3pter-p25 deletion syndrome

Posted on 2026年 1月 21日

別名・関連疾患名

  • 3p-症候群（3p minus syndrome / 3p deletion syndrome）
    • ※最も一般的な呼称です。3番染色体短腕の欠失を総称する言葉ですが、その大部分は3pter-p25の範囲を含みます。
  • 3p欠失症候群
  • 遠位3p欠失症候群（Distal 3p deletion syndrome）
  • 3pter-p25モノソミー（Monosomy 3pter-p25）
  • 3p25-pter欠失
  • 関連：フォン・ヒッペル・リンドウ病（Von Hippel-Lindau disease; VHL）
    • ※欠失領域にVHL遺伝子が含まれる場合、この疾患に関連する腫瘍リスクの管理が必要となります。

対象染色体領域

3番染色体 短腕（p）末端（ter）から25領域

本疾患は、ヒトの3番染色体の短腕（pアーム）の、一番端っこ（テロメア側：pter）から、バンド25（p25）までの領域が連続して欠失している状態です。

【ゲノム上の詳細と隣接遺伝子症候群】

「3pter-p25」という表記は、3番染色体の先端部分がごっそりと失われている（Terminal deletion：末端欠失）ことを意味します。

この範囲（3p26〜3p25）は数メガベース（Mb）から十数メガベースに及ぶ広範な領域であり、ここには脳の発達、心臓の形成、細胞の増殖制御に関わる数十個以上の重要な遺伝子が含まれています。

これらがまとめて失われることで、それぞれの遺伝子欠損による症状が合わさって現れる**「隣接遺伝子症候群（Contiguous gene syndrome）」**となります。

欠失のサイズは患者さんによって異なり、「p26だけ欠けている（軽症傾向）」場合もあれば、「p25まで大きく欠けている（重症傾向）」場合もあります。本項では、p25を含む古典的な「3p-症候群」について解説します。

【含まれる重要な遺伝子】

  1. CNTN4 (Contactin 4): 3p26に位置。神経回路の形成に関わり、自閉スペクトラム症や知的障害に関連します。
  2. CRBN (Cereblon): 3p26に位置。軽度の知的障害に関連する遺伝子です。
  3. CHL1 (Cell Adhesion Molecule L1 Like): 3p26に位置。脳の発達、特に認知機能や言語発達に関与し、欠失すると「言葉の遅れ」の要因となります。
  4. SETD5 / BRPF1: 3p25.3に位置。重度の知的障害、自閉症、特徴的な顔貌の原因となります。
  5. VHL (Von Hippel-Lindau Tumor Suppressor): 3p25.3に位置。がん抑制遺伝子であり、この遺伝子の欠失は将来的な腫瘍発生リスクに関わります（後述）。
  6. SRGAP3: 3p25に位置。重度の精神遅滞や筋緊張低下に関与します。

発生頻度

稀（Rare）

正確な発生頻度は確立されていません。

広義の「3p-症候群」として、出生50,000人〜100,000人に1人程度の頻度と推定されています。

染色体構造異常の中では比較的報告例が多い（世界で数百例以上）疾患の一つですが、希少疾患であることに変わりはありません。

性別による発生頻度の差はなく、男児にも女児にも発生します。

臨床的特徴（症状）

3pter-p25 deletion syndromeの症状は、**「低出生体重・成長障害」「精神運動発達遅滞」「特徴的な顔貌」**の3つが中核となります。

特に、出生直後からの体重の増えにくさと、独特の「少し悲しげなお顔立ち（眼瞼下垂など）」が診断のきっかけになることが多いです。

1. 成長・栄養（Failure to Thrive）

  • 子宮内発育遅延（IUGR）：
    • 多くの赤ちゃんは在胎週数に比べて小さく生まれます（低出生体重児）。
  • 出生後の成長障害：
    • 生後も体重と身長の伸びが緩やかです。
    • 哺乳困難: 筋力が弱く、おっぱいやミルクを吸う力が弱いことが原因の一つです。胃食道逆流症（GERD）を合併し、吐き戻しやすいこともあります。
    • 多くの患者さんが低身長となります。
  • 小頭症（Microcephaly）：
    • 頭囲が小さく、小顔の印象を与えます。

2. 特徴的な顔貌（Craniofacial features）

3p-症候群には、非常に特徴的で共通したお顔立ちがあります。

  • 眼瞼下垂（Ptosis）：
    • 最も代表的な特徴です。まぶたが下がっているため、眠たそうに見えたり、顎を上げて物を見ようとしたりします。
  • 眼の特徴:
    • 眼間開離（目が離れている）、内眼角贅皮（目頭のひだ）。
  • 鼻・口:
    • 鼻が短く、鼻根部が低い。
    • 人中（鼻の下）が長い。
    • 口角下制: 口の端（口角）が下がっており、への字口に見えることがあります。
    • 小顎症（あごが小さい）。
  • 耳:
    • 耳の位置が低い（低位付着耳）、耳介の形が単純化している、あるいは後方に回転している。
  • その他:
    • 眉毛がつながっている（Synophrys）、額が四角い印象など。

3. 神経発達・認知機能

ほぼ全例で、中等度から重度の発達への影響が認められます。

  • 知的障害（ID）：
    • 重度の知的障害を伴うことが多いです。
    • ただし、欠失範囲が3p26末端のみに限局している場合は、軽度〜境界域であることもあります。
  • 言語発達遅滞:
    • 言葉の理解・表出ともに大きく遅れます。有意味語の獲得が遅い、あるいは発語がない（Non-verbal）場合もあります。
  • 運動発達遅滞:
    • 筋緊張低下（Hypotonia）： 体が柔らかく、首すわり、お座り、歩行開始が遅れます。
  • 行動特性:
    • 自閉スペクトラム症（ASD）： 社会的な関わりの苦手さ、こだわり、常同行動などが見られます。
    • 多動、注意散漫、強迫的行動なども報告されています。

4. 合併症（内臓・感覚器）

  • 心疾患（約30〜40%）：
    • 心房中隔欠損症（ASD）、心室中隔欠損症（VSD）、房室中隔欠損症（AVSD）などの先天性心疾患を合併することがあります。
  • 腎・泌尿器系:
    • 水腎症、多嚢胞腎、停留精巣（男児）、尿道下裂など。
  • 聴覚:
    • 感音性難聴または伝音性難聴を合併することがあります（約20〜30%）。言語発達のために早期発見が重要です。
  • 消化器:
    • 強い便秘、腸回転異常症など。
  • 多指症（Polydactyly）：
    • 手足の指が多い（特に小指側の過剰指）ことがあります。

5. 長期的なリスク：VHL病（重要）

欠失範囲がp25.3に及び、VHL遺伝子が含まれている場合、**フォン・ヒッペル・リンドウ病（VHL病）**に関連する腫瘍リスクに注意が必要です。

  • リスク: 小脳や網膜の血管芽腫、腎細胞がん、褐色細胞腫など。
  • すべての患者さんが発症するわけではありませんが（ハプロ不全だけでは発症せず、残ったもう片方の遺伝子に変異が入ると発症するTwo-hitメカニズム）、通常の人よりリスクが高い状態（保因者状態）となります。

原因

3番染色体短腕末端（3pter-p25）における欠失が原因です。

1. 発生機序

  • De novo（新生突然変異）：
    • 3pter-p25欠失症候群の多くは、両親からの遺伝ではなく、受精の過程で偶然生じた突然変異です。
    • 両親の染色体は正常であり、この場合、次子への再発リスクは低いです。
  • 家族性（親の転座）：
    • 親が「均衡型転座（染色体の一部が入れ替わっているが量は正常）」や「逆位」などの構造異常を持っている場合があります。
    • この場合、親は健康ですが、精子や卵子が作られる際に染色体の不均衡が生じ、子に欠失（部分モノソミー）や重複（部分トリソミー）として遺伝します。
    • これを確認するため、両親の染色体検査が重要になります。

2. 遺伝子量効果（Gene Dosage Effect）

  • 染色体の先端がなくなることで、CNTN4、CHL1、SETD5、VHLといった重要な遺伝子が片親分しかなくなります。
  • 作られるタンパク質の量が半分になることで、脳の配線がうまくいかなかったり、体の形成に支障が出たりします。欠失範囲が広いほど（p25の深部まで及ぶほど）、失われる遺伝子が増え、症状が重くなる傾向があります（重症度相関）。

診断方法

「成長障害」「眼瞼下垂などの特徴的顔貌」「発達遅滞」の3徴候から疑われます。

  • マイクロアレイ染色体検査（CMA）：
    • 本症候群の診断における**ゴールドスタンダード（第一選択）**の検査です。
    • 3番染色体末端の欠失を検出し、その正確な範囲（どこからどこまで欠けているか）と、VHL遺伝子が含まれているかを特定できます。
    • 従来のGバンド検査（顕微鏡検査）でも、欠失が大きい場合は発見できますが、微細な欠失や正確な遺伝子情報の把握にはCMAが必須です。
  • 両親の染色体検査（Gバンド / FISH）：
    • お子さんの診断後、その原因が「突然変異」なのか「親の転座由来」なのかを調べるために行われます。これは次子のリスク評価に不可欠です。
  • 画像検査（MRI / エコー）：
    • 脳の構造（脳梁欠損など）、心臓、腎臓の奇形がないかを確認します。

治療方法

欠失した染色体を元に戻す治療法はありません。

治療は、それぞれの症状に対する対症療法、能力を伸ばす療育、そして合併症の**サーベイランス（定期検査）**が中心となります。

1. 医学的管理・外科的治療

  • 眼瞼下垂の手術:
    • まぶたが下がって瞳孔を覆ってしまうと、視力の発達が妨げられ「弱視」になるリスクがあります。
    • 視界を確保するために、形成外科や眼科でまぶたを持ち上げる手術を行うことがあります。
  • 心疾患・多指症:
    • 必要に応じて手術を行います。
  • 難聴:
    • 補聴器の使用や、環境調整を行います。

2. 栄養・成長管理

  • 栄養摂取:
    • 哺乳困難や体重増加不良に対し、高カロリーミルクの使用や、場合によっては経管栄養（鼻チューブや胃ろう）によるサポートを行い、脳と体の成長を支えます。
    • 胃食道逆流症の治療も重要です。

3. 発達・療育的支援

  • 早期療育:
    • 診断後、できるだけ早期から理学療法（PT）、作業療法（OT）、言語聴覚療法（ST）を開始します。
  • コミュニケーション支援:
    • 言葉の遅れが顕著な場合、サイン、絵カード（PECS）、タブレット端末などの**AAC（補助代替コミュニケーション）**を導入し、意思伝達の手段を確保します。
  • 教育的支援:
    • 特別支援学校や支援学級など、個々の発達段階に合わせた教育環境を選択します。

4. VHL関連サーベイランス（重要）

VHL遺伝子が欠失範囲に含まれている場合、症状がなくても以下の定期検査が推奨されます（VHL病のガイドラインに準拠）。

  • 眼科検査: 網膜血管芽腫のチェック（幼児期から）。
  • 腹部超音波/MRI: 腎臓や副腎の腫瘍チェック（小児期〜成人期）。
  • 血圧測定: 褐色細胞腫の兆候チェック。
  • これらは「がんの早期発見・早期治療」を可能にし、生命予後を大きく改善します。

5. 遺伝カウンセリング

  • 親が転座保因者であるかどうかの確認と、次子再発リスクの説明。
  • 長期的な見通しや、きょうだいへの配慮についての相談。

まとめ

3pter-p25 deletion syndrome（3p-症候群）は、3番染色体の先端部分が欠けることで起こる疾患です。

この疾患のお子さんは、生まれた時から体が小さめで、ミルクを飲むのが苦手だったり、成長がゆっくりだったりします。

また、まぶたが下がっている（眼瞼下垂）ため、眠たそうに見える愛らしいお顔立ちが特徴です。

ご家族にとって、発達の遅れや合併症は大きな心配事かと思います。

しかし、眼瞼下垂は手術で改善できますし、心臓の病気なども適切な医療で管理が可能です。

特に重要なのは、遺伝子検査によって「VHL遺伝子」が欠失に含まれているかを確認することです。もし含まれている場合は、定期的な検診（サーベイランス）を受けることで、将来の病気のリスクをコントロールし、健康を守ることができます。

発達に関しては、ゆっくりではありますが、療育を通じて座れるようになったり、サインで気持ちを伝えられるようになったりと、その子なりのペースで確実に成長していきます。

明るく人懐っこい性格のお子さんも多く、家族のかけがえのない存在として輝いています。

小児科医、形成外科医、療育スタッフ、遺伝カウンセラーとチームを組み、お子さんの個性豊かな成長を長く支えていきましょう。

参考文献

  • Cuoco, C., et al. (2011). Distal 3p deletion syndrome: A detailed clinical and molecular characterization of five new cases and review of the literature.
    • (※3p欠失症候群の5つの新規症例を詳細に解析し、欠失範囲と臨床症状（眼瞼下垂、心疾患など）の関連をまとめた重要論文。)
  • Shuib, S., et al. (2009). 3p- syndrome: a review of the literature and clinical presentation of a patient with a 3p deletion.
    • (※3p-症候群の典型的な症状と、過去の文献を網羅的にレビューした基礎文献。)
  • Gunn, S.R., et al. (2003). Terminal deletions of the short arm of chromosome 3: genotype-phenotype correlations.
    • (※3p末端欠失のサイズと重症度の相関（Genotype-Phenotype Correlation）を解析し、p25領域の重要性を示唆した研究。)
  • Kellogg, G., et al. (2013). Distinct phenotypes associated with deletions of 3p25.3 versus 3p26.
    • (※3p26（末端のみ）の欠失と、3p25.3（中間部含む）の欠失による症状の違い（SETD5やBRPF1の影響など）を比較検討した論文。)
  • Unique (Rare Chromosome Disorder Support Group): 3p deletions (2019).
    • (※患者家族向けに、成長の目安、合併症への対応、療育のアドバイスなどを平易にまとめた包括的なガイドブック。)
  • GeneReviews® [Internet]: Von Hippel-Lindau Syndrome. (For VHL gene surveillance protocols).
    • (※VHL遺伝子欠失が含まれる場合の、具体的な検診スケジュールや管理方法の参照元。)

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