別名・関連疾患名
- 22q13重複症候群
- 22q13微細重複症候群（22q13 microduplication syndrome）
- 22q13トリソミー（Trisomy 22q13）
- 22q13.3重複症候群
- 関連：22q13欠失症候群（フェラン・マクダーミド症候群）
- ※本疾患と同じ領域が欠失する、対（つい）となる疾患です。
- 関連：SHANK3重複症候群（SHANK3 duplication syndrome）
- ※症状の主因がSHANK3遺伝子の重複であるため、こう呼ばれることがあります。
対象染色体領域
22番染色体 長腕（q）13.3領域
本疾患は、ヒトの22番染色体の長腕（qアーム）の最も末端（テロメア側）に位置する「13.3」と呼ばれるバンド領域において、DNA配列の一部が重複（コピー数が通常の2本から3本に増加）することによって生じます。
【ゲノム上の詳細と遺伝子量効果】
この領域の欠失は「フェラン・マクダーミド症候群（Phelan-McDermid syndrome）」としてよく知られていますが、本疾患はその逆の現象である「重複」です。
重複する範囲は患者さんによって異なり、数百キロベース（kb）から数メガベース（Mb）まで様々です。
この領域には脳の発達に重要な遺伝子が含まれていますが、中でも症状形成に決定的な役割を果たしているのがSHANK3遺伝子です。
【SHANK3遺伝子のトリプロセンシティ（過剰発現）】
- SHANK3の役割: 脳の神経細胞同士がつながる「シナプス」の構造を支えるタンパク質を作ります。
- 欠失の場合: シナプスの足場が足りず、神経伝達が弱くなります（自閉症、重度言語障害）。
- 重複の場合（本疾患）:
- 遺伝子が3コピーになることで、SHANK3タンパク質が過剰に作られます。
- これを「トリプロセンシティ（Triplosensitivity）」と呼びます。
- タンパク質が多すぎると、シナプスが過剰に形成されたり、硬くなりすぎたりして、柔軟な神経ネットワークの組み換え（可塑性）が阻害されます。これが、本症候群特有の「多動」や「気分の変動」といった症状につながると考えられています。
発生頻度
稀（Rare）
正確な発生頻度は確立されていません。
22q13欠失症候群に比べると報告数は少なく、非常に稀な染色体異常の一つです。
しかし、これは「発生していない」のではなく、以下の理由による**「過少診断（Underdiagnosis）」**である可能性が高いです。
- 症状が非特異的: 重篤な身体奇形を伴わないことが多く、単なる「発達遅滞」や「ADHD（注意欠陥・多動性障害）」として診断・治療されているケースの中に、この染色体異常が隠れている可能性があります。
- 検査の普及: マイクロアレイ染色体検査（CMA）が行われないと診断できない微細な重複であるため、近年の検査技術の進歩によりようやく発見されるようになった新しい疾患カテゴリーです。
臨床的特徴（症状）
22q13 duplication syndromeの症状は、**「神経発達症（発達障害）」**が主体です。
身体的な特徴は目立たないことが多いですが、行動面や精神面での特徴が顕著に現れる傾向があります。
特に、欠失症候群（フェラン・マクダーミド症候群）と比較すると、「言葉はある程度話せるが、多動や気分の波が強い」という臨床像が浮かび上がってきます。
1. 神経発達・認知機能
ほぼ全例で、軽度から中等度の発達への影響が認められます。
- 発達遅滞（DD）:
- 全体的な発達の遅れが見られますが、欠失症候群ほど重篤ではないことが多いです。
- 言語発達:
- 言葉の遅れ（Speech delay）は見られますが、多くの患者さんは会話能力を獲得します。
- 欠失症候群では「発語がない（Non-verbal）」ケースが多いのに対し、重複症候群では**「発語はあるが、コミュニケーションの質に課題がある」**という違いがあります。
- 知的障害（ID）:
- 軽度から中等度の知的障害を伴うことが多いですが、境界域知能や正常知能のケースも報告されています。
- 学習障害（LD）として、読み書きや計算の苦手さが現れることもあります。
2. 行動・精神医学的特徴（重要）
本疾患の生活管理において最も重要なのが、この行動面の特性です。
- 注意欠陥・多動性障害（ADHD）：
- 非常に高頻度で見られる特徴です。
- じっとしていられない、衝動的に動いてしまう、注意が散漫になるといった症状が顕著で、学校生活での困り感につながりやすいです。
- SHANK3遺伝子の過剰によるシナプス機能の変化が、多動行動に関与していると考えられています。
- 自閉スペクトラム症（ASD）：
- 社会的コミュニケーションの苦手さや、こだわりといったASD特性が見られます。
- 気分障害・双極性障害様症状：
- 思春期以降、気分の浮き沈みが激しくなったり、双極性障害（躁うつ病）のような症状が現れたりするリスクが指摘されています。
- これは22q13欠失症候群にはあまり見られない、重複症候群特有のリスクである可能性があります。
3. 神経・筋骨格系の特徴
- 筋緊張低下（Hypotonia）：
- 乳幼児期に体が柔らかく、運動発達が遅れる原因となります。
- てんかん：
- 欠失症候群ほど高頻度ではありませんが、一部の患者さんでけいれん発作が報告されています。
- 協調運動障害：
- 手先の不器用さや、運動のぎこちなさが見られることがあります。
4. 身体的特徴・顔貌（Craniofacial features）
「この病気なら必ずこの顔」というほど強い特徴（特異的顔貌）はありませんが、いくつかの共通点が報告されています。
- 高い額、または広い額。
- アーチ状の眉毛。
- 眼間開離（目が離れている）。
- 耳の位置が低い、耳の形の変形。
- 平坦な鼻根部。
- 小頭症（頭が小さい）や大頭症（頭が大きい）の報告がありますが、一定しません。
5. その他の合併症
内臓の奇形を合併することは比較的稀ですが、以下の報告があります。
- 消化器: 胃食道逆流症（GERD）、便秘など。
- 眼科: 斜視、屈折異常。
- 成長: 低身長、あるいは成長ホルモン分泌不全などが稀に見られます。
原因
22番染色体長腕末端（22q13.3）における微細重複が原因です。
1. 発生機序
- De novo（新生突然変異）：
- 患者さんの多くは、両親からの遺伝ではなく、受精の過程で偶然生じた突然変異です。
- 家族性（遺伝）：
- 親が同じ重複を持っているケースも報告されています。
- この場合、親は症状が軽度（学習障害のみ、あるいは精神疾患の既往のみなど）で診断されていないことが多く、子が診断されて初めて親も検査を受け、判明することがあります。
- 親が重複を持っている場合、子へ遺伝する確率は50%です。
- 親の染色体転座：
- 親が「均衡型転座」を持っている場合に、子に不均衡な転座（重複）が生じることがあります。
2. SHANK3遺伝子量効果（Gene Dosage Effect）
遺伝学において「遺伝子量効果」は非常に重要です。
SHANK3遺伝子は、量が**「少なくてもダメ（欠失）」だし、「多くてもダメ（重複）」**という、適量が厳密に決まっている遺伝子の一つです。
重複によってタンパク質が過剰になると、神経細胞の活動バランスが崩れ（興奮と抑制のバランス不全）、ADHD的な多動や衝動性につながると推測されています。
診断方法
臨床症状（発達遅滞やADHD）だけでは診断がつかないため、遺伝学的検査によって確定診断されます。
- マイクロアレイ染色体検査（CMA）：
- 本症候群の診断における**ゴールドスタンダード（第一選択）**の検査です。
- 22q13.3領域のコピー数増加を検出し、その正確なサイズと、SHANK3遺伝子が含まれているかどうかを特定できます。
- 従来のGバンド検査（顕微鏡）では、微細な重複は見逃されることが多いため、CMAが必須です。
- 両親の解析：
- お子さんに重複が見つかった場合、両親の検査を行うことが推奨されます。
- 家族性か突然変異かを知ることは、次子のリスク評価や、将来の見通しを立てる上で重要です。
治療方法
過剰な染色体領域を取り除くような根本的な治療法はありません。
治療は、症状に応じた対症療法と、発達・行動面への療育的支援が中心となります。
1. 発達・療育的支援
- 早期療育：
- 言葉の遅れや運動の遅れに対し、理学療法（PT）、作業療法（OT）、言語聴覚療法（ST）を早期から開始します。
- ソーシャルスキルトレーニング（SST）：
- ASD傾向や対人関係の苦手さがある場合、集団生活でのルールやコミュニケーションスキルを学ぶSSTが有効です。
- 学習支援：
- ADHDや学習障害の傾向がある場合、学校での環境調整（静かな場所での学習、視覚支援など）や、個別の指導計画（IEP）を作成します。
2. 行動・精神医学的アプローチ（重要）
- ADHD治療：
- 多動や衝動性が強く、日常生活や学習に支障が出る場合、環境調整に加えて、薬物療法（ADHD治療薬）が検討されることがあります。効果には個人差がありますが、生活の質を改善する選択肢の一つです。
- メンタルヘルスケア：
- 思春期以降、気分の変動や不安症状が現れた場合は、早期に精神科医や児童精神科医に相談し、適切なケア（カウンセリングや気分安定薬など）を受けることが重要です。
- 「ただの反抗期」と見過ごさず、遺伝的背景を考慮した対応が必要です。
3. 健康管理
- 特別な内臓の病気がなければ、頻繁な通院は必要ないことも多いですが、定期的な発育チェックや、視力・聴力の検査は重要です。
4. 遺伝カウンセリング
- 親が重複を持っていた場合、親自身が過去に感じていた「生きづらさ」の理由が判明し、安堵する場合もあれば、遺伝させたことへの罪悪感を感じる場合もあります。
- 専門家によるカウンセリングを通じ、疾患への正しい理解を深め、家族全体をサポートする体制を作ることが大切です。
まとめ
22q13 duplication syndromeは、22番染色体の末端が増えることで起こる、希少な疾患です。
この疾患は、有名な「22q13欠失症候群（フェラン・マクダーミド症候群）」とは逆の現象ですが、現れる症状は少し異なります。
多くのお子さんは、言葉を話すことができますが、じっとしているのが苦手だったり（ADHD傾向）、こだわりの強さ（自閉傾向）が見られたりします。
ご家族にとって、「落ち着きがない」「かんしゃくが強い」といった行動は、育児の大きな悩みになるかもしれません。しかし、これは「しつけ」の問題ではなく、遺伝子の働きによる「脳の特性」なのです。
この特性を理解することで、学校での環境調整やお薬の助けを借りるなど、お子さんが生きやすくなるための具体的な対策を立てることができます。
また、重篤な身体の病気を合併することは少ないため、適切なサポートがあれば、元気に学校生活や社会生活を送ることが可能です。
医師、心理士、教育者とチームを組み、お子さんのユニークな個性を理解し、その成長を一緒に支えていきましょう。
参考文献
- Durand, C.M., et al. (2007). Mutations in the gene encoding the synaptic scaffolding protein SHANK3 are associated with autism spectrum disorders.
- (※SHANK3遺伝子の変異がASDの原因となることを特定し、遺伝子量の変化（欠失および重複）が神経発達に与える影響について言及した基礎的な重要論文。)
- Okamoto, N., et al. (2007). Terminal microduplication of 22q13 in a patient with mild attention deficit/hyperactivity disorder.
- (※22q13重複を持つ患者において、軽度のADHD症状が見られることを報告し、SHANK3遺伝子の過剰発現が多動行動に関連する可能性を示唆した症例報告。)
- Han, K., et al. (2013). SHANK3 overexpression causes manic-like behavior with unique modulating regulators. Nature.
- (※マウスモデルを用いて、SHANK3遺伝子を過剰発現させると「躁状態（多動、亢進）」のような行動を示すことを証明し、ヒトの22q13重複症候群におけるADHDや気分障害との関連を科学的に裏付けた画期的な研究。)
- Lhatoo, S.D., et al. (2001). A case of 22q13 duplication syndrome.
- (※初期の症例報告。臨床的特徴の詳細な記述が含まれる。)
- Logue, M.W., et al. (2014). A comprehensive genetic analysis of the SHANK3 gene in a specific language impairment cohort.
- (※言語障害を持つ集団におけるSHANK3遺伝子の解析。欠失だけでなく重複も言語発達のリスク因子となり得ることを示唆。)
- ClinGen Dosage Sensitivity Curation: SHANK3.
- (※SHANK3遺伝子のトリプロセンシティ（重複による病原性）に関する科学的根拠評価。欠失ほど証拠レベルは高くないものの、神経発達への影響が認められている。)
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