12p13.33 microdeletion syndrome

Posted on 2026年 1月 19日

別名・関連疾患名

  • 12p13.33 microdeletion syndrome（12番染色体短腕p13.33部位の微小欠失症候群）
  • Del(12)(p13.33)（12p13.33欠失）
  • Distal monosomy 12p（12p遠位単一体症） (Orpha.net)

この疾患名は、染色体12番短腕端の 12p13.33 領域の1部分欠失（microdeletion） によって生じる一連の症状群を指します。12p13.33の微小欠失は極めてまれであり、欠失の位置やサイズにより臨床像に差が見られますが、共通する重要な特徴を持つ疾患として本項で解説します。 (PMC)

対象染色体領域

ヒト第12番染色体 短腕（p）13.33 領域の微細欠失 が疾患の原因となります。

12p13.33 は染色体12の最も先端に近い部分（サブテロメリー領域）であり、多くの発達関連遺伝子が含まれる領域です。欠失は 2.3 Mb 程度〜数 Mb までの大きさで報告されており、欠失される遺伝子の数や種類が症状の差につながることがあります。 (PMC)

この欠失は 端部微小欠失（terminal microdeletion） であることが多く、サブテロメリーやその近傍に存在する複数の候補遺伝子（例：ERC1、CACNA1C、KDM5A、WNK1 など）が含まれることがあります。これらの遺伝子は神経発達・シナプス機能や精神状態の制御に関わる可能性があり、欠失が発現に影響を与えます。 (PMC)

発生頻度

12p13.33 microdeletion syndrome は極めて稀な染色体異常であり、世界的な疫学データに基づいた正確な発生頻度は確立されていません。

  • 症例報告は 本当に数例しか存在しないレベル で、報告例は 4例程度との文献もあります。 (PMC)
  • 大規模な集団データベースでも <1/1,000,000（100万人に1人未満） と推定される稀少疾患です。 (Orpha.net)

このように極めて例が少ないため一般出生頻度は不明ですが、希少疾患として扱われています。

臨床的特徴（症状）

12p13.33 microdeletion syndrome（以下 12p13.33 欠失）では、欠失領域が多くの発達関連遺伝子を含むため、多系統にわたる症状が報告されています。報告例数は少ないものの、複数の症例報告から共通する臨床パターンが確認されています。 (PMC)

1. 発達・知的機能の遅れ

  • 発達遅延（global developmental delay） が多くの報告例でみられます。言語や運動機能の獲得が年齢相応より遅れる傾向があります。 (PMC)
  • 知的障害（intellectual disability）：軽度〜中等度の知能発達の制限が報告されています。 (PMC)
  • 特徴的な言語発達障害（例：幼児期失行性発話／ childhood apraxia of speech）のケースも報告例に含まれています。 (PubMed)

さらに注目されるのは、同一欠失でも発現の程度に幅があり、軽度の発達遅延で済む例から、より深刻な知能発達障害・表現の遅れが生じる例まで幅広くみられる点です。 (PMC)

2. 行動・精神面の特徴

12p13.33 遠位欠失は 行動・精神面に影響を及ぼすことがある とされています：

  • 自閉症スペクトラム障害（ASD）様行動
  • 注意欠如・多動性（ADHD）
  • 不安傾向・情緒不安定
  • 精神病スペクトル障害（例：統合失調症） など、精神疾患関連の症状が報告されています。 (PMC)

特に、終端欠失を含む 12p13.33–p13.32 の広めの欠失が報告された家族では、てんかん（epilepsy）・知的障害・統合失調症（schizophrenia） といった神経精神症状がみられるというケースが報告されています。 (PMC)

これらは単独の疾患というより、欠失による神経発達経路の障害が挙動・精神機能に影響を及ぼすと考えられています。

3. 身体・形態的特徴

12p13.33 microdeletion では、身体的特徴も報告がありますが、特異的にこれだけで確定診断できる像はありません。多く報告されるものとしては：

  • 軽微な顔貌異常（mild facial dysmorphism）：非特異的な顔の形態変化
  • 低筋緊張（hypotonia） や 関節の過可動性（joint laxity）
  • ヘルニア（鼠径ヘルニア等）
  • 微小頭症（microcephaly） などが付随報告されています。 (Orpha.net)

これらは他の微小欠失症候群でも見られる非特異的所見であり、診断には遺伝子検査が不可欠です。

4. その他の可能性のある特徴

報告例では、欠失領域内の遺伝子が多様な機能を持つため、以下のような症状を関連づける報告もあります：

  • てんかん（epilepsy）：終端欠失に比較的多く報告されています。 (PMC)
  • 行動困難・学習困難：学校生活や日常生活での適応に遅れがみられることがあります。 (PMC)

ただし報告例が限られるため、すべての患者にみられるわけではありません。 臨床像は個体差が大きく、欠失の大きさや遺伝子的背景の違いにより大きく変動します。 (PMC)

原因

12p13.33 microdeletion syndrome の原因は、染色体 12番短腕（p）13.33 領域の微小欠失（microdeletion） です。

この微小欠失により、欠失領域内に存在する複数の遺伝子が 1コピー欠失（ハプロ不全; haploinsufficiency） となり、正常な遺伝子発現バランスが崩れることで症状が生じると考えられています。 (Orpha.net)

12p13.33 には、ERC1（ELKS/RAB6 interacting/CAST family member 1）など 神経発達に関連する遺伝子 が含まれており、これらが欠失されることにより発達・言語・行動面の異常が生じやすくなると推測されています。 (MalaCards)

また、広めの terminal deletion に関しては CACNA1C, KDM5A, WNK1 などの候補遺伝子が影響する可能性が示唆されていますが、この領域の症状への寄与については今後の研究が必要です。 (PMC)

欠失は多くの場合 de novo（新生変異） で、両親に同じ欠失はなく発生することが多いと報告されています。再発リスクは全ゲノム検査と家族構成を個別に評価する必要があります。 (Orpha.net)

治療方法（管理・支援）

12p13.33 microdeletion syndrome には根本的な治療法はまだ確立されていません。
治療と管理は 症状ごとの支持療法（supportive care）と多職種連携による包括的支援 が中心です。

発達支援・教育支援

  • 言語療法（Speech therapy）：言語発達遅延への介入
  • 理学療法（Physical therapy）：運動・姿勢バランス支援
  • 作業療法（Occupational therapy）：日常生活技能の向上支援
  • 特殊教育：学習面での個別支援計画（IEP）策定

早期からの発達支援は、機能向上と生活の質の改善に寄与します。

行動・心理支援

  • 行動療法・心理カウンセリング：注意欠如、情緒不安定、行動問題への対応
  • 精神科の評価・支援：統合失調症様症状や不安障害が疑われる場合

医療的対応

  • てんかんがある場合：神経内科・小児科での薬物療法・発作管理
  • 微小頭症や骨格異常：整形外科的評価・治療支援
  • 耳鼻科・眼科評価：感覚器機能評価

多様な症状があるため、小児科、神経科、発達医療、リハビリテーション科 など複数専門医による連携が重要です。

定期フォロー・モニタリング

  • 発達進捗、身体的発育、認知機能の定期評価
  • 学齢期以降の行動面・学習適応の経過観察

遺伝カウンセリング

  • 欠失の起源や再発リスク評価
  • 家族計画・親族への影響評価の支援

まとめ

12p13.33 microdeletion syndrome は、12番染色体短腕端の 12p13.33 領域の微小欠失によって生じる極めて稀な染色体異常症候群です。主な臨床像として 発達遅延・知的障害・言語発達障害・行動・精神面の異常（ASD, ADHD, 統合失調症等） が報告されており、微小頭症や軽微な身体的特徴が付随することもあります。欠失領域内の複数遺伝子のハプロ不全が神経発達の異常を引き起こすと考えられていますが、症例数が少なく、臨床像は個体差が大きいのが特徴です。

治療は根治療法がなく、症状ごとの支持療法・発達支援・心理支援を組み合わせた包括的ケアが中心です。個別の症状に合わせた支援計画を立てることで、生活の質や機能の向上を目指します。

参考文献元

  1. Orphanet: Distal deletion 12p — clinical summary and features. (Orpha.net)
  2. Malacards: Distal Monosomy 12p — phenotype summary including developmental delay and behavior abnormalities. (MalaCards)
  3. Thevenon J, et al. 12p13.33 microdeletion including ELKS/ERC1 — literature review and phenotype delineation. (PMC)
  4. Fanizza I, et al. Genotype-phenotype relationship in 12p13.33 microdeletion — clinical report with ID, speech delay, microcephaly. (PubMed)
  5. Han JY & Park J. Variable phenotypes of epilepsy, ID, schizophrenia caused by 12p13.33–p13.32 microdeletion (case report). (MDPI)