14q11.2 microduplication syndrome

Posted on 2026年 1月 19日

別名・関連疾患名

※14q11.2 microdeletion syndrome（欠失）とは逆のコピー数異常で、同じ染色体領域の重複によって生じる疾患群として区別されます。 (Orpha.net)

対象染色体領域

ヒト第14番染色体 長腕（q）の q11.2 領域における微小重複（microduplication） が原因です。
これは以下のような性質を持ちます：

  • 重複は 小さなコピー数増加 であり、当該領域の遺伝子が 本来の 2コピーから 3コピーへ増える状態 です。 (Orpha.net)
  • 14q11.2 領域には SUPT16H、CHD8 など神経発達に関わる遺伝子 が含まれており、重複により遺伝子産物が過剰になることが症状と関連すると考えられています。 (MalaCards)
  • 重複のサイズは症例により異なりますが、微小重複 のため通常の染色体解析では見逃されることがあり、染色体マイクロアレイ解析（CMA） や高解像度ゲノム解析で検出されます。

発生頻度

14q11.2 microduplication syndrome は 極めて稀な染色体異常疾患 です。

  • 疾患データベースではこの疾患は “very rare chromosomal anomaly（非常に稀な染色体異常）” とされ、人口一定数での疫学的な発生頻度は確立されていません。 (Orpha.net)
  • 報告例はいくつかの症例報告レベルでしかなく、100万人に1人に満たないレベルの頻度 と推定されています。 (PMC)
  • 多くが de novo（新生突然変異） として発生し、親からの遺伝が確認される例は極めてまれです。 (希少疾患健康センター)

臨床的特徴（症状）

14q11.2 microduplication syndrome の臨床像は、重複領域内の影響遺伝子の量的増加が神経発達や身体発達に影響するため、神経発達的・行動的・身体的な多彩な症状 を呈します。代表的なものは以下の通りです：

◆ 1. 発達遅延・知的障害

  • 生後から 運動発達遅延（gross/fine motor delay）、及び 言語発達遅延（speech delay） が見られます。 (National Organization for Rare Disorders)
  • 知的障害（intellectual disability）：軽度〜重度まで幅があり、重複の大きさや他の遺伝的変異と関連して程度が変わります。 (National Organization for Rare Disorders)
  • 発達遅延は本症候群の中核的な特徴とされ、多職種による早期療育が推奨されます。 (Global Genes)

◆ 2. 言語・コミュニケーション障害

語彙の獲得や発音が遅れ、言語療法が必要になるケースが多いとされています。 (Global Genes)

◆ 3. 行動異常・神経発達症

  • 自閉症スペクトラム障害（ASD） や注意欠如・多動性障害（ADHD）類似の行動を示す症例が複数報告されています。 (PMC)
  • 反復的・常同的行動（stereotyped movements）、社会的相互作用の課題がみられる場合があります。 (National Organization for Rare Disorders)

◆ 4. てんかん・痙攣

  • てんかん（epilepsy） が合併することが報告されており、特に乳児期～幼児期の発作を呈する例があります。 (希少疾患情報センター)
  • 発作の頻度や型は個々で異なりますが、神経発達の遅れと併せて管理・治療が検討されます。 (Global Genes)

◆ 5. 顔貌および身体的特徴

14q11.2 重複患者では 軽微〜中等度の形態異常（dysmorphic features） がみられることがあります： (Global Genes)

  • 広いまたは狭い眼間距離（hypo-/hypertelorism）
  • 異常耳（dysplastic ears）
  • 短い眼裂（short palpebral fissures）
  • 頭囲の異常（microcephaly あるいは macrocephaly）
  • 運動失調（ataxia）
  • 筋緊張低下（hypotonia）
  • 口唇裂・軟口蓋裂（cleft palate） などの先天異常を伴う報告もあります。 (希少疾患情報センター)

これらは必ずしも全例に共通するわけではありませんが、症候群の一部として観察されています。 (Global Genes)

◆ 6. その他の症状

  • 不均整運動（ataxia）、手の常同運動 など運動制御に関連した異常。 (National Organization for Rare Disorders)
  • 行動面の不安定性・情緒障害 を伴う場合があります。 (Global Genes)
  • 成長曲線の変動（体重や身長の偏り）は症例レベルで報告されていますが、ある程度のばらつきがあります。 (Global Genes)

原因

14q11.2 microduplication syndrome の主な原因は、14番染色体長腕 q11.2 領域の一部が重複すること（chromosomal microduplication）です。
この重複は染色体上の遺伝子の 1 部分が 3コピー（トリソミー） となる状態を引き起こし、遺伝子産物が過剰に発現することによって発症します。 (希少疾患情報センター)

主なメカニズムとしては：

  • de novo（新生変異）：ほとんどの例で、両親からは継承されず新たに生じる重複です。 (希少疾患健康センター)
  • 特定の重複領域には 神経発達関連遺伝子（CHD8 など） が含まれており、これらの過剰発現が 神経回路形成の制御不全や認知機能障害 に寄与すると考えられています。 (MalaCards)

CHD8 は自閉症などの神経発達症と関連が示唆されており、14q11.2 microduplication でも神経行動症状との関連が注目されています。 (MalaCards)

治療方法

14q11.2 microduplication syndrome に対する根本治療法は現在確立されていません。
治療は 症状ごとの支持療法（supportive care） として、多職種の医療・療育チームによる包括的支援が中心となります。

発達支援

  • 理学療法（Physical therapy）：運動遅延・筋緊張低下への介入
  • 作業療法（Occupational therapy）：日常生活動作・感覚統合の支援
  • 言語療法（Speech therapy）：発話・言語発達遅延に対する早期支援

これらは 乳幼児期から継続して行うことが推奨 されます。

行動・心理支援

  • 行動療法・心理カウンセリング：自閉症スペクトラム的行動、不安・情緒障害への対応
  • 教育支援計画（IEP）：学習支援と環境調整

医療的管理

  • てんかん・発作管理：神経科による抗てんかん薬の選択
  • 補助具：眼鏡・補聴器など必要に応じて
  • 外科的治療：口唇裂/軟口蓋裂の修復など

定期的フォロー

  • 発育・成長・神経機能評価
  • 教育・社会適応支援
  • 内科・小児科・神経科・耳鼻科・整形外科など専門医連携

遺伝カウンセリング

  • 再発リスク評価：患者の重複が de novo かどうか評価
  • 家族計画の支援：性質・診断・将来計画について解説

まとめ

14q11.2 microduplication syndrome は 14番染色体 q11.2 領域の微小重複 によって生じる極めて稀な先天性染色体異常疾患です。
主な臨床的特徴として 発達遅延、知的障害、言語発達の遅れ、行動異常、てんかん、顔貌異常、筋緊張低下 などが見られます。
原因は重複により当該領域の遺伝子が 3コピー（過剰発現） となることで、神経発達や認知機能に影響を及ぼすと考えられています。
治療は根治療法はなく、発達支援、教育支援、医療的管理、心理・行動支援 を組み合わせた多職種での包括的ケアが中心です。早期評価と早期介入が患者の機能と生活の質を高める鍵となります。 (Orpha.net)

参考文献元

  1. ORPHA: 14q11.2 microduplication syndrome — 疫学および臨床的特徴。 (Orpha.net)
  2. NIH GARD: 14q11.2 microduplication syndrome — 発達遅延、知的障害、てんかん、形態異常など。 (希少疾患情報センター)
  3. RareDiseases.org: 14q11.2 microduplication syndrome — 症候群概要および関連症状。 (National Organization for Rare Disorders)
  4. Malacards: 14q11.2 microduplication syndrome profile — 連関遺伝子（CHD8 など）との関連。 (MalaCards)
  5. Williams JM 他：Neurodevelopmental and behavioral phenotypes in 14q11.2 microduplication syndrome — 症例報告と文献レビュー。 (PMC)