7q11.23 deletion (distal) syndrome

Posted on 2026年 1月 21日

別名・関連疾患名

  • 7q11.23遠位欠失症候群
  • 7q11.23遠位微細欠失症候群（Distal 7q11.23 microdeletion syndrome）
  • 7q11.23欠失症候群（遠位型）
  • ウィリアムズ・ビューレン症候群領域遠位欠失（Distal Williams-Beuren syndrome region deletion）
    • ※ウィリアムズ症候群（WBS）の責任領域よりも「遠位（染色体の端側）」に位置する欠失であることを示す名称です。
  • 関連：ウィリアムズ症候群（Williams syndrome / WBS）
    • ※本疾患のすぐ隣（近位）の領域が欠失する疾患です。WBSは「妖精様顔貌」「社交的な性格」「心疾患」が特徴ですが、本疾患とは臨床像が異なります。
  • 関連：7q11.23重複症候群（7q11.23 duplication syndrome）
    • ※WBS領域が重複する疾患です。本疾患（遠位欠失）とは区別が必要です。

対象染色体領域

7番染色体 長腕（q）11.23領域（遠位領域）

本疾患は、ヒトの7番染色体の長腕（qアーム）の付け根に近い「11.23」と呼ばれるバンド領域において、DNA配列の一部が欠失すること（コピー数が1つになる：ハプロ不全）によって生じます。

【ゲノム上の詳細と「隣人」との違い】

7q11.23領域は、遺伝学的に非常に複雑で興味深い構造をしています。ここには、DNA配列がそっくりなブロック（LCR：Low Copy Repeats）がいくつも並んでおり、細胞分裂の際に「読み間違い（ミスコピー）」が起きやすいホットスポットとなっています。

  • ウィリアムズ症候群（WBS）の領域:
    • 一般的な7q11.23欠失です。エラスチン遺伝子（ELN）を含みます。
  • 本疾患（Distal deletion）の領域:
    • WBSの領域よりも、さらに染色体の端（テロメア）側に位置する領域です。
    • 欠失のサイズは約0.2Mb〜1.2Mb程度と様々ですが、ここにはWBSの原因となるELN遺伝子は含まれません。
    • そのため、WBS特有の心疾患（大動脈弁上狭窄）や独特の顔貌は見られず、代わりにこの領域に含まれる別の遺伝子（HIP1, YWHAGなど）の欠失による独自の症状が現れます。

【含まれる重要な遺伝子（責任遺伝子）】

本疾患の症状形成には、以下の遺伝子が深く関わっていると考えられています。

  • YWHAG (14-3-3 gamma):
    • 脳の神経細胞の移動や配置に関わるタンパク質を作ります。
    • この遺伝子の欠失は、**「てんかん発作」や「行動異常」**の主要な原因であると推測されています。
  • HIP1 (Huntingtin Interacting Protein 1):
    • 神経機能や細胞内の物質輸送に関わります。知的障害や神経症状に関連する可能性があります。
  • POM121 / NSUN5 / TRIM50 / FKBP6:
    • この領域に含まれるその他の遺伝子群で、認知機能や精子形成（不妊）などに関与する可能性があります。

発生頻度

稀（Rare）

正確な発生頻度は確立されていません。

隣接するウィリアムズ症候群は出生7,500〜20,000人に1人と比較的頻度が高いですが、本疾患（遠位欠失）の報告数はそれよりもはるかに少ないです。

しかし、これは疾患が存在しないのではなく、以下の理由による**「過少診断（Underdiagnosis）」**である可能性が高いです。

  1. 特徴が非特異的: WBSのような一目でわかる特徴（顔貌や心疾患）がないため、単なる「原因不明の発達遅滞」や「自閉症」として診断されている可能性があります。
  2. 検査技術: 一般的なGバンド染色体検査では見逃される微細な欠失であり、マイクロアレイ染色体検査（CMA）を行わないと発見できません。
    性別による発生頻度の差はなく、男児にも女児にも発生します。

臨床的特徴（症状）

7q11.23 deletion (distal) syndromeの症状は、**「発達遅滞」「てんかん」「行動特性（自閉傾向）」**が3大特徴です。

ウィリアムズ症候群が「過剰に社交的」であるのに対し、本疾患は「内向的・自閉的」な傾向を示すことがあり、同じ7番染色体の異常でも全く異なる個性を示します。

1. 神経発達・認知機能

ほぼ全例で、軽度から中等度の発達への影響が認められます。

  • 知的障害（ID）：
    • 軽度〜中等度の知的障害を伴うことが多いですが、境界域や正常知能に近いケースも報告されています。
    • WBSに比べて、認知機能の障害はややマイルドである傾向があります。
  • 言語発達遅滞:
    • 言葉の遅れ（Speech delay）が見られます。
    • WBSの患者さんが「おしゃべり上手（多弁）」であるのに対し、本疾患では発語が少ない、あるいは言葉によるコミュニケーションが苦手な場合があります。
  • 学習障害（LD）：
    • 読み書きや計算など、特定の学習領域に苦手さを持つことがあります。

2. 行動・精神面の特性（Behavioral phenotype）

ご家族や教育現場でのサポートが重要になる部分です。

  • 自閉スペクトラム症（ASD）：
    • 社会的コミュニケーションの困難、こだわり、視線が合いにくいといったASD特性が高頻度で見られます。
    • これはWBSの「誰にでも人懐っこい（Hypersocial）」性格とは対照的です。
  • 注意欠陥・多動性障害（ADHD）：
    • 不注意、多動、衝動性が見られることがあります。
  • 不安障害:
    • 新しい場所や環境の変化に対する不安が強い傾向があります。

3. 神経学的特徴（てんかん）

  • てんかん（Epilepsy）：
    • 本疾患の約40〜50%（報告によってはそれ以上）にてんかん発作が見られます。
    • これはWBSではあまり見られない特徴であり、診断の手がかりとなります。
    • 原因: YWHAG遺伝子の欠失が関与していると考えられています。
    • 発作タイプ: 欠神発作、全般強直間代発作など様々ですが、多くの場合は抗てんかん薬でコントロール可能です。

4. 身体的特徴・顔貌

WBSのような「妖精様顔貌」のような強い特徴はありませんが、いくつかの微細な特徴が報告されています。

  • 顔貌（Dysmorphism）：
    • 平坦な鼻根部、薄い上唇、短い人中（鼻の下）、アーチ状の眉などが報告されていますが、個人差が大きく、ご両親に似ている範囲内であることも多いです。
  • 小頭症（Microcephaly）：
    • 頭囲がやや小さめである場合があります。
  • その他:
    • WBSで見られるような大動脈弁上狭窄（SVAS）などの重篤な心血管疾患は、通常合併しません（ELN遺伝子が残っているため）。
    • 筋緊張低下（Hypotonia）が乳幼児期に見られることがあります。

原因

7番染色体長腕（7q11.23）の遠位領域における微細欠失が原因です。

1. 発生機序：NAHR（非アリル間同源組換え）

この領域は「ゲノムの地雷原」とも言える場所です。

7q11.23領域には、DNAの配列がそっくりなブロック（LCR）が、A、B、C…といった具合にいくつも並んでいます。

  • ウィリアムズ症候群: ブロックBとB’の間でミスコピーが起き、その間が抜けることで発生します。
  • 本疾患（Distal deletion）: ブロックCとDの間など、WBSよりも外側（遠位）のブロック間でミスコピーが起き、その間が抜けることで発生します。
    これは構造的な「脆さ」によるものであり、親の妊娠中の行動や環境が原因で起こるものではありません。

2. 遺伝形式

  • De novo（新生突然変異）：
    • 多くのケースは、両親からの遺伝ではなく、突然変異で発生します。
  • 家族性（Inherited）：
    • 親からの遺伝であるケースも報告されています。
    • 親自身も同じ欠失を持っていて、軽度の学習障害やてんかんの既往があるものの、診断されずに社会生活を送っている場合があります（不完全浸透や軽症例）。
    • 親が保因者の場合、子に遺伝する確率は50%です。

3. 遺伝子量効果（Gene Dosage Effect）

  • YWHAG遺伝子などが片方なくなる（ハプロ不全）ことで、脳の神経細胞の移動がスムーズにいかなくなり、てんかんや発達特性が生じると考えられています。

診断方法

「発達遅滞」「てんかん」「ASD特性」があり、一般的な検査で原因が分からない場合に疑われます。WBSが疑われて検査をしたら、WBSではなくこちらだった、という経緯で見つかることもあります。

  • マイクロアレイ染色体検査（CMA）：
    • 本症候群の診断における**ゴールドスタンダード（第一選択）**の検査です。
    • 7q11.23領域の欠失を検出し、その**正確な位置（座標）**を特定できます。
    • これにより、「WBSの領域（ELN遺伝子）は残っているが、その隣のHIP1やYWHAGの領域が欠けている」ということが判明し、確定診断に至ります。
  • FISH法:
    • 通常のWBS用のFISH検査（エラスチン欠失を見る検査）では、本疾患は**「正常（欠失なし）」**と判定されてしまいます。
    • 本疾患を検出するには、遠位領域に特異的なプローブを用いた特殊なFISH検査が必要ですが、臨床的にはCMAが優先されます。
  • 両親の解析:
    • 診断確定後、家族性かどうかを確認するために両親の検査が推奨されます。

治療方法

欠失した染色体を修復する根本的な治療法はありません。

治療は、症状に応じた対症療法と、発達を促す療育が中心となります。

1. 神経学的管理（てんかん）

  • 脳波検査:
    • 診断時、および発作が疑われる症状（ボーッとする、意識が飛ぶなど）がある場合に行います。
  • 薬物療法:
    • てんかん発作がある場合、抗てんかん薬（バルプロ酸、レベチラセタムなど）による治療を行います。多くの場合、適切な投薬で発作はコントロール可能です。

2. 発達・療育的支援

  • 早期療育:
    • 診断後、理学療法（PT）、作業療法（OT）、言語聴覚療法（ST）を開始します。
  • SST（ソーシャルスキルトレーニング）：
    • 自閉スペクトラム症（ASD）の特性がある場合、対人関係のスキルや感情のコントロール方法を学びます。
    • 視覚的な支援（絵カードやスケジュール表）を用いた構造化された環境が有効です。
  • 学習支援:
    • 学校生活では、個別の教育支援計画（IEP）を作成し、学習障害（LD）の傾向がある場合は、読み書きの補助やタブレットの活用などを検討します。

3. 心血管系の評価（念のため）

  • 基本的に心疾患のリスクは低いですが、欠失範囲がWBS領域に及んでいないかを確実に確認するため、診断時に一度は心エコー検査を行うことが望ましいです。

4. 遺伝カウンセリング

  • 情報の整理:
    • 「7q11.23欠失」と検索すると、ウィリアムズ症候群の情報ばかりが出てきて混乱することがあります。「場所が違う（隣の病気である）」ことを正しく理解し、WBS特有の合併症（心臓死リスクなど）に過度に怯える必要はないことを伝えます。
  • 家族への支援:
    • 親が保因者だった場合の次子リスクや、きょうだいへの説明について相談に乗ります。

まとめ

7q11.23 deletion (distal) syndromeは、7番染色体の一部が微細に欠失することで起こる希少な疾患です。

この疾患は、有名な「ウィリアムズ症候群」のすぐ隣の場所で起こる変化ですが、その症状は大きく異なります。

ウィリアムズ症候群のお子さんが社交的でおしゃべり好きなのに対し、この疾患のお子さんは少しシャイで、自分の世界を大切にするタイプ（自閉的傾向）であることが多いです。また、てんかん発作を起こしやすいという特徴もあります。

ご家族にとって、聞き慣れない病名や「てんかん」「発達障害」という言葉は、大きな不安の種になるかもしれません。

しかし、この疾患の原因が分かったことは、お子さんを理解する上で非常に大きな一歩です。

「なぜ言葉が遅いのか」「なぜボーッとしていることがあるのか（てんかんの可能性）」といった疑問の答えがここにあります。

原因が分かれば、てんかんのお薬を使ったり、その子に合った療育（SSTなど）を選んだりと、具体的な対策を立てることができます。

心臓の病気などは合併しにくいため、身体的には健康に過ごせることが多いのも特徴です。

知的な発達はゆっくりですが、得意なことや好きなことを見つけ、自分らしく成長していく力を持っています。

小児神経科医、療育スタッフ、そして遺伝カウンセラーとチームを組み、お子さんの静かで豊かな内面の世界を大切に守りながら、その成長を支えていきましょう。

参考文献

  • Ramocki, M.B., et al. (2010). Recurrent distal 7q11.23 microdeletions causing seizures and autism. American Journal of Human Genetics.
    • (※7q11.23遠位欠失症候群を明確に定義し、てんかん（YWHAG欠失との関連）や自閉症が主症状であることを大規模なコホート解析で示した、本疾患における最も重要な原著論文。)
  • Fusco, C., et al. (2014). Electroclinical phenotype of the 7q11.23 distal deletion syndrome.
    • (※本疾患におけるてんかんの発作型や脳波所見を詳細に解析し、てんかんの特徴づけを行った研究。)
  • Parisi, L., et al. (2018). 7q11.23 distal deletion syndrome: Description of a new case and review of the literature.
    • (※新規症例の報告とともに、過去の文献をレビューし、WBSとの違いや臨床的特徴の多様性についてまとめた文献。)
  • Unique (Rare Chromosome Disorder Support Group): 7q11.23 distal deletions (2019).
    • (※患者家族向けに、WBSとの違い、てんかんの管理、学習支援、行動面のアドバイスなどを平易にまとめたガイドブック。)
  • Micale, L., et al. (2008). Molecular analysis of the 7q11.23 region in patients with Williams-Beuren syndrome and atypical phenotypes.
    • (※7q11.23領域の複雑なゲノム構造と、欠失範囲の違いがどのように異なる臨床像（WBS vs Distal deletion）を生み出すかを遺伝学的に解説した論文。)

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