Posted on 2026年 1月 19日

別名・関連疾患名

12q15q21.1 microdeletion syndrome（12q15–q21.1微小欠失症候群） (Orpha.net)
12q15 deletion syndrome / 12q15 microdeletion syndrome（12q15欠失（微小欠失）症候群：12q15–q21.1欠失の中核領域として扱われることがあります） (Nature)
Distal/interstitial deletion of 12q15–q21（12q15–q21の介在（interstitial）欠失） (Nature)
近年の研究では、本領域欠失の表現型を説明する“中核遺伝子”として CNOT2 が強く示唆され、CNOT2ハプロ不全による常染色体優性の神経発達症として整理されることもあります。 (PubMed)

対象染色体領域

第12番染色体長腕（q）12q15〜12q21.1 の部分欠失（微小欠失）により発症します。 (希少疾患情報センター)
症例の多くは、12q15q21.1にまたがる数Mb規模の欠失として検出されます。代表的報告では、約2.5 Mb前後の欠失が3例で提示され、複数例に共通する重複欠失領域（共通欠失領域）が抽出されています。 (Nature)

さらに領域を12q15に絞った再評価では、既報例を統合してCNOT2が共通して欠失している唯一の遺伝子であることが示され、神経発達表現型の主要因（phenocritical gene）として提案されています。 (PubMed)

実臨床では、欠失のサイズ・含まれる遺伝子の範囲により症状の幅が出ます（“12q15”中心の小さめ欠失〜“12q15–q21.1”に及ぶ欠失まで）。 (Nature)

発生頻度

本症候群は非常に稀で、一般集団での正確な出生頻度は確立していません（症例報告・希少疾患データベースに基づく整理が中心）。 (Orpha.net)

GARD（米国）およびOrphanetでは、12q15q21.1の部分欠失による稀な染色体異常症候群として登録され、表現型は“高度に可変”とされています。 (希少疾患情報センター)
多くの報告例で欠失はde novo（新生突然変異）であり、家族内遺伝は少数です。ただし、CNOT2の機能喪失（ハプロ不全）を中核とする場合、常染色体優性の形式で家族性に見いだされ得ることが提案されています。 (PubMed)

臨床的特徴（症状）

12q15q21.1 microdeletion syndromeは、神経発達・成長・内分泌・骨格などにまたがる症状が組み合わさり、個人差が大きいのが特徴です。典型像として、GARDは「発達遅滞／学習障害」「胎内・出生後の成長遅延」「年齢とともに変化する軽度の顔貌変化」に加え、鼻声（nasal speech）と甲状腺機能低下症（hypothyroidism）が関連すると記載しています。 (希少疾患情報センター)
1) 神経発達・学習

発達遅滞（運動・言語の遅れ）、学習の困難、知的発達の遅れ（軽度〜中等度が多い）が中核症状として報告されます。 (希少疾患情報センター)
筋緊張低下（hypotonia）や、乳幼児期の摂食の困難（哺乳の難しさ、体重増加不良）を伴うことがあります。CNOT2の欠失（あるいは遺伝子内欠失）でも同様の臨床像が再現されることが報告されています。 (PubMed)

2) 言語の特徴：鼻声（nasal speech）

本領域欠失の“目立ちやすい所見”として鼻声が繰り返し報告されています。3例の重複欠失解析でも鼻声が共通所見として強調され、12q15欠失の再評価でも同様の所見が整理されています。 (PMC)
鼻声は、構音の協調や口蓋・鼻咽腔閉鎖機能の問題、神経発達の影響など複数要因が関与し得るため、耳鼻科・言語聴覚領域の評価が有用です（症例ごとの評価が重要）。 (希少疾患情報センター)

3) 成長：胎内発育不全・低身長傾向

胎内発育遅延（IUGR）や出生後の成長遅延がしばしば見られます。 (希少疾患情報センター)

4) 内分泌：甲状腺機能低下症

本症候群では甲状腺機能低下症が関連所見として挙げられており、鼻声と並ぶ“共通の手がかり”として報告されています。 (希少疾患情報センター)

5) 顔貌・形態（軽度で年齢とともに変化）

軽度の顔貌特徴（dysmorphic facies）が報告されますが、重症度は幅広く、年齢とともに変化し得るとされています。 (希少疾患情報センター)

6) 骨格・その他

12q15欠失（CNOT2を含む）では、報告上骨格所見が可変であることが示され、個々で関節・脊柱などの評価が検討されます。 (PubMed)

欠失が12q21側へ広がる症例では、より多彩な合併症が入り得ます（欠失サイズ・遺伝子内容に依存）。 (Nature)

原因

原因は、12q15〜12q21.1領域の微小欠失による、当該領域内遺伝子のハプロ不全（1コピー欠失）です。 (希少疾患情報センター)

3例の重複欠失解析では、12q15q21.1の欠失（約2.5 Mb規模）が示され、共通欠失領域が抽出されています。 (Nature)
12q15 microdeletionの再評価および遺伝子内欠失の報告から、CNOT2のハプロ不全が表現型を規定する中核であることが提案されています（発達遅滞、学習困難、筋緊張低下、摂食問題、鼻声、顔貌特徴、骨格所見など）。 (PubMed)
欠失は多くがde novoで発生しますが、家族性が疑われる場合は親の検査を含めた評価が重要です。 (Nature)

診断（サイト掲載向け補足）

染色体マイクロアレイ（CMA/array CGH）が、微小欠失の同定に有用で、本症候群の確定に用いられます。 (Nature)
症状から疑われた場合、発達評価（心理検査）、甲状腺機能検査、耳鼻科（鼻声・構音）評価、必要に応じて脳画像や整形外科評価を組み合わせます（症例に応じて）。 (希少疾患情報センター)

治療方法

欠失そのものを元に戻す根治療法は確立していません。治療は、症状に合わせた支持療法・早期介入が中心です。 (希少疾患情報センター)

1) 発達・学習への支援

乳幼児期からの早期療育（理学療法、作業療法、言語療法）
学齢期以降の個別の教育支援（学習の困難に応じた合理的配慮、特別支援教育の活用）
行動面の課題があれば心理支援・発達外来でのフォロー
（本症候群は表現型が可変のため、本人の強みと困りごとに合わせた設計が重要） (希少疾患情報センター)

2) 鼻声（nasal speech）への対応

言語聴覚療法（構音訓練）
鼻咽腔閉鎖不全などが疑われる場合は耳鼻科で精査し、必要に応じて補助具・外科的選択肢を含めた検討
（鼻声が“共通所見”として挙げられるため、早期評価が有用です） (PMC)

3) 甲状腺機能低下症への対応

血液検査で甲状腺機能を評価し、診断されれば甲状腺ホルモン補充療法を行います（一般的な内分泌診療に準拠）。 (希少疾患情報センター)

4) 成長・栄養

摂食の問題があれば栄養指導、摂食リハ、必要に応じて小児消化器・栄養チームと連携
成長曲線を継続フォローし、原因（栄養、内分泌など）を評価 (希少疾患情報センター)

5) 骨格・その他合併症

骨格所見が疑われる場合は整形外科で評価し、理学療法や装具などを検討
欠失サイズが大きい場合は、関与し得る臓器系を症状に応じてスクリーニング (PubMed)

6) 遺伝カウンセリング

de novoが多い一方、家族性の可能性評価も含め、再発リスクや将来の家族計画の相談のために遺伝カウンセリングが推奨されます。 (Nature)

まとめ

12q15q21.1 microdeletion syndrome は、12番染色体長腕の 12q15〜12q21.1 に生じる微小欠失によって起こる、きわめて稀な染色体異常症候群です。臨床像は可変ですが、典型的には 発達遅滞／学習障害、胎内および出生後の成長遅延、軽度の顔貌変化に加え、比較的特徴的な所見として 鼻声（nasal speech） と 甲状腺機能低下症 が関連するとされています。 (希少疾患情報センター)
病因は欠失領域内遺伝子のハプロ不全で、近年は CNOT2 が神経発達表現型の中核遺伝子として強く支持されています。 (PubMed)
治療は根治療法ではなく、療育（PT/OT/ST）・教育支援、鼻声への専門的介入、甲状腺機能低下症への内分泌治療、栄養・成長フォローなど、症状に応じた多職種連携による包括的支援が中心です。 (希少疾患情報センター)

参考文献元

Orphanet：12q15q21.1 microdeletion syndrome (Orpha.net)
NIH GARD：12q15q21.1 microdeletion syndrome（症状概要、鼻声・甲状腺機能低下症の関連など） (希少疾患情報センター)
Vergult S, et al. Nasal speech and hypothyroidism are common hallmarks of 12q15 microdeletions（12q15q21.1重複欠失例の報告） (Nature)
Uehara T, et al. CNOT2 as the critical gene for phenotypes of 12q15 microdeletion syndrome（CNOT2の中核遺伝子性） (PubMed)
PMID:31145527 A heterozygous, intragenic deletion of CNOT2 recapitulates the phenotype of 12q15 deletion syndrome（CNOT2ハプロ不全で表現型再現） (PubMed)
NCBI MedGen：12q15q21.1 microdeletion syndrome（疾患概念の要約） (NCBI)