別名・関連疾患名
15q26-qter deletion syndrome は以下のような別名・関連名で呼ばれることがあります：
- Distal monosomy 15q / Distal 15q deletion syndrome — 15q遠位側欠失症候群［Orphanet/u Rare Disorders］(MalaCards)
- Chromosome 15q26-qter deletion syndrome — 15番染色体 q26から末端までの欠失を示す記載名（NM_OMIM: 612626）(MalaCards)
- Telomeric 15q deletion syndrome — テロメア（末端）までの欠失を示す別称(MalaCards)
- Drayer syndrome — 古い文献や一部臨床資料で使われることがある呼称で、15q26欠失を含む後期報告に関連する名称として引用されている場合があります。(CareNet Academia)
本症候群は 染色体部分欠失（部分モノソミー） に属し、欠失の開始位置が q26 領域であり、qter（終端）までの遺伝子が1コピー欠損する構造異常です。(MalaCards)
対象染色体領域
本疾患は、ヒト第15番染色体 長腕（q）の distal（遠位）側、q26〜qter 領域における欠失（deletion） により引き起こされます。
具体的には、15q26.1〜q26.3 〜 qter までの遺伝子が 1コピー喪失（haploinsufficiency） となる構造異常で、欠失される領域のサイズやブレイクポイントによって影響範囲や症状の重症度が異なります。(MalaCards)
この領域には IGF1R（インスリン様成長因子 1 受容体）遺伝子や NR2F2 遺伝子 など、成長・発達・心臓形成に関与する重要な遺伝子が含まれています。(MDPI)
発生頻度
15q26-qter deletion syndrome は非常に稀な染色体異常疾患で、一般集団における出生頻度は 1/1,000,000 未満の極めて稀な疾患 とされています。(MalaCards)
症例報告やデータベースによれば、多くのケースが 単発例（孤発例） で、家族内での遺伝（保因親の異常）よりも、染色体形成時の新生突然変異（de novo）として偶発的に生じることが多いと考えられていますが、詳細な統計は確立されていません。(MalaCards)
臨床的特徴（症状）
15q26-qter deletion syndrome は、欠失領域に含まれる多数の重要遺伝子の喪失が発達・成長・形態形成に影響することから、多彩な症状を呈します。症状は個人差（可変表現性）が大きいですが、典型的に以下のような臨床像が報告されています。
1. 成長の異常
- 子宮内発育遅延（IUGR）・出生体重低値
多くの症例で、胎児期から成長が制限され、出生時に 低体重・低身長 が認められることが多いです。(NCBI) - 出生後の成長不足（成長遅延）
生後も身長・体重の増加が遅れ、標準曲線から大きく乖離する場合があります。(MDPI)
これらは、IGF1R（インスリン様成長因子 1 受容体）遺伝子 のハプロ不全（1コピー欠失）が関与すると考えられており、IGF1R 経路は骨・細胞の成長や神経系発達に重要な役割を担います。(MDPI)
2. 神経発達・知的機能
- 発達遅延（developmental delay）
運動発達や言語発達の遅れを伴う例が多数報告されています。(MalaCards) - 知的障害（intellectual disability）
軽度〜重度まで幅がありますが、多くの患者で知的機能の低下が観察されます。(MalaCards) - 自閉症スペクトラム症様の特性 や行動面の課題が報告されることもあります（個人差あり）。(MalaCards)
3. 頭蓋・顔貌異常
多数の患者で 軽度〜中等度の顔貌異常 が報告されています：
- 微小頭症（小頭） — 頭囲が年齢平均より明らかに小さい。(MalaCards)
- 三角形状の顔（triangular face） — 顔面形態の特徴。(MalaCards)
- 広い鼻橋（broad nasal bridge）や小顎（micrognathia） — 下顎が小さめなど。(MalaCards)
4. 四肢・爪・足の異常
15q26欠失症候群では四肢や手足の構造異常が見られることがあります：
- 短指・曲指（brachydactyly/clinodactyly） — 手足の指が短い、湾曲しているなど。(MalaCards)
- 足部異常（clubfoot, talipes equinovarus） — 足の形態異常。(MalaCards)
- 爪の発育不全（nail hypoplasia） — 爪が薄い、欠損があるなど。(MalaCards)
5. 先天性奇形・内科的合併
その他、以下のような奇形や合併症が報告されていますが、表現型にはばらつきがあります：
- 先天性心疾患（例：心室中隔欠損、心房中隔欠損など）(NCBI)
- リンパ浮腫（neonatal lymphedema） — 新生児期のむくみ症状。(MalaCards)
- 外皮欠損（aplasia cutis congenita） — 皮膚形成の欠損例あり。(MalaCards)
- 大動脈基部拡張、腎奇形 など内臓奇形の報告もあります。(MalaCards)
原因
15q26-qter deletion syndrome の根本的な原因は、15番染色体長腕 q26 領域から末端（qter）にかけての微小欠失（terminal deletion）です。
遺伝的機序は主に以下の通りです：
- 欠失（deletion） — 染色体の一部が欠けてしまう構造異常で、1コピーあった遺伝情報（遺伝子）が欠失し、正常な機能を果たすには不十分な状態（haploinsufficiency） となります。(MDPI)
- 典型的には 新生突然変異（de novo） として発生し、親の染色体には異常がなく、妊娠や配偶者選びとは無関係に偶発的に起こることが多いです。(MalaCards)
- 欠失領域に含まれる IGF1R 遺伝子や NR2F2 などが、成長や心臓形成・神経発達と関連しており、これらが1コピーしかないことが症状発現に寄与します。(MDPI)
IGF1R は インスリン様成長因子 1 受容体 で、成長ホルモン/IGF シグナル伝達経路に必須であり、欠失により 胎児期・出生後の成長遅延 が生じる主要因と考えられています。(MDPI)
NR2F2 は 核受容体ファミリー の1つで、心臓や内臓の形成に関与し、心奇形に関連する可能性があります。(MDPI)
治療方法
現在、15q26-qter deletion syndrome 自体を治癒する根本治療（遺伝子治療）は確立されていません。治療は主に 症状に応じた支持療法・合併症管理・発達支援 が中心になります。
1. 発達支援・リハビリテーション
- 理学療法（PT）：運動発達の遅れや筋力低下への支援。
- 作業療法（OT）：日常動作や感覚統合支援。
- 言語療法（ST）：言語発達遅延・嚥下課題への介入。
これらは早期から継続的に実施することで 発達遅滞の緩和と生活機能の向上に寄与します。
2. 医療的管理・合併症対応
- 心奇形の治療：循環器専門医による評価・治療（手術・薬物療法など）。
- リンパ浮腫の管理：むくみやリンパ循環障害への対処。
- 皮膚欠損（aplasia cutis）：創傷ケアや形成外科対応。
- 成長評価と管理：小児内分泌科による成長評価、栄養管理。
3. 教育・支援制度
- 特別支援教育計画（IEP） の作成と支援。
- 社会福祉制度の活用（医療費助成、教育支援など）。
- 家族向け心理社会支援・遺伝カウンセリング。
まとめ
15q26-qter deletion syndrome は、15番染色体長腕の q26 領域から末端（qter）までの遺伝子が欠失する 稀な部分欠失症候群 です。主な臨床特徴として、胎児期および出生後の成長遅延・発育遅延・知的障害・微小頭症・顔貌異常・四肢異常・先天性奇形 が挙げられます。特に IGF1R 遺伝子の喪失は成長遅延の主要因と考えられています。治療は根本的な遺伝子修復ではなく、各症状・合併症の管理と発達支援が中心であり、医療チームと支援者の連携による包括的ケアが望まれます。
参考文献元
- Distal monosomy 15q / Chromosome 15q26-qter Deletion Syndrome — 症状・特徴・稀少疾患情報（Malacards）。(MalaCards)
- Chromosome 15q26-qter deletion syndrome — 臨床例と欠失遺伝子の影響（MDPIレポート）。(MDPI)
- 15q26 deletions FTNW — RareChromosome Disorder Support Group による疾患説明。(Unique)
- Chromosome 15 distal deletion — Orphanet の疾患概要。(orpha.net)
- 15q distal deletion 原著例 — PubMed レポート（欠失患者の臨床像）。(bibgraph.hpcr.jp)