別名・関連疾患名
- 16p11.2欠失症候群（16p11.2 deletion syndrome）
- 16p11.2微細欠失症候群（16p11.2 microdeletion syndrome）
- 16p11.2反復領域欠失（BP4-BP5）（16p11.2 recurrent deletion, BP4-BP5）
- Susceptibility to Autism 1 (AUTS14) ※自閉症感受性領域としての名称
対象染色体領域
16番染色体 短腕（p）11.2領域（Proximal：近位部）
この疾患は、16番染色体の短腕にある「11.2」と呼ばれる特定のバンド領域において、約600キロベース（kb）のDNA配列が欠落することで発生します。
この領域は、専門的にはBP4（Breakpoint 4）とBP5（Breakpoint 5）と呼ばれる、染色体の「切れ目」になりやすい反復配列（Low Copy Repeats: LCRs）に挟まれた区間を指します。
- ゲノム座標（GRCh37/hg19）： chr16: 29,600,000 – 30,200,000 付近
- 含まれる遺伝子数： 約25〜29個のタンパク質コード遺伝子
この領域に含まれる遺伝子（KCTD13、MAPK3、ALDOA、PRRT2、TBX6など）は、脳の発達、エネルギー代謝、細胞シグナル伝達など多岐にわたる機能を持っており、これらの遺伝子が片方の染色体から失われること（ハプロ不全）で、多様な症状が引き起こされます。※注意： 16p11.2領域には「遠位（Distal）」と呼ばれる別の欠失領域（BP2-BP3など）も存在しますが、本記事では最も代表的な「近位（Proximal / BP4-BP5）」欠失について解説します。一般的に「16p11.2欠失」と言われた場合、このBP4-BP5領域を指すことが大半です。
発生頻度
約2,000人〜3,000人に1人（出生児）
染色体微細欠失症候群の中では最も頻度が高い疾患の一つです。
一般的な染色体検査（Gバンド分染法）では検出が難しい微細な欠失であるため、近年のマイクロアレイ染色体検査（CMA）の普及により、診断数が大幅に増加しています。
- 臨床集団での頻度：
- 自閉スペクトラム症（ASD）と診断された人の約1%（約100人に1人）に見つかります。
- 原因不明の発達遅滞や知的障害を持つ人の約0.5〜1%に見つかります。
- 高度肥満の小児の約0.5%に見つかるとされています。
臨床的特徴（症状）
16p11.2欠失症候群の特徴は、「表現型の多様性（症状の個人差が大きい）」と「不完全浸透（欠失を持っていても症状がほとんど出ない）」にあります。重度の障害を持つ方もいれば、通常学級に通い、社会生活を送っている方もいます。
主な特徴は以下の4つのカテゴリーに分類されます。
1. 発達・神経学的特徴
最も一般的な特徴であり、多くの親御さんが最初に気づくサインです。
- 運動発達の遅れ: お座りや歩行開始が遅れることがあります。
- 言語発達の遅れ: 特に表出言語（話すこと）の遅れが顕著です。「小児期発語失行（言いたい音をうまく作れない状態）」が見られることも多く、言葉が出始めるのが2歳〜3歳以降になるケースもあります。
- 知的機能: 知的障害の程度は幅広く、平均的な知能（IQ 85以上）を持つ方もいれば、軽度〜中等度の知的障害（ID）を持つ方もいます。多くの患者さんにおいて、知能指数は親族の平均よりも15〜20ポイント程度低くなる傾向があると報告されていますが、必ずしも知的障害を伴うわけではありません。
- 筋緊張低下: 乳幼児期に体が柔らかい、力が弱いといった特徴が見られることがあります。
2. 行動・精神医学的特徴
- 自閉スペクトラム症（ASD）: 患者さんの約15〜20%がASDの診断基準を満たします。また、診断に至らなくても、社会的なコミュニケーションの苦手さや、こだわりを持つ場合があります。
- 注意欠陥・多動性障害（ADHD）: 注意力の持続困難や多動傾向が見られることがあります。
- その他の行動特性: 睡眠障害、不安障害、攻撃的行動などが一部で見られます。
3. 身体的特徴・代謝異常（肥満）
本疾患の大きな特徴として「肥満」があります。
- 体重増加: 出生時の体重は平均的、あるいはやや小さいこともありますが、幼児期（特に3歳〜7歳頃）から急速に体重が増加しやすくなります。成人期には約75%が過体重または肥満になると報告されています。
- 大頭症: 比較的頭囲が大きい（大頭症）傾向がありますが、これは同領域の重複（デュプリケーション）症候群が小頭症を呈するのと対照的です。
- 脊椎異常: 脊柱側弯症（背骨の曲がり）や、脊椎の形成異常（半椎など）が見られることがあります。これは領域内のTBX6遺伝子の関与が疑われています。
4. 神経学的合併症（てんかん等）
- てんかん発作: 約20〜25%の患者さんに、生涯のいずれかの時点でけいれん発作（てんかん）が見られます。
発作性運動誘発性舞踏アテトーゼ（PKD）: 急に動いたときに手足が勝手に動いてしまう運動障害で、領域内のPRRT2遺伝子の欠失に関連して起こることがあります。
原因
16番染色体短腕（16p11.2）における、約600kbの微細欠失が原因です。
なぜ欠失が起こるのか？
この領域には、非常によく似たDNA配列の繰り返し（分節重複：Segmental Duplications）が存在します。生殖細胞（精子や卵子）が作られる際の減数分裂では、染色体同士がペアになって情報を交換（組換え）しますが、この領域は似た配列が多いため、ペアを組む位置がずれてしまうことがあります。
この「ずれ」によって、非アリル間同源組換え（NAHR）という現象が起き、片方の染色体では領域が重複し、もう片方では領域が欠失してしまいます。
遺伝子のハプロ不全
欠失した領域には約25〜29個の遺伝子が含まれています。通常、遺伝子は2つのコピー（父由来・母由来）を持っていますが、欠失により1つ（ハプロ）しか機能しなくなります。これをハプロ不全と呼びます。
- KCTD13: 頭の大きさや食欲制御（肥満）に関与していると考えられています。
- MAPK3: 細胞の増殖やシグナル伝達に関与し、成長や発達に影響します。
- PRRT2: シナプスの機能に関わり、てんかんや運動障害（PKD）の原因となります。
- TBX6: 骨格（脊椎）の形成に関与します。
遺伝について
- De novo（新生）変異: 患者さんの多くは、両親からの遺伝ではなく、受精の過程で偶然生じた突然変異です。
家族性（遺伝）: 親が同じ欠失を持っているケースもあります。重要なのは、「親は欠失を持っていても症状が軽い、あるいは全く気づいていない」場合があることです。これは不完全浸透（Incomplete Penetrance）と呼ばれ、欠失を持っていても必ずしも発症するわけではないことを意味します。そのため、診断がついた場合、両親の検査（保因者診断）も推奨されることがあります。
治療方法
現在、失われた染色体領域を修復する根本的な遺伝子治療法は確立されていません。
治療の中心は、現れている症状に対する対症療法と、将来的なリスクを管理する予防的アプローチになります。
1. 発達・教育的支援（早期療育）
診断後、できるだけ早期からの介入が予後を改善します。
- 言語聴覚療法（ST）: 言語遅滞や構音障害（発語失行）に対し、サイン言語や絵カードなども併用しながらコミュニケーション能力を育てます。
- 作業療法（OT）/ 理学療法（PT）: 筋緊張低下や微細運動（手先の動き）、粗大運動の発達を促します。
- 学校教育: 知的レベルや行動特性に合わせ、通級指導教室や特別支援学級などの適切な教育環境を選択します。
2. 体重・栄養管理（非常に重要）
肥満は健康リスクに直結するため、幼少期からの管理が極めて重要です。
- 食事療法: 栄養士による指導のもと、カロリー摂取量を管理します。
- 運動習慣: 運動への苦手意識を持たせないよう、楽しみながら体を動かす習慣を作ります。
- モニタリング: 定期的にBMI（体格指数）をチェックし、急激な体重増加がないか監視します。
3. 神経学的管理
- てんかん: 発作が疑われる場合は脳波検査を行い、必要に応じて抗てんかん薬による薬物療法を行います。
- 運動障害: PRRT2関連の運動障害（PKD）などが見られる場合、カルバマゼピンなどの薬剤が著効することがあります。
4. 定期的なサーベイランス（検査）
症状が見られなくても、以下の項目について定期的なチェックが推奨されます。
- 脊柱検査: 側弯症の有無を確認するためのレントゲン検査。
- 眼科・聴力検査: 視力や聴力の問題がないか確認。
- 発達評価: 年齢に応じた発達検査や心理検査を行い、支援計画を見直します。
5. 家族支援と遺伝カウンセリング
- 遺伝カウンセリング: 次子の再発リスクや、家族内での遺伝の可能性について専門家（臨床遺伝専門医や認定遺伝カウンセラー）と相談します。
親の会・患者会: 同じ疾患を持つ家族との情報交換は、心理的な支えとなります（例：Simons Searchlight コミュニティなど）。
予後と生活
多くの患者さんは健康に成人期を迎えます。平均寿命に大きな影響はないと考えられています。
知的障害がない、あるいは軽度の場合、適切なサポートがあれば就労や自立した生活が可能です。ただし、社会的なコミュニケーションの苦手さや、肥満に伴う健康問題（糖尿病や心血管疾患など）には継続的な注意が必要です。
この疾患は「スペクトラム（連続体）」としての性質が強いため、「16p11.2欠失だからこうなる」と一概に決めつけず、一人ひとりの個性と発達段階に合わせたきめ細やかなサポートを継続していくことが大切です。
参考文献
- GeneReviews® [Internet]: 16p11.2 Recurrent Deletion. Initial Posting: February 21, 2008; Last Update: December 10, 2020.
Author: Rainey L, Shinawi M, Grimbert P, et al. - Simons Searchlight: 16p11.2 deletion syndrome Information Guide.
- Unique (Rare Chromosome Disorder Support Group): 16p11.2 Microdeletions (BP4-BP5).
- ClinGen Dosage Sensitivity Curation: 16p11.2 recurrent region (proximal, BP4-BP5).
- Maillard AM, et al. (2015). The 16p11.2 locus modulates brain structures common to autism, schizophrenia and obesity. Molecular Psychiatry.
- Zufferey F, et al. (2012). A 600 kb deletion syndrome at 16p11.2 leads to energy imbalance and neuropsychiatric disorders. Journal of Medical Genetics.
- Shinawi M, et al. (2010). Recurrent reciprocal 16p11.2 rearrangements associated with variable clinical features of mental retardation, autism, dysmorphism, epilepsy, and thoracic aortic aneurysms. Journal of Medical Genetics.
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