別名・関連疾患名
- 2q35重複症候群
- 2q35微細重複症候群（2q35 microduplication syndrome）
- 2q35トリソミー（Trisomy 2q35）
- 合指症1型（Syndactyly type 1; SD1）
- ※2q35領域（特にIHH遺伝子座）の重複は、合指症1型の主要な遺伝的原因です。臨床的にはこの診断名がつくことが一般的です。
- 接合指（Zygodactyly）
- IHH遺伝子重複症候群
- 関連：短指症A1型（Brachydactyly type A1）
- ※同じIHH遺伝子の「変異」や「欠失」によって起こる疾患です（重複とは逆の現象）。
対象染色体領域
2番染色体 長腕（q）35領域
本疾患は、ヒトの2番染色体の長腕（qアーム）の末端に近い「35」と呼ばれるバンド領域において、DNA配列の一部が重複（コピー数が通常の2本から3本に増加）することによって生じます。
【ゲノム上の詳細と最重要遺伝子：IHH】
2q35領域の重複には、サイズや範囲にバリエーションがありますが、この疾患の症状（表現型）を決定づける最も重要な要素は、IHH (Indian Hedgehog) 遺伝子が含まれているか、あるいはその遺伝子のスイッチ（エンハンサー）が含まれているか、という点です。
- IHH (Indian Hedgehog) 遺伝子:
- 本症候群の「主役」となる遺伝子です。
- ヘッジホッグ（Hedgehog）シグナル伝達経路という、動物の体を作るための基本的なシステムに関わるタンパク質を作ります。
- 役割: 胎児期に、軟骨が骨に変わるプロセス（軟骨内骨化）や、手足の指の形成・分離をコントロールしています。
- 重複の影響: この遺伝子が3コピー（重複）になったり、この遺伝子を活性化させる領域が重複したりすると、指を作る指令が過剰あるいは異常なタイミングで出されます。その結果、本来分かれるべき指が分かれず、**「合指症（指がくっついたまま）」**になります。
- 欠失との違い: 逆にこの遺伝子が機能しなくなる（変異や欠失）と、指の骨が短くなる「短指症A1型」になります。遺伝子の量が増えるか減るかで、全く異なる手足の形になるのです。
- その他の遺伝子（広範囲重複の場合）:
- もし重複の範囲がメガベース単位で非常に広く、隣接する他の遺伝子（DESなど）も多数含んでいる場合は、手足の異常だけでなく、発達遅滞や低身長などを合併する可能性があります（いわゆる「隣接遺伝子症候群」としての側面）。しかし、2q35重複として報告される多くは、IHHに関連した手足の特徴がメインです。
発生頻度
稀（Rare）だが、合指症の中では重要な原因の一つ
正確な発生頻度は確立されていません。
「合指症（Syndactyly）」自体は、出生2,000〜3,000人に1人程度に見られる比較的頻度の高い先天異常です。
その中でも「合指症1型（中指と薬指、または第2趾と第3趾の癒合）」は最も一般的なタイプであり、その原因の一部として2q35重複が含まれます。
染色体検査（マイクロアレイ）を行わないと「単なる合指症」として扱われるため、正確な診断数は報告よりも多い可能性があります。
男女差はなく、性別に関係なく発生します。
臨床的特徴（症状）
2q35 duplication syndromeの最大かつ最も一般的な特徴は、**「手足の合指症」**です。
重複の範囲がIHH遺伝子周辺に限局している場合、**知的な発達や内臓機能は正常（Normal）**であることが非常に多いのが特徴です。
一方で、重複範囲が広い場合は、その他の症状を伴うことがあります。
1. 手足の形態異常（Syndactyly type 1）
ほぼ全ての患者さんに見られる、診断の決め手となる症状です。
- 手の合指症:
- **第3指（中指）と第4指（薬指）**の間がくっついているのが典型的です。
- 癒合の程度は様々です。
- 皮膚性合指: 皮膚だけでつながっている（水かきが大きい状態から、指先まで完全につながっている状態まで）。
- 骨性合指: 爪や末節骨（指先の骨）が癒合している場合もありますが、2q35重複（合指症1型）では皮膚性であることが多い傾向があります。
- 足の合指症:
- **第2趾（人差し指）と第3趾（中指）**の間がくっついていることが非常に多いです。
- 足の合指症は機能的な問題が少ないため、治療されずに経過観察されることもあります。
- 左右対称性:
- 多くの場合、両手・両足に症状が見られますが、左右で程度が異なることもあります。
- 機能面:
- 手の合指症は、指を独立して動かしにくいため、ピアノを弾く、細かいものをつまむといった動作に制限が出ることがあります。
2. 神経発達・認知機能
ここが非常に重要なポイントです。
- 正常な知能（Normal Intelligence）：
- IHH遺伝子座の微細重複のみを持つ患者さんの多くは、知的障害や発達遅滞を伴いません。
- 学校生活や社会生活においても、手足の特徴以外は全く問題なく過ごされている方が多数いらっしゃいます。
- 発達遅滞（広範囲重複の場合）：
- 重複が2q35の広範囲に及び、数十個以上の遺伝子を含むような大きなサイズ（数Mb以上）の場合、軽度から中等度の発達遅滞、言語の遅れ、小頭症などを伴うことがあります。
- 診断書に「microduplication（微細重複）」とある場合は、比較的限局した（症状が軽い）タイプである可能性が高いです。
3. 身体的特徴・顔貌
- 顔貌:
- 特異的な顔貌（Dysmorphism）は通常見られません。家族に似ている範囲内です。
- 広範囲重複の場合は、小頭症、低い耳の位置、眼間開離などが報告されることがあります。
- 骨格・成長:
- 短指症（Brachydactyly）の合併: 合指だけでなく、指の骨が少し短い場合があります。
- 低身長: IHHは骨の成長に関わるため、身長が低めである場合がありますが、著しい低身長（病的なレベル）になることは稀です。
4. その他の合併症
内臓奇形の合併は非常に稀です。
- 基本的に、心臓や腎臓などの内臓には影響しないと考えられています。
- 健康状態は良好で、寿命も一般の人と変わりません。
原因
2番染色体長腕（2q35）における微細重複が原因です。
1. IHH遺伝子の過剰発現とエンハンサーの重複
なぜ、遺伝子が増えると指がくっつくのでしょうか？
手足の指は、胎児期には最初は「水かき」のような板状の形をしています。成長とともに、指の間の細胞が死滅（アポトーシス）することで、指が一本一本分離します。
- IHHの役割: IHHは細胞の増殖を促し、骨の成長を指令します。
- 重複の影響:
- IHH遺伝子そのもの、あるいはIHHを「いつ・どこで・どれくらい働かせるか」を決める調節領域（エンハンサー）が重複することで、IHHが過剰に働いたり、本来働くべきでない場所で働いたりします。
- これにより、指の間の細胞が死滅せず、組織が残ってしまい、結果として「合指症」となります。
- 興味深いことに、この重複がIHH遺伝子から少し離れた場所（遺伝子の外側）にある場合でも、DNAが折り畳まれてIHHに影響を与え、発症することが分かっています（位置効果）。
2. 遺伝形式：常染色体顕性（優性）遺伝
- 家族性（Inherited）の頻度が高い:
- 本疾患は、親から子へ遺伝することが非常によく知られています。
- 親御さんの手や足をよく見ると、軽度の合指症（水かきが少し深いなど）や、手術痕がある場合があります。
- 親が重複を持っている場合、性別に関わらず50%の確率で子に遺伝します。
- 浸透率が高い: 重複を受け継ぐと、高い確率で合指症が現れます（ただし、重症度は親子で異なることがあります）。
- De novo（新生突然変異）：
- 両親は正常で、突然変異として発生することもあります。
診断方法
「中指と薬指の合指症」という特徴的な所見から診断は比較的容易ですが、確定診断には遺伝学的検査が必要です。
- マイクロアレイ染色体検査（CMA）：
- 本症候群の診断における**ゴールドスタンダード（第一選択）**の検査です。
- 2q35領域のコピー数増加を検出し、その正確なサイズ（bp単位）を特定できます。
- 重複がIHH遺伝子を含んでいるか、あるいはその近傍にあるかを確認することで、予後（発達遅滞のリスクがないかなど）を予測できます。
- レントゲン検査（X-ray）：
- 手足の骨の構造を確認します。
- 指の骨が完全に分離しているか、骨同士が癒合しているか（骨性合指）、指の骨の数や長さに異常がないかを評価し、手術計画を立てます。
- 両親の解析（Parental Testing）：
- お子さんに重複が見つかった場合、両親の手足の診察と、必要に応じて遺伝子検査を行います。
- 家族性であることが分かれば、次子のリスク評価（50%）が明確になります。
治療方法
過剰な染色体領域を取り除くような根本的な治療法はありません。
治療は、**手足の機能を改善する外科的治療（形成外科・整形外科）**が中心となります。発達遅滞がない場合、療育などは不要です。
1. 合指症の手術（形成外科・整形外科）
QOL（生活の質）を向上させるための標準的な治療です。
- 手術の目的:
- 指を分離し、それぞれの指が独立して動くようにします。
- 見た目を整え、精神的なストレスを軽減します。
- 手術の時期:
- 手: 機能発達の観点から、1歳〜2歳頃に行うのが一般的です。指の長さが違う指同士（中指と薬指など）がくっついている場合、成長に伴って長い指が曲がってしまう（屈曲拘縮）リスクがあるため、適切な時期の手術が推奨されます。
- 足: 足の合指症は、歩行に支障がない限り手術を行わないことも多いです。美容的な観点や、靴擦れなどの問題がある場合に手術を検討します。
- 手術の方法（指間形成術）：
- 指の間の皮膚を切開し、ジグザグに縫い合わせる（Z形成術）ことで、指を分けます。
- 皮膚が足りない場合は、足の付け根などから皮膚を移植（植皮）することもあります。
- 近年は、植皮を行わずに済むような術式も開発されています。
2. 術後のケアとリハビリテーション
- 創部ケア:
- 術後はギプスや包帯で固定し、傷の治癒を待ちます。
- リハビリ:
- 抜糸後は、指を動かす練習や、傷跡が硬くならないようなケア（圧迫療法など）を行います。
- 小さな子供の場合、遊びの中で自然に手を使うように促します。
3. 遺伝カウンセリング
- 最も重要なケアの一つです。
- 診断の受け止め:
- 「染色体異常」という言葉にショックを受けるかもしれませんが、このタイプ（2q35重複）は、**「手足の特徴以外は健康である可能性が高い」**ということを正しく理解することが大切です。
- インターネットで検索すると、他の重篤な染色体異常の情報が混ざって出てくることがありますが、区別して考える必要があります。
- 家族性への理解:
- 親から遺伝した場合、「自分のせいで」と悩まれることがあります。
- しかし、合指症は手術で十分にきれいに治すことができ、機能的にも問題なく生活できることがほとんどです。
- 「手術をすれば大丈夫」「命に関わる病気ではない」という前向きな見通しを共有することが大切です。
まとめ
2q35 duplication syndromeは、2番染色体の一部、特に手足の形成に関わるIHH遺伝子が増えることで生じる体質です。
この疾患の最大の特徴は、生まれつき手や足の指がくっついている（合指症）ことです。特に、手の中指と薬指、足の人差し指と中指に見られることが多いです。
「染色体異常」と診断されると、発達や知能への影響を心配されると思いますが、この疾患（特に合指症を主訴とするタイプ）においては、知能や内臓は全く正常で、元気に成長されるお子さんが大多数です。
手足の特徴については、形成外科での手術によって、指をきれいに分けることができます。
適切な時期（1〜2歳頃）に手術を受けることで、鉛筆を持ったり、楽器を演奏したりといった細かい動作も、問題なくできるようになります。
ご家族の中に同じ特徴を持つ方がいらっしゃる場合（遺伝）もありますが、命に関わるような病気ではありません。
「手足の形が少し個性的だけれど、手術で治せる体質」と捉えていただき、前向きに治療に取り組んでいただければと思います。
お子さんの健やかな成長と、きれいな手足での生活を、医療チームが全力でサポートします。
参考文献
- Klopocki, E., et al. (2011). Copy number variants involving the IHH locus are associated with syndactyly type 1 and type 3. American Journal of Human Genetics.
- (※IHH遺伝子座の重複が合指症1型の主要な原因であることを突き止め、その分子メカニズム（エンハンサー重複など）を詳細に解明した、本疾患における最も重要な論文。)
- Lohan, S., et al. (2016). Microduplications of 2q35 encompassing the IHH gene locus are associated with syndactyly type 1.
- (※2q35微細重複を持つ複数の家系を解析し、表現型（合指症のタイプ）と遺伝子型の関連を報告。発達遅滞を伴わない純粋な合指症例が多いことを示している。)
詳しくは ヒロクリニック全国のクリニック一覧 をご覧ください。