別名・関連疾患名
- 2q23.1重複症候群
- 2q23.1微細重複症候群
- 2q23.1トリソミー（Trisomy 2q23.1）
- 2q23.1コピー数変異（重複）（2q23.1 copy number variant, duplication）
- MBD5重複症候群（MBD5 duplication syndrome）
- ※本症候群の主症状は、この領域に含まれるMBD5遺伝子の重複によって引き起こされるため、原因遺伝子名で呼ばれることもあります。
- 関連：2q23.1欠失症候群（2q23.1 deletion syndrome）
- ※本疾患と同じ領域が欠失する、対（つい）となる疾患です。欠失型は「偽性アンジェルマン症候群」とも呼ばれ、重度のてんかんや知的障害など、重複型より重篤な症状を示す傾向があります。
対象染色体領域
2番染色体 長腕（q）23.1領域
本疾患は、ヒトの2番染色体の長腕（qアーム）にある「23.1」と呼ばれるバンド領域において、DNA配列の一部が重複（コピー数が通常の2本から3本に増加）することによって生じます。
【ゲノム上の詳細と最重要遺伝子：MBD5】
2q23.1領域の重複サイズは患者さんによって異なり、数百キロベース（kb）から数メガベース（Mb）まで様々です。
しかし、この症候群を発症するかどうかの鍵（クリティカルリージョン）は、この領域に含まれるMBD5 (Methyl-CpG-binding domain protein 5) 遺伝子が含まれているかどうかにあります。
- MBD5遺伝子の役割（脳の司令塔）:
- MBD5は、DNAのメチル化という目印を読み取り、クロマチン（DNAの収納構造）の形を変化させることで、他の多くの遺伝子の働きを調節する「転写制御因子」です。
- 特に、胎児期から小児期にかけての脳の神経発達、シナプスの形成、神経細胞のメンテナンスにおいて重要な役割を果たしています。
- 遺伝子量効果（Gene Dosage Effect）:
- MBD5遺伝子は、量が厳密にコントロールされる必要があります。
- 欠失（量が減る）: 重度の知的障害、てんかん、睡眠障害などが起こります。
- 重複（量が増える）: 本疾患のようにMBD5が過剰になると、神経細胞のバランスが崩れ、**「自閉スペクトラム症（ASD）」や「発達遅滞」**などが引き起こされます。
- つまり、MBD5は多すぎても少なすぎても、脳の高次機能に影響を与える「用量依存的（Dosage-sensitive）」な遺伝子です。
その他、重複範囲が広い場合、ACVR2A、KIF5C、EPC2といった隣接する遺伝子も含まれることがあり、これらが症状の個人差に関与している可能性があります。
発生頻度
稀（Rare）だが、自閉症児の中での頻度は比較的高い
一般集団における正確な発生頻度は確立されていません。
世界的な症例報告数は数十例〜百例規模ですが、これは「診断されていない」ケースが非常に多いことを示唆しています。
しかし、特筆すべきは、**「自閉スペクトラム症（ASD）」**と診断された患者さんを対象にマイクロアレイ検査を行うと、約0.3%〜0.8% 程度の頻度でこの2q23.1重複が見つかるというデータがあることです。
これは、特定の遺伝子変異としては決して低い数字ではなく、ASDの重要なリスク因子の一つとして認識されています。
臨床的特徴（症状）
2q23.1 microduplication syndromeの症状は、**「神経発達症（発達障害）」が主体であり、身体的な奇形は目立たないか、軽微であることが多いです。
対となる「欠失症候群」に比べて、症状はマイルドで、てんかんや睡眠障害の頻度も低い傾向にありますが、「行動面の特徴」**が顕著に出るのが特徴です。
1. 行動・精神面の特性（自閉スペクトラム症）
本症候群の最も中核的な特徴です。
- 自閉スペクトラム症（ASD）：
- 診断された患者さんの大多数において、ASDの特性が見られます。
- 社会的コミュニケーションの苦手さ、視線が合いにくい、相互的なやり取りの困難さなどがあります。
- 特定の物事への強いこだわり、反復行動（手をひらひらさせる、くるくる回るなど）も見られます。
- その他の行動特性：
- 注意欠陥・多動性障害（ADHD）： 落ち着きのなさ、多動、衝動性、不注意が高頻度で見られます。
- 不安障害： 新しい環境への不安、分離不安などが強い場合があります。
- 攻撃性・かんしゃく： 自分の気持ちをうまく伝えられない時に、パニックや攻撃的な行動（自傷・他害）が出ることがあります。
2. 神経発達・認知機能
ほぼ全例で、軽度から中等度の発達への影響が認められます。
- 発達遅滞（DD）：
- 全体的な発達の遅れが見られます。
- 言語発達遅滞：
- 言葉が出始めるのが遅い（Speech delay）、反響言語（エコラリア）、独特な話し方などが見られます。
- 欠失症候群では「発語がない（Non-verbal）」ケースが多いですが、重複症候群では多くの患者さんが**「発語を獲得」**し、会話が可能になります。ただし、コミュニケーションの質に課題が残ることがあります。
- 知的障害（ID）：
- 軽度から中等度の知的障害を伴うことが多いですが、境界域知能や**正常知能（Normal IQ）**のケースも報告されています。
- 学習障害（LD）として、特定の学習分野に困難を示す場合もあります。
3. 身体的特徴・顔貌（Craniofacial features）
「この病気なら必ずこの顔」というほど特異的ではありません（Non-specific）が、いくつかの共通した特徴が報告されています。しかし、これらは家族に似ている範囲内であることがほとんどです。
- 顔貌:
- 高い前頭部（おでこが広い）。
- アーチ状の眉毛。
- 眼間開離（目が離れている）、眼瞼裂斜下（タレ目）。
- 広い鼻根部、球状の鼻先。
- 薄い上唇、厚い下唇。
- 耳の位置が低い、耳介の変形。
- 頭囲:
- 大頭症（頭が大きい）が見られることもあれば、正常範囲であることもあります。欠失症候群のような「小頭症」はあまり見られません。
- 骨格:
- 手足が小さい（Small hands and feet）。
- 第5指の短縮や湾曲（Clinodactyly）。
- 低身長が見られることもありますが、必須ではありません。
4. その他の合併症
欠失症候群に比べて合併症は少ないですが、以下のような報告があります。
- 筋緊張低下（Hypotonia）： 乳幼児期に体が柔らかく、運動発達が遅れる原因となります。
- てんかん： 欠失症候群ほど高頻度ではありませんが、一部の患者さんでけいれん発作が報告されています。
- 睡眠障害： 入眠困難などが見られることがありますが、欠失症候群ほど重篤ではない傾向があります。
原因
2番染色体長腕（2q23.1）における微細重複が原因です。
1. MBD5遺伝子のトリプロセンシティ（過剰発現）
本症候群の本質的な原因は、MBD5遺伝子が3コピー（通常より1.5倍）になることによる過剰発現です。
MBD5タンパク質は、他の遺伝子のスイッチを調節する役割を持っていますが、これが過剰になると、神経細胞の分化やシナプスの刈り込み（不要な結合を整理する過程）がうまくいかなくなります。
これにより、脳内の情報処理ネットワークが独特な形になり、自閉スペクトラム症などの特性につながると考えられています。
2. 発生機序：NAHR（非アリル間同源組換え）
この領域には、DNA配列が似ているブロック（LCR）が存在する可能性があり、細胞分裂の際に染色体の組換えエラーが起こりやすくなっています。
3. 遺伝形式と不完全浸透
- De novo（新生突然変異）：
- 突然変異で発生することもあります。
- 家族性（Inherited）の頻度が高い：
- 本疾患において非常に重要な点です。
- 2q23.1重複症候群は、**「親からの遺伝」**であるケースが比較的多いと報告されています。
- 親自身も同じ重複を持っていますが、親は症状が軽微（「少し内気だった」「勉強が苦手だった」程度）あるいは無症状であるため、診断されずに社会生活を送っています。
- 子どもが自閉症などの症状で検査を受けた際に、初めて親の重複も判明するパターンです。
- これを**「不完全浸透（Incomplete Penetrance）」や「可変表現性（Variable Expressivity）」**と呼びます。
診断方法
身体的な特徴が少ないため、外見からは診断できません。発達遅滞や自閉スペクトラム症の精査として遺伝学的検査が行われ、発見されます。
- マイクロアレイ染色体検査（CMA）：
- 本症候群の診断における**ゴールドスタンダード（第一選択）**の検査です。
- 2q23.1領域のコピー数増加を検出し、その正確なサイズと、MBD5遺伝子が含まれているかを特定できます。
- この検査により、欠失（Deletion）なのか重複（Duplication）なのかが明確になります。
- 両親の解析（Parental Testing）：
- お子さんに重複が見つかった場合、両親の検査を行うことが強く推奨されます。
- 意義: 親も同じ重複を持っていた場合、その重複の病原性は低い（良性寄り）か、あるいは不完全浸透であると判断されます。
- 親が健康であれば、お子さんも将来的に健康に生活できる可能性が高いという、安心材料になることが多いです。
治療方法
過剰な染色体領域を取り除くような根本的な治療法はありません。
治療は、症状に応じた対症療法と、発達・行動面への療育的支援が中心となります。
1. 発達・療育的支援
- 早期療育:
- ASDの特性に対し、早期からの介入が有効です。
- 応用行動分析（ABA）、TEACCHプログラム、SST（ソーシャルスキルトレーニング）などを通じて、社会性やコミュニケーション能力を育みます。
- 言語聴覚療法（ST）：
- 言葉の遅れに対し、個別の言語指導を行います。視覚的な支援（絵カードなど）を取り入れると理解が進みやすい場合があります。
- 作業療法（OT）：
- 筋緊張低下や不器用さがある場合、感覚統合療法などを通じて、身体の使い方や微細運動（手先の動き）を練習します。
2. 教育的支援
- 個別支援:
- 知的障害の有無に関わらず、ASDやADHDの特性がある場合は、学校での環境調整（静かな場所での学習、スケジュールの可視化など）が重要です。
- 特別支援学級や通級指導教室の利用を検討し、お子さんの特性に合った学習環境を整えます。
3. 医学的管理
- 行動面への薬物療法:
- 多動や衝動性、不安、睡眠障害などが強く、日常生活に支障が出る場合は、医師の判断により適切な薬剤（ADHD治療薬や睡眠調整薬など）の使用が検討されることがあります。
- てんかん:
- 発作がある場合は、抗てんかん薬による治療を行います。重複症候群のてんかんは、欠失症候群に比べてコントロールしやすい傾向があります。
4. 遺伝カウンセリング
- 最も重要なケアの一つです。
- 診断名の整理: 「2q23.1」と検索すると、重篤な症状を持つ「欠失症候群」の情報が出てきてしまうことがありますが、重複症候群とは区別して考える必要があります。
- 「親からの遺伝」への理解:
- 親が同じ重複を持っていた場合、「自分のせいで」と自分を責める必要はありません。
- 健康な親から受け継がれたということは、むしろ「この重複があっても社会生活に適応できる」という強力な証拠でもあります。
- この重複は「病気の原因」というよりは、「自閉症などの特性が出やすくなる体質のベース」と捉えるのが適切かもしれません。
まとめ
2q23.1 microduplication syndromeは、2番染色体の一部、特に脳の発達に関わるMBD5遺伝子が増えることで生じる体質です。
この疾患は、同じ場所が欠ける「欠失症候群」とは異なり、重篤な身体的な特徴はほとんど見られません。
主な特徴は、「言葉がゆっくり」「こだわりが強い」「じっとしているのが苦手」といった、発達や行動の面に現れます。いわゆる「自閉スペクトラム症」の診断を受けるお子さんが多いです。
診断を受けた時、ご家族は驚かれるかもしれませんが、この重複を持っていても、全く症状がなく、元気に社会で活躍している人（親御さんを含む）がたくさんいます。
つまり、この重複があるからといって、将来が悲観的なもので決定づけられているわけではありません。
大切なのは、お子さんの「現在の困り感」に寄り添うことです。
言葉の練習や、ソーシャルスキルのトレーニングなど、その時のお子さんに合った療育を行えば、お子さんはその子なりのペースで着実に成長していきます。
特別な医療処置が必要になることは稀です。
医師、心理士、教育者、そして遺伝カウンセラーとチームを組み、お子さんのユニークな個性を理解し、その成長を温かく見守っていきましょう。
参考文献
- Mullegama, S.V., et al. (2014). Phenotypic and molecular convergence of 2q23.1 deletion syndrome with other neurodevelopmental syndromes.
- (※欠失症候群の研究が主だが、MBD5遺伝子の機能や、重複（Duplication）についても言及があり、遺伝子量効果を理解するための基礎文献。)
- Bonnet, C., et al. (2013). Microduplication 2q23.1 involving MBD5 associated with intellectual disability, developmental delay, and autism spectrum disorder.
- (※2q23.1重複を持つ患者の詳細な臨床データを報告し、ASDや知的障害との関連を明確にした重要論文。家族性遺伝の例も紹介している。)
- Talkowski, M.E., et al. (2011). Assessment of 2q23.1 microdeletion syndrome implicates MBD5 as a single causal locus.
- (※MBD5遺伝子が2q23.1領域の責任遺伝子であることを特定した論文。重複についても議論されており、MBD5の用量依存性（Dosage sensitivity）を示している。)
- Chung, H.L., et al. (2011). Characterization of a patient with a de novo 2q23.1 microduplication involving the MBD5 gene.
- (※MBD5遺伝子を含む重複を持つ患者の症例報告。臨床的特徴として自閉症特性や顔貌の特徴を詳述している。)
- Unique (Rare Chromosome Disorder Support Group): 2q23.1 microduplication syndrome (2020).
- (※患者家族向けに、欠失との違い、症状の幅広さ、親が保因者である場合の考え方などを平易にまとめたガイドブック。)
- ClinGen Dosage Sensitivity Curation: MBD5.
- (※MBD5遺伝子のトリプロセンシティ（重複による影響）に関する科学的評価。重複が神経発達障害やASDのリスクとなることのエビデンスが評価されている。)
詳しくは ヒロクリニック全国のクリニック一覧 をご覧ください。