.3 duplication syndromeの症状は、**「手足の骨格異常（多指・合指）」**が最大の特徴です。

重複する範囲の大きさによって、知的な発達に影響が出る場合と、全く出ない（知能正常）場合に分かれるのが大きなポイントです。

1. 手足・四肢の異常（Limb anomalies）

本症候群の患者さんのほぼ全員に見られる、最も顕著なサインです。SHHシグナルの過剰によって起こります。

  • 多指症（Polydactyly）：
    • 手や足の指が6本以上ある状態です。
    • 軸前性多指症（Preaxial polydactyly）： 親指側（橈側）に余分な指ができるタイプが多く見られます。親指が2本あるように見えたり、親指の横に小さな指があったりします。
  • 合指症（Syndactyly）：
    • 指と指の間が皮膚や骨でくっついている状態です。多指と合併して「多合指症」となることも多いです。
  • 三節母指（Triphalangeal thumb）：
    • 通常、親指の骨は2本（基節骨と末節骨）ですが、指のような3本の骨を持つ長くて細い親指になることです。これにより、親指が他の指と同じように見えたり、握りにくかったりすることがあります。
  • Werner mesomelic syndrome様の特徴:
    • 重症例では、脛骨（すねの太い骨）の形成不全や、手足の欠損などを伴うことがあります。

2. 頭蓋顔面の特徴（Craniofacial features）

7q36欠失（モノソミー）が「小頭症」や「全前脳胞症（目が寄る）」を引き起こすのに対し、重複（トリソミー）では**「逆」**の特徴が現れる傾向があります（鏡像関係）。

  • 大頭症（Macrocephaly）：
    • 頭囲が大きく、おでこが突出している（Frontal bossing）ことがあります。
  • 眼間開離（Hypertelorism）：
    • 目と目が離れている状態です。
  • その他:
    • 鼻根部が広い、平坦な鼻、耳の位置や形の異常などが見られることがありますが、顔貌の特徴はマイルドなことが多いです。

3. 神経発達・認知機能

ここがご家族にとって重要なポイントです。個人差が非常に大きいです。

  • 知能正常（Normal Intelligence）：
    • 重複がSHH遺伝子やZRS領域周辺に限局している場合（微細重複）、知的発達は完全に正常であることが多いです。
    • この場合、症状は手足の多指症のみであり、手術で治療すれば通常の社会生活に全く支障はありません。
  • 発達遅滞（DD） / 知的障害（ID）：
    • 重複範囲が広く、さらに内側の遺伝子まで含んでいる場合（約1Mb以上など）、軽度から中等度の発達遅滞や知的障害を伴うことがあります。
    • 言葉の遅れや、運動発達の遅れが見られることがあります。
    • てんかん発作を合併するケースも報告されています。

4. その他の合併症

  • 重篤な内臓奇形（心疾患や腎疾患）の合併率は、他の染色体異常症候群に比べると低い傾向にありますが、念のためのスクリーニングは必要です。

原因

7番染色体長腕末端（7q36.3）における微細重複が原因です。

1. 発生機序

  • De novo（新生突然変異）：
    • 両親は正常で、受精の過程で偶然生じた突然変異です。
  • 家族性（Inherited）：
    • 親からの遺伝であるケースが頻繁に報告されています。
    • 「常染色体顕性（優性）遺伝」の形式をとります。
    • 親自身も多指症の手術痕があったり、親指が少し変わった形をしていたりすることがあります。
    • 親が重複を持っている場合、子に遺伝する確率は50%です。
    • 表現型の差異（Variable Expressivity）： 同じ重複を持つ親子でも、親は「親指が太いだけ」で、子は「完全な多指症」であるなど、症状の出方に差があることがあります。

2. エンハンサー病としてのメカニズム

  • 多くの遺伝性疾患は、遺伝子そのものが壊れることで起きますが、この疾患（特に多指症のみのタイプ）は、遺伝子の**「調節スイッチ（エンハンサー）」**が増えることで起きます。
  • 7q36.3にあるZRSというスイッチ配列が重複すると、本来は指作りが終わってスイッチが切れるはずのタイミングや場所で、勝手にSHH遺伝子のスイッチが入ってしまいます。
  • その結果、指を作る指令が出続け、余分な指が形成されます。

診断方法

「多指症」「合指症」などの骨格異常があり、家族歴やその他の特徴から疑われます。

  • レントゲン検査:
    • 手足の骨の構造を確認します。多指の種類（軸前性か軸後性か）や、三節母指の有無などを詳細に評価します。
  • マイクロアレイ染色体検査（CMA）：
    • 本症候群の診断における**ゴールドスタンダード（第一選択）**の検査です。
    • 7q36.3領域の重複を検出し、その正確なサイズ（bp単位）を特定できます。
    • 重要: 重複の範囲を知ることで、「多指症だけのタイプ（SHH周辺のみ）」なのか、「発達遅滞のリスクがあるタイプ（広範囲）」なのかをある程度予測することができます。
  • 両親の解析:
    • 家族性かどうかを確認するために、両親の検査が推奨されます。
    • ただし、親に軽微な症状しかない場合もあるため、慎重な診察とカウンセリングが必要です。

治療方法

重複した染色体を元に戻す治療法はありません。

治療は、手足の形態異常に対する形成外科的治療と、発達の状態に応じた支援が中心となります。

1. 手足の治療（形成外科・整形外科）

最も主要な治療です。 機能と見た目の両方を改善します。

  • 多指症の手術:
    • 余分な指を切除し、残った指の形や機能を整えます。
    • 時期: 手の機能発達や麻酔の安全性を考慮し、一般的には1歳前後に行われることが多いですが、指の状態（骨がつながっているか、皮だけか）によって適切な時期は異なります。
    • 足の多指症の場合は、靴が履けるようにすることを目的に、歩行開始前に行うこともあります。
  • 合指症の分離手術:
    • くっついている指を切り離し、指の間（指間）を形成します。皮膚移植が必要になることもあります。
  • 三節母指の治療:
    • 親指が長すぎて対立運動（つまむ動作）がしにくい場合、骨を短くしたり関節を固定したりする手術が行われることがあります。

2. 発達・療育的支援

  • 発達評価:
    • 診断時に発達検査を行い、発達遅滞のリスクがあるかどうかを評価します。
  • 療育:
    • 発達の遅れがある場合、理学療法（PT）、作業療法（OT）、言語聴覚療法（ST）を行います。
    • 特に手の術後は、作業療法士（OT）による手指の機能訓練（リハビリ）が重要になります。

3. 健康管理

  • 定期検診:
    • 頭囲の測定（大頭症のチェック）や、一般的な身体発育のフォローアップを行います。

4. 遺伝カウンセリング

  • 情報の整理:
    • 「染色体異常」という診断にショックを受けるご家族も多いですが、この疾患（特に微細重複）は、知的な遅れを伴わないケースも多く、その場合は「骨格の体質」に近いものであることを説明します。
  • 次子リスク:
    • 家族性の場合、50%の確率で遺伝する可能性がありますが、症状の程度は予測できないことなどを話し合います。

まとめ

7q36.3 duplication syndromeは、7番染色体の端っこ、特に体の形作りを指令する「SHH遺伝子」の部分が増えることで起こる疾患です。

この疾患の最大の特徴は、手や足の指が多かったり、親指の形が少し違ったりすることです。

生まれたばかりの赤ちゃんの手足を見て驚かれたかもしれませんが、これはお母さんのお腹の中で、指を作る指令が少しだけ張り切って出過ぎてしまったために起こったものです。

ご家族が一番心配される「脳への影響」や「発達の遅れ」についてですが、この重複がSHH遺伝子の周りだけに限られている場合、知的な発達は全く正常であることが多いです。その場合、お子さんは手術で手足をきれいに治せば、他のお子さんと全く変わらない生活を送ることができます。

もし重複の範囲が広く、発達の遅れが見られる場合でも、療育を受けることでその子なりのペースで成長していきます。

また、この「指が多い」という特徴は、実は親御さんやおじいちゃんおばあちゃんから受け継がれている「家系の体質」であることも珍しくありません。

手足の手術は、形成外科の専門医によって非常にきれいに治すことができます。手術の時期や方法は、手の機能の発達に合わせて計画されます。

染色体異常という言葉に縛られすぎず、整形外科医、小児科医、そして遺伝カウンセラーと相談しながら、お子さんの可愛い手足と健やかな成長を守っていきましょう。

参考文献

  • Sun, M., et al. (2008). Copy-number mutations on chromosome 17q24.2-q24.3 in congenital generalized hypertrichosis terminalis with or without gingival hyperplasia. (※ZRS重複のメカニズム解明に関連する基礎研究だが、7q36.3のSHH制御領域の重要性を示唆する文脈で引用される重要文献。)
  • Petit, F., et al. (2016). Split-Hand/Foot Malformation with Long Bone Deficiency and BHLHA9 Duplications: Report of 13 New Families. (※四肢形成異常とCNVの関連を扱った論文。7q36重複（SHH重複）が引き起こす多指症（TPTPS）との鑑別やメカニズムの類似性について言及。)
  • Klopocki, E., et al. (2008). Duplications of the regulatory region of the SHH gene are recurrent causes of triphalangeal thumb-polysyndactyly syndrome.
    • (※7q36.3にあるSHH遺伝子の調節領域（ZRS）の微細重複が、三節母指-多指合指症候群（TPTPS）の主要な原因であることを突き止めた、本疾患における最も重要な原著論文。)
  • Wieczorek, D., et al. (2010). A 7q36 microduplication including SHH causes triphalangeal thumb-polysyndactyly syndrome.
    • (※SHH遺伝子を含む7q36微細重複の症例を報告し、表現型（多指症など）と遺伝子型の関連を詳細に記述した文献。)
  • Unique (Rare Chromosome Disorder Support Group): 7q duplications (2019).
    • (※患者家族向けに、7q末端重複の特徴、多指症の手術、発達のバリエーションなどを平易にまとめたガイドブック。)
  • GeneReviews® [Internet]: Limb Malformations and Skeletal Dysplasias Caused by SHH Pathway Defects.
    • (※SHHシグナル伝達経路の異常による四肢奇形の総説。ZRS重複による多指症のメカニズムや管理指針について詳述。)

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