別名・関連疾患名
- Del(12)(p12.1)（12番染色体短腕p12.1部位の欠失）(Global Genes)
- Monosomy 12p12.1（12p12.1単一体症）(Global Genes)
- Lamb-Shaffer syndrome (LSS)（ランブ-シャファー症候群） — 12p12.1 欠失が SOX5 遺伝子 の ハプロ不全 を引き起こす例として代表的な症候群名として用いられることがあります。(ウィキペディア)
対象染色体領域
ヒト第12番染色体 短腕（p）12.1 領域の微細欠失（microdeletion） です。
この領域は染色体 12p 上の比較的小さなコピー数欠失領域で、欠失の サイズや影響遺伝子の数は症例ごとに異なります（SOX5 遺伝子など重要な発達関連遺伝子を含むことが多い）。(Global Genes)
欠失があるとその範囲内に含まれている遺伝子が ハプロ不全（1コピー喪失） となり、神経発達や身体発育など複数の機能に影響を及ぼします。
発生頻度
12p12.1 microdeletion syndrome は 極めて稀な染色体構造異常疾患 であり、一般集団における正確な発生頻度は確立されていません。
- 一般的に染色体微小欠失症候群は 100万人に数例以下（<<1/1,000,000） という非常に低い頻度で報告されています。
- 12p12.1 欠失について、症例報告例数そのものが 極めて少なく (< 40 〜 数十例) とされる稀少疾患の一つです。(ウィキペディア)
- ランブ-シャファー症候群の報告例を含めても、個々の臨床レポートレベルで散発的に報告されるのみであり、集団疫学的な発生率は未確立です。(ウィキペディア)
臨床的特徴（症状）
12p12.1 microdeletion syndrome は多くの身体機能・神経発達面に影響を与える症候群であり、症例によって表現型の程度や内容は異なりますが、代表的な症状として以下のような特徴が報告されています。
1. 神経発達遅延・知的機能
- 全般性発達遅延（Global developmental delay）
多くの患者で運動・言語機能などの発達が一般的な年齢より遅れることが報告されています。(NCBI) - 言語発達の著しい遅れ（Prominent language impairment）
言語獲得や表現に遅れが見られる傾向があります。(NCBI) - 知的障害（Intellectual disability）
軽度〜中等度の知的機能の低下がみられることが多いです。(Orpha.net) - 注意集中困難・行動異常（Behavioral abnormalities）
自閉症スペクトラム様行動、注意欠如、多動性、情緒面の不安定性などが報告されています。(ヒロクリニック)
これらの神経発達関連症状は、12p12.1 にある重要な発達関連遺伝子（特に SOX5）のハプロ不全が影響するものと考えられています。(ウィキペディア)
2. 顔貌・身体的特徴
- 軽度の顔面異常（Mild facial dysmorphism）
額の突出（frontal bossing）、目裂の下斜（downslanting palpebral fissures）、上眼瞼皮膚ひだ（epicanthal folds）、幅広い鼻梁、低位耳などの特徴がみられることがあります。(NCBI) - 頭囲の変動（Microcephaly の例も報告）
頭囲が平均より小さい（microcephaly）が見られる報告もあります。(ResearchGate) - 身体成長の影響
身体発育や身長・体重の発達の遅れが報告されており、一般的な発育曲線からはやや遅れることがあります。(ヒロクリニック)
3. 視覚・運動・その他機能
- 斜視（Strabismus） や 視神経発育不全（Optic nerve hypoplasia） など視覚機能異常が含まれる報告もあります。(NCBI)
- 骨格異常（Skeletal abnormalities）
椎骨の「バタフライ椎体（butterfly vertebrae）」や 側弯症（scoliosis） など、X線検査上の骨格変化を伴うケースが報告されています。(NCBI) - 脳構造異常
一部の患者において脳の構造異常（例：脳梁低形成 など）が見られることがあります。(NCBI) - 泌尿生殖器系異常
まれに 前皮輪帯の拘縮（constriction ring around prepuce） のような泌尿器関連異常が報告されています。(ResearchGate) - 足趾連合（Syndactyly）
足の第四・第五趾の部分的連合（syndactyly）が報告された症例もあります。(ResearchGate)
症状の程度や具体的な臨床像は、欠失される領域の大きさや影響する遺伝子数によって 다양性がある ため、全員に同じ特徴が出るわけではありません。
原因
12p12.1 microdeletion syndrome の根本的な原因は、第12番染色体短腕 p12.1 領域における微細欠失 です。
この欠失は染色体の一部が欠けている状態であり、ハプロ不全（haploinsufficiency） の状態になります — すなわち、当該領域にある複数の遺伝子が1コピー不足し、それにより正常な発達や各機能発現が阻害されることが主要な発病機序です。(ヒロクリニック)
欠失の発生様式は以下のように考えられています：
- de novo（新生突然変異） として発生することが多く、親は正常な染色体配列であるケースが一般的です。(ヒロクリニック)
- 扱われる症例においてはバランス型転座や他の遺伝子構造変化と関連する例も報告されていますが、評価は個別に必要です。
欠失領域内の遺伝子のうち、SOX5（SRY-related HMG-box 5）遺伝子は特に神経発達や骨格・顔貌発達に関与する重要な候補です。SOX5 のハプロ不全は、ランブ-シャファー症候群（Lamb-Shaffer syndrome） の主要な原因としても知られています。(ウィキペディア)
治療方法（管理・支援）
現在のところ 12p12.1 microdeletion syndrome に対する根本的な治療法は確立されていません。治療は主に 症状に応じた支持療法（supportive care）と包括的支援 が中心です。
1. 発達支援
- 理学療法（Physical therapy）
筋緊張や運動機能の遅れ、姿勢制御などに対する介入。 - 言語療法（Speech therapy）
言語・発音の発達遅延への支援。 - 作業療法（Occupational therapy）
日常生活活動（ADL）や感覚統合に対する支援。
発達支援は 早期から継続的に行うことが予後に有益 とされています。
2. 行動・心理支援
- 行動療法・心理カウンセリング
注意欠如、多動性、自閉症スペクトラム様行動の支援。 - 教育支援
特別支援教育や学習支援による学習能力向上の支援。
3. 身体的合併症の評価と治療
- 視覚・眼科評価
斜視や視神経異常がある場合、専門医療的介入が必要です。 - 骨格・整形外科対応
側弯症や骨格形態異常がある場合、整形外科的評価・治療。 - 泌尿生殖器系異常対応
専門科による検査・治療（例：前皮輪帯拘縮の修正など）。
4. 医療モニタリング
- 定期的な 発達評価・身体検査 により、支援の効果と症状の進行を継続的に観察します。
多様な臓器系に影響が出る可能性があるため、必要に応じて 循環器科・泌尿器科・眼科・整形外科など専門科との連携 が重要です。
5. 遺伝カウンセリング
- 欠失の原因、再発リスク評価、家族計画 のために専門的な遺伝カウンセリングが推奨されます。
- de novo が多いとはいえ、家族内に同一染色体変異がある可能性が否定できないため、遺伝学的評価が重要です。
まとめ
12p12.1 microdeletion syndrome は、12番染色体短腕の p12.1 領域の微細欠失 によって生じる極めて稀な染色体異常症候群です。主要な臨床特徴としては 知的障害、全般性発達遅延、言語発達遅延、行動異常、軽度の顔貌異常 などがみられ、視覚系、骨格系、泌尿生殖器系などさまざまな身体機能に影響が出ることがあります。これらの症状はいずれも、欠失による重要遺伝子（特に SOX5 など）の ハプロ不全 に起因すると考えられています。
根本的な治療法は現在確立されておらず、発達支援、行動・心理支援、身体的合併症への適切な医療対応を含めた 多職種による包括的な治療・支援計画 が中心となります。また、遺伝カウンセリングを通じた原因の理解と将来の家族計画の支援も重要です。
参考文献元
- Hiro Clinic Genetics: 12p12.1 Microdeletion Syndrome — Causes, symptoms, treatment overview. (ヒロクリニック)
- Orphanet: 12p12.1 microdeletion syndrome — Rare chromosomal anomaly syndrome overview. (Orpha.net)
- NIH Genetic Testing Registry: 12p12.1 microdeletion syndrome — Phenotype summary including facial, developmental, skeletal features. (NCBI)
- Global Genes: 12p12.1 microdeletion syndrome profile including related facial/behavioral features. (Global Genes)
- Goyal M, et al. Microdeletion 12p12.1 involving SOX5 gene with developmental delay and autistic behavior (case report). (ResearchGate)
- Wikipedia: Lamb-Shaffer syndrome — clinical features and rarity. (ウィキペディア)