The apolipoprotein E (APOE) gene encodes a protein involved in the transport of lipids and cholesterol, and its association with Alzheimer’s disease (AD) has been widely studied.The APOE gene has three major types (alleles): APOE ε2, APOE ε 3, and APOE ε4.
Relationship between each type of APOE and Alzheimer’s disease
APOE ε2
It is believed to have a protective effect.
People with APOE ε2 tend to have a decreased risk of Alzheimer’s disease.
Genotypes e.g. epsilon2/ε2, epsilon2/ε3.
APOE ε3
Most common allele (neutral).
It is not believed to have any particular effect on Alzheimer’s disease risk.
Genotype e.g. epsilon3/ε3 (common type).
APOE ε4
It is a known risk factor for Alzheimer’s disease.
Having one ε4 allele (ε3/ε4) increases the risk of Alzheimer’s disease by about 2- to 3-fold.
With two ε4 alleles (ε4/ε4), the risk may increase more than 10-fold.
Epsilon4 may also accelerate the age of disease onset.
mechanism
The reasons why APOE ε4 increases the risk of Alzheimer’s disease are not fully understood, but the following mechanisms have been proposed
Abnormal metabolism of amyloid-β: Amyloid-β tends to accumulate in the brain.
Neuroinflammation: APOE ε4 may promote inflammation.
Disruption of the blood-brain barrier: leads to decreased neuroprotection.
important point
Having APOE ε4 does not necessarily mean that you will develop Alzheimer’s disease. Environmental factors (diet, exercise, level of education, etc.) and other genetic factors also play a significant role.
Conversely, people who do not have APOE ε4 can also develop Alzheimer’s disease.
Clinical Significance
APOE gene testing may be used to predict an individual’s risk of Alzheimer’s disease, but is not widely recommended for diagnostic purposes at this time.
APOE genotype is an important indicator in the study of preventive interventions and treatments.
Le gène de l’apolipoprotéine E (APOE) code pour une protéine impliquée dans le transport des lipides et du cholestérol, et son association avec la maladie d’Alzheimer a été largement étudiée. Le gène APOE a trois types principaux (allèles) : APOE ε2, APOE ε 3 et APOE ε4.
Relation entre chaque type d’APOE et la maladie d’Alzheimer
APOE ε2
On lui attribue un effet protecteur.
Les personnes porteuses de l’APOE ε2 ont tendance à présenter un risque réduit de maladie d’Alzheimer.
Génotypes, par exemple ε2/ε2, ε2/ε3.
APOE ε3
Allèle le plus courant (neutre).
On ne pense pas qu’il ait un impact particulier sur le risque de maladie d’Alzheimer.
Génotype, par exemple ε3/ε3 (type commun).
APOE ε4
Il s’agit d’un facteur de risque connu de la maladie d’Alzheimer.
La présence d’un allèle ε4 (ε3/ε4) augmente le risque de maladie d’Alzheimer d’environ deux à trois fois.
Si deux allèles ε4 sont présents (ε4/ε4), le risque peut être multiplié par plus de dix.
ε4 peut également accélérer l’âge d’apparition de la maladie.
Mécanisme
Les raisons pour lesquelles l’APOE ε4 augmente le risque de maladie d’Alzheimer ne sont pas entièrement comprises, mais les mécanismes suivants ont été proposés
Métabolisme anormal de l’amyloïde-β : l’amyloïde-β est plus susceptible de s’accumuler dans le cerveau.
Neuroinflammation : l’APOE ε4 peut favoriser l’inflammation.
Perturbation de la barrière hémato-encéphalique : réduction de la neuroprotection.
point important
Le fait d’être porteur de l’APOE ε4 ne signifie pas nécessairement que l’on développera la maladie d’Alzheimer. Les facteurs environnementaux (alimentation, exercice physique, niveau d’éducation, etc.) et d’autres facteurs génétiques jouent également un rôle important.
Inversement, les personnes qui n’ont pas l’APOE ε4 peuvent également développer la maladie d’Alzheimer.
Signification clinique
Le test génétique APOE peut être utilisé pour prédire le risque de maladie d’Alzheimer chez un individu, mais il n’est actuellement pas largement recommandé à des fins de diagnostic.
Le génotype APOE est un indicateur important dans la recherche sur les interventions préventives et les traitements.
Gen apolipoprotein E (APOE) mengkode protein yang terlibat dalam pengangkutan lipid dan kolesterol, dan hubungannya dengan penyakit Alzheimer (AD) telah dipelajari secara luas Gen APOE memiliki **tiga jenis utama (alel) **: APOE ε2, APOE ε 3 dan APOE ε4.
Hubungan antara setiap jenis APOE dan penyakit Alzheimer
APOE ε2
Hal ini diyakini memiliki efek perlindungan.
Orang dengan APOE ε2 cenderung memiliki penurunan risiko penyakit Alzheimer.
Genotipe, misalnya ε2/ε2, ε2/ε3.
APOE ε3
Alel yang paling umum (netral).
Hal ini tidak dianggap memiliki dampak khusus pada risiko penyakit Alzheimer.
遺伝子型例：ε3/ε3（一般的なタイプ）。
APOE ε4
Ini adalah faktor risiko yang diketahui untuk penyakit Alzheimer.
Memiliki satu alel ε4 (ε3/ε4) meningkatkan risiko penyakit Alzheimer sekitar dua hingga tiga kali lipat.
Jika terdapat dua alel ε4 (ε4/ε4), risikonya dapat meningkat lebih dari sepuluh kali lipat.
ε4 juga dapat mempercepat usia timbulnya penyakit.
mekanisme
Alasan mengapa APOE ε4 meningkatkan risiko penyakit Alzheimer tidak sepenuhnya dipahami, tetapi mekanisme berikut telah diusulkan
Metabolisme amiloid-β yang tidak normal: amiloid-β lebih mungkin terakumulasi di dalam otak.
Peradangan saraf: APOE ε4 dapat meningkatkan peradangan.
Gangguan pada sawar darah-otak: menyebabkan berkurangnya perlindungan saraf.
poin penting
Memiliki APOE ε4 tidak selalu berarti bahwa Anda akan mengembangkan penyakit Alzheimer. Faktor lingkungan (pola makan, olahraga, tingkat pendidikan, dll.) dan faktor genetik lainnya juga memainkan peran penting.
Sebaliknya, orang yang tidak memiliki APOE ε4 juga dapat mengembangkan penyakit Alzheimer.
Signifikansi Klinis
Tes genetik APOE dapat digunakan untuk memprediksi risiko seseorang terkena penyakit Alzheimer, tetapi saat ini belum direkomendasikan secara luas untuk tujuan diagnostik.
Genotipe APOE merupakan indikator penting dalam penelitian tentang intervensi dan pengobatan pencegahan.
Gen APOE (apolipoprotein E) mengekod protein yang terlibat dalam pengangkutan lipid dan kolesterol dan telah dikaji secara meluas untuk kaitannya dengan penyakit Alzheimer (AD). Terdapat tiga jenis utama (alel) gen APOE: APOE ε2, APOE ε3, dan APOE ε4.
Jenis APOE dan Hubungannya dengan Penyakit Alzheimer
APOE ε2
Ia dikatakan mempunyai kesan perlindungan.
Orang yang mempunyai APOE ε2 cenderung untuk mengurangkan risiko penyakit Alzheimer.
Contoh genotip: ε2/ε2, ε2/ε3.
APOE ε3
Alel yang paling biasa (neutral).
Ia tidak dianggap mempunyai sebarang kesan ketara terhadap risiko penyakit Alzheimer.
Contoh genotip: ε3/ε3 (jenis biasa).
APOE ε4
Ia adalah faktor risiko yang diketahui untuk penyakit Alzheimer.
Mempunyai satu alel ε4 (ε3/ε4) meningkatkan risiko penyakit Alzheimer kira-kira dua hingga tiga kali ganda.
Mempunyai dua alel ε4 (ε4/ε4) boleh meningkatkan risiko lebih daripada 10 kali ganda.
ε4 juga boleh mempercepatkan usia permulaan penyakit.
mekanisme
Tidak difahami sepenuhnya mengapa APOE ε4 meningkatkan risiko penyakit Alzheimer, tetapi beberapa mekanisme yang dicadangkan telah dicadangkan:
Keabnormalan dalam metabolisme beta amiloid: Beta amiloid menjadi lebih berkemungkinan terkumpul di dalam otak.
Neuroinflammation: APOE ε4 boleh menggalakkan keradangan.
Kerosakan pada penghalang darah-otak: mengakibatkan pengurangan neuroprotection.
Nota
Mempunyai APOE ε4 tidak semestinya bermakna anda akan menghidap penyakit Alzheimer. Faktor persekitaran (pemakanan, senaman, tahap pendidikan, dll.) dan faktor genetik lain juga memainkan peranan utama.
Sebaliknya, orang yang tidak mempunyai APOE ε4 masih boleh menghidap penyakit Alzheimer.
Kepentingan klinikal
Ujian genetik APOE boleh digunakan untuk meramalkan risiko penyakit Alzheimer seseorang individu, tetapi pada masa ini tidak disyorkan secara meluas untuk tujuan diagnostik.
Genotip APOE telah menjadi penunjuk penting dalam penyelidikan ke dalam intervensi dan rawatan pencegahan.
Gen APOE (apolipoprotein E) mã hóa một loại protein liên quan đến quá trình vận chuyển lipid và cholesterol và đã được nghiên cứu rộng rãi về mối liên hệ của nó với bệnh Alzheimer (AD). Có ba loại chính (alen) của gen APOE: APOE ε2, APOE ε3 và APOE ε4.
Các loại APOE và mối quan hệ của chúng với bệnh Alzheimer
APOE ε2
Người ta cho rằng nó có tác dụng bảo vệ.
Những người có APOE ε2 có xu hướng giảm nguy cơ mắc bệnh Alzheimer.
Kiểu gen ví dụ: ε2/ε2, ε2/ε3.
APOE ε3
Alen phổ biến nhất (trung tính).
Người ta không cho rằng nó có tác dụng đáng kể nào đến nguy cơ mắc bệnh Alzheimer.
Kiểu gen ví dụ: ε3/ε3 (kiểu phổ biến).
APOE ε4
Đây là một yếu tố nguy cơ đã biết của bệnh Alzheimer.
Việc sở hữu một alen ε4 (ε3/ε4) làm tăng nguy cơ mắc bệnh Alzheimer lên khoảng hai đến ba lần.
Việc sở hữu hai alen ε4 (ε4/ε4) có thể làm tăng nguy cơ lên hơn 10 lần.
ε4 cũng có thể đẩy nhanh tuổi khởi phát bệnh.
cơ chế
Người ta vẫn chưa hiểu rõ tại sao APOE ε4 lại làm tăng nguy cơ mắc bệnh Alzheimer, nhưng một số cơ chế đã được đưa ra:
Bất thường trong quá trình chuyển hóa amyloid beta: Amyloid beta có khả năng tích tụ nhiều hơn trong não.
Viêm thần kinh: APOE ε4 có thể thúc đẩy tình trạng viêm.
Tổn thương hàng rào máu não: làm giảm khả năng bảo vệ thần kinh.
Ghi chú
Việc có APOE ε4 không nhất thiết có nghĩa là bạn sẽ mắc bệnh Alzheimer. Các yếu tố môi trường (chế độ ăn uống, tập thể dục, trình độ học vấn, v.v.) và các yếu tố di truyền khác cũng đóng vai trò quan trọng.
Ngược lại, những người không có APOE ε4 vẫn có thể mắc bệnh Alzheimer.
Ý nghĩa lâm sàng
Xét nghiệm di truyền APOE có thể được sử dụng để dự đoán nguy cơ mắc bệnh Alzheimer ở một cá nhân, nhưng hiện tại không được khuyến khích rộng rãi cho mục đích chẩn đoán.
Kiểu gen APOE đã trở thành một chỉ số quan trọng trong nghiên cứu về các biện pháp can thiệp và điều trị dự phòng.
