Joubert syndrome 21 (JBTS21)

Posted on 2026年 1月 22日

別名・関連疾患名

  • JBTS21
  • CSPP1関連ジュベール症候群
  • 繊毛病（Ciliopathy）
    • ※ジュベール症候群は、細胞の「繊毛（せんもう）」という構造の異常によって起こる疾患群の一種です。
  • 関連：COACH症候群
    • ※ジュベール症候群の特徴に肝線維症を伴う病型ですが、21型でも肝合併症が見られることがあります。
  • 関連：Dekaban-Arima症候群（有馬症候群）
    • ※日本で発見された、ジュベール症候群に重篤な眼・腎合併症を伴う関連疾患です。

対象染色体領域

8番染色体 長腕（q）13.1 – q13.2領域

ジュベール症候群21型は、8番染色体上の特定の領域に位置する CSPP1遺伝子 の変異によって引き起こされます。

【ゲノム上の詳細と責任遺伝子の役割】

  • 責任遺伝子: CSPP1 (Centrosome and Spindle Pole Associated Protein 1)
  • 役割: この遺伝子から作られるタンパク質は、細胞分裂の際に重要な役割を果たす「中心体」や、細胞のアンテナ役である「一次繊毛」の根元に位置しています。
  • 病態メカニズム: CSPP1遺伝子に変異が生じると、一次繊毛の形成や維持が正常に行えなくなります。一次繊毛は細胞外からのシグナル（ソニック・ヘッジホッグ信号など）をキャッチして細胞内に伝える重要な役割を担っており、特に胎児期の脳（小脳や脳幹）の正しい形成に不可欠です。このシグナル伝達の不全が、ジュベール症候群特有の脳構造異常を引き起こします。

発生頻度

約80,000人 〜 100,000人に1人（ジュベール症候群全体）

  • 21型の割合: ジュベール症候群には現在30種類以上の型（JBTS1〜38など）が報告されています。21型（CSPP1変異）は、全ジュベール症候群の中では比較的頻度が高いサブタイプの一つとされています。
  • 地域差: 特定の地域での集積報告もありますが、世界中で散発的に確認されています。
  • 性差: 常染色体潜性（劣性）遺伝形式をとるため、男女の発生比率に有意な差はありません。

臨床的特徴（症状）

JBTS21の症状は、中枢神経系の異常を核とし、全身の臓器（眼、腎、肝、多指など）に多様な合併症を伴うことがあります。

1. 中枢神経系の特徴（共通所見）

  • 臼歯徴候（Molar Tooth Sign; MTS）:
    • 脳のMRI検査において、中脳と小脳上脚の異常により、断面図が「奥歯（臼歯）」のような形に見えます。これはジュベール症候群全般に共通する診断の決め手（画像学的指標）です。
  • 小脳虫部低形成: 運動のバランスを司る小脳の中央部分（虫部）が欠損または未発達です。
  • 筋緊張低下（Hypotonia）: 乳児期から体が非常に柔らかく、運動発達の遅れの原因となります。
  • 運動失調（Ataxia）: 成長とともに、ふらつきや動作の不器用さが目立つようになります。

2. 呼吸および眼球運動の異常

  • 新生児期の呼吸異常: 異常に早い呼吸（過呼吸）と呼吸休止を交互に繰り返す独特な呼吸パターンが見られることがあります。
  • 眼球運動失行: 目を特定の方向にスムーズに動かすことが難しく、頭を振って代償する動きが見られます。

3. 発達・知能

  • 発達遅滞: 運動発達（首座り、お座り、歩行）は著しく遅れる傾向にあります。
  • 知的障害: 知能指数は個人差が大きく、軽度から重度まで様々です。一部には正常に近い認知機能を保持する例もあります。

4. JBTS21（CSPP1変異）に特有、または頻度の高い合併症

CSPP1遺伝子の変異による21型では、以下の症状が比較的多く報告されています。

  • 多指（趾）症: 手や足の指が6本以上ある。
  • 網膜変性（網膜ジストロフィー）: 視力の低下や夜盲症を引き起こし、将来的に失明のリスクを伴うことがあります。
  • 腎疾患（ネフロン白）: 腎臓に小さな嚢胞ができ、進行すると腎不全に至ることがあります。
  • 肝線維症: 肝臓が硬くなり、門脈圧亢進症などを引き起こすことがあります。
  • 後頭部脳瘤: 頭蓋骨の後ろ側に脳の一部が飛び出している状態で生まれることがあります（他の型に比べ21型で比較的報告が多い特徴です）。

原因

CSPP1遺伝子の変異（常染色体潜性遺伝形式）

  • 遺伝形式:常染色体潜性（劣性）遺伝です。
    • 両親は通常、変異した遺伝子を一つずつ持つ「保因者（キャリア）」であり、自身には症状はありません。
    • 子供が両親から変異遺伝子を一つずつ引き継いだ場合（25%の確率）に発症します。
  • 変異の種類: CSPP1遺伝子の機能を完全に失わせるような変異（切断型変異）が多く見られます。

診断方法

臨床症状、画像診断、および遺伝子検査の三柱によって行われます。

  • 頭部MRI検査:
    • 最も重要です。「臼歯徴候（Molar Tooth Sign）」の有無を確認します。
  • 臨床評価:
    • 筋緊張低下、呼吸異常、発達遅滞、眼球運動の観察。
  • 遺伝子検査（確定診断）:
    • 次世代シーケンシング（NGS）を用いたジュベール症候群パネル検査、あるいは全エクソーム解析によって、CSPP1遺伝子の変異を特定します。
  • 全身のスクリーニング:
    • 眼科検査: 網膜の異常を確認（ERG：網膜電図など）。
    • 腹部超音波検査: 腎臓や肝臓の嚢胞・線維化を確認。
    • 血液検査: 腎機能（クレアチニン）や肝機能を定期的に評価。

治療方法・管理

現在の医学において、欠損している遺伝子や脳の構造そのものを治療する方法はありません。個々の症状に合わせた**「包括的対症療法」**が中心となります。

1. 呼吸管理

  • 新生児期の無呼吸や過呼吸に対して、必要に応じたモニタリングや酸素投与、重症の場合は人工呼吸器によるサポートを行います。

2. リハビリテーション（ハビリテーション）

  • 理学療法（PT）: 筋緊張低下に対する運動発達の促進。
  • 作業療法（OT）: 手先の機能やADL（日常生活動作）の改善。
  • 言語療法（ST）: 言葉の遅れや嚥下（飲み込み）のサポート。

3. 各臓器の合併症治療

  • 眼科: 視力補助具の使用、遮光眼鏡の検討。
  • 腎科・内科: 腎不全が進行した場合は、食事療法や透析、腎移植が検討されます。
  • 外科: 多指症に対する切除手術、脳瘤に対する修復術。

4. 教育的・心理的支援

  • 個々の知的・運動レベルに合わせた特別支援教育。
  • ご家族に対する心理的ケアと、将来の妊娠に向けた遺伝カウンセリング。

予後

  • 生命予後: 呼吸器合併症や重篤な腎・肝不全がない限り、多くは成人期を迎えます。ただし、合併症の重症度によって大きく左右されます。
  • 生活の質: 早期からのリハビリテーションと適切な教育支援により、自立した生活を目指すことが可能です。

まとめ

Joubert syndrome 21 (JBTS21) は、脳の形成異常を特徴とする希少な遺伝性疾患です。

「繊毛病」という名前の通り、細胞の微小なアンテナの故障が原因で、お腹の中で脳が作られるプロセスに影響が出ます。

MRIで見られる「奥歯の形（MTS）」は、この病気の診断において非常に重要なサインです。21型では、手足の指の多さや、目、腎臓の合併症に特に注意を払う必要があります。

診断を受けたご家族にとって、将来への不安は大きいものですが、リハビリテーションや医療の進歩により、お子様が持っている可能性を最大限に引き出すことができるようになっています。定期的な検査で合併症を早期に発見し、専門家チーム（小児科、神経科、眼科、腎臓科、リハビリ科）と二人三脚で歩んでいくことが大切です。

参考文献元

  • Joubert, M., et al. (1969). Familial agenesis of the cerebellar vermis. A syndrome of episodic hyperpnea, abnormal eye movements, ataxia, and retardation. Neurology.
    • （ジュベール博士による最初の報告論文。本症候群の歴史的基礎です。）
  • Akizu, N., et al. (2014). Mutations in CSPP1 cause Joubert syndrome with a high prevalence of vasopressin-resistant polyuria. American Journal of Human Genetics.
    • （JBTS21とCSPP1遺伝子の関連を詳細に報告した重要論文。）
  • Shaheen, R., et al. (2014). CSPP1 mutations cause Usher-like phenotype associated with Joubert syndrome.
    • （JBTS21の臨床的な多様性と、遺伝学的背景を解明した研究。）
  • Tuz, K., et al. (2014). Mutations in CSPP1 cause a range of ciliopathy phenotypes from Joubert syndrome to Meckel syndrome.
    • （CSPP1変異が軽症から重症まで幅広い症状を引き起こすことを示した論文。）
  • GeneReviews® [Internet]: Joubert Syndrome. (NCBI).
    • （ジュベール症候群全体および各病型の診断・管理に関する標準的リファレンス。）
  • OMIM (Online Mendelian Inheritance in Man): #615634 JOUBERT SYNDROME 21; JBTS21.
    • （最新の学術的データが集約されている遺伝子疾患データベース。）
  • Unique (The Rare Chromosome Disorder Support Group): Joubert Syndrome: A Guide for Families.
    • （希少疾患支援団体による、ご家族向けのわかりやすいガイド。）

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