7q11.23 duplication syndrome

Posted on 2026年 1月 21日

別名・関連疾患名

  • 7q11.23重複症候群
  • サマービル・ヴァン・ダー・アー症候群（Somerville-Van der Aa syndrome）
    • ※本疾患の臨床的特徴を体系化したSomerville博士らにちなんだ名称です。
  • ウィリアムズ・ビューレン症候群領域重複（Duplication of the Williams-Beuren syndrome region）
  • 7q11.23トリソミー（Trisomy 7q11.23）
  • 関連：ウィリアムズ症候群（Williams syndrome / WBS）
    • ※本疾患と対になる「欠失」疾患です。同じ場所の異常ですが、症状は対照的です。

対象染色体領域

7番染色体 長腕（q）11.23領域

本疾患は、ヒトの7番染色体の長腕（qアーム）の付け根に近い「11.23」と呼ばれるバンド領域において、DNA配列の一部が重複（コピー数が通常の2本から3本に増加）することによって生じます。

【ゲノム上の詳細と「ウィリアムズ症候群」との関係】

7q11.23領域には、約1.5〜1.8Mb（メガベース）の範囲に、約26〜28個の遺伝子が含まれています。

この領域は、遺伝学的に非常に興味深い性質を持っています。

  • 欠失（Deletion）： この領域が片方なくなると、**「ウィリアムズ症候群」**になります。
    • 特徴：妖精様顔貌、社交的で多弁、心臓弁の狭窄（硬くなる）。
  • 重複（Duplication）：本疾患
    • この領域が1つ増えて3本分になると、**「7q11.23重複症候群」**になります。
    • 特徴：ウィリアムズ症候群とは逆の特徴（非社交的、言葉の遅れ、心臓血管の拡張）が現れる傾向があります。

これを**「遺伝子量効果（Gene Dosage Effect）」**と呼びます。遺伝子は多すぎても少なすぎても、体の設計図に影響を与えるのです。

【含まれる重要な遺伝子（責任遺伝子）】

重複する約26個の遺伝子の中で、特に症状形成に重要だと考えられているのが以下の2つです。

  • ELN (Elastin):
    • 血管や皮膚の弾力を作る「エラスチン」というタンパク質を作ります。
    • 欠失（ウィリアムズ症候群）: エラスチン不足で血管が硬く狭くなります（大動脈弁上狭窄）。
    • 重複（本疾患）: エラスチン過剰で血管が柔らかく広がりやすくなります（大動脈拡張）。
  • GTF2I (General Transcription Factor IIi):
    • 脳の発達や行動特性に関わる遺伝子です。
    • 欠失: 社交性が高くなり、不安を感じにくくなります（誰にでも話しかける）。
    • 重複: 社交不安が強くなり、特定の場所で話せなくなる（場面緘黙）などの特性が現れます。

発生頻度

稀だが、過少診断されている可能性が高い

推定頻度は、出生7,500人〜13,000人に1人とされています。

これはウィリアムズ症候群（7,500〜20,000人に1人）と同程度か、それ以上に頻度が高い可能性があります。

しかし、本疾患の身体的な特徴はウィリアムズ症候群ほど目立たないことが多いため、単なる「言葉の遅れ」や「自閉スペクトラム症（ASD）」として診断され、染色体検査に至っていないケース（過少診断）が相当数あると考えられています。

性別による発生頻度の差はなく、男児にも女児にも発生します。

臨床的特徴（症状）

7q11.23 duplication syndromeの症状は、**「言葉の遅れ」「強い不安・場面緘黙」「自閉的特性」などの行動面の特徴と、「特徴的な顔貌」「大頭症」**などの身体的特徴が組み合わさっています。

1. 神経発達・認知機能

ほぼ全例で、言語を中心とした発達の特性が見られます。

  • 言語発達遅滞（Speech delay）：
    • 最も顕著な特徴の一つです。
    • ウィリアムズ症候群が「おしゃべり上手（多弁）」なのに対し、本疾患のお子さんは言葉が出るのが遅く、特に「話すこと（表出性言語）」に苦手さを持ちます。
    • 一方で、「理解すること（受容言語）」は比較的保たれていることが多く、言っていることは分かっているのに言葉にできない、という状況が見られます。
  • 構音障害（Dyspraxia）：
    • 口の動かし方が不器用で、発音がはっきりしない、よだれが多いといった特徴が見られることがあります。
  • 知的発達:
    • 幅が広いです。軽度〜中等度の知的障害を伴うことが多いですが、境界域や正常知能（学習障害のみ）のケースも約20〜30%報告されています。
    • 非言語性能力（パズルや視覚的な課題）の方が、言語性能力よりも高い傾向があります（ウィリアムズ症候群の逆パターン）。

2. 行動・精神面の特性（Behavioral phenotype）

ご家族や学校でのサポートにおいて、最も理解が必要な部分です。

  • 不安障害（Anxiety disorders）：
    • 患者さんの多くが強い不安を感じやすい気質を持っています。
    • 分離不安: 親から離れることを極度に怖がる。
    • 場面緘黙（Selective Mutism）： 家ではお話しできるのに、学校や公共の場など特定の状況で全く話せなくなってしまう症状が高頻度で見られます。
  • 自閉スペクトラム症（ASD）：
    • 社会的コミュニケーションの苦手さ、こだわり、視線が合いにくいといったASD特性が多くの患者さんに見られます。
    • ただし、典型的なASDとは異なり、「人への関心はあるけれど、不安が強すぎて関われない」というタイプのお子さんも多いです。
  • 注意欠陥・多動性障害（ADHD）：
    • 不注意、多動、衝動性が見られることがあります。
  • 反抗挑戦性障害:
    • 感情のコントロールが難しく、攻撃的になったり、かんしゃくを起こしたりすることがあります。

3. 身体的特徴・顔貌

ウィリアムズ症候群とは異なる、独自の特徴があります。

  • 大頭症（Macrocephaly）：
    • 頭囲が大きく、おでこが広い傾向があります（約50%）。
  • 顔貌:
    • 一直線の眉毛（Straight eyebrows）。
    • 深くくぼんだ目（Deep-set eyes）、長いまつ毛。
    • 鼻根部が広く高い。
    • 鼻先が幅広（Broad nasal tip）。
    • 人中（鼻の下）が短い。
    • これらの特徴は成長とともに変化し、個人差も大きいです。

4. 心血管系の異常

ウィリアムズ症候群とは「逆」の現象が起こります。

  • 大動脈拡張（Aortic dilation）：
    • エラスチン遺伝子の過剰により、血管の壁が柔らかくなりすぎ、太くなる（拡張する）傾向があります。
    • 大動脈の根元（基部）が拡張することがあり、定期的なチェックが必要です。
    • ただし、手術が必要になるほどの重症例は、ウィリアムズ症候群の血管狭窄に比べると少ないです。

5. 神経学的特徴・その他

  • 筋緊張低下（Hypotonia）：
    • 乳幼児期に体が柔らかく、運動発達（歩行開始など）が遅れる原因となります。
  • 協調運動障害:
    • 不器用さがあり、運動が苦手なことがあります。
  • てんかん:
    • 一部の患者さんでてんかん発作が見られます。
  • その他:
    • 便秘、遺尿症（おねしょ）、斜視、関節の緩さなどが報告されています。

原因

7番染色体長腕（7q11.23）における微細重複が原因です。

1. 発生機序：NAHR（非アリル間同源組換え）

7q11.23領域は、染色体の構造上、非常にエラーが起きやすい「ホットスポット」です。

この領域には、DNAの配列がそっくりなブロック（LCR：Low Copy Repeats）がいくつも並んでいます。細胞分裂の際、このブロック同士が場所を間違えてくっついてしまい、その結果、片方の染色体では「欠失（ウィリアムズ症候群）」が、もう片方の染色体では「重複（本疾患）」が生じます。

これは自然発生的なエラーであり、親の妊娠中の行動や環境が原因ではありません。

2. 遺伝形式：家族性が多い

ここが重要なポイントです。

  • De novo（新生突然変異）：
    • 両親は正常で、突然変異として発生するケース（約70%）。
  • 家族性（Inherited）：
    • 親からの遺伝であるケースが、他の染色体異常に比べて高い頻度（約30%）で報告されています。
    • 親自身も同じ重複を持っていて、「内気な性格」「勉強が苦手だった」程度で診断されずに過ごしている（不完全浸透や軽症例）場合があります。
    • 親が重複を持っている場合、子に遺伝する確率は50%（常染色体顕性遺伝）です。

3. エラスチンとGTF2Iの過剰

  • 前述の通り、ELN遺伝子の過剰が血管拡張を、GTF2I遺伝子の過剰が不安や認知機能の特性を引き起こすという「遺伝子量効果」が病態の中心です。

診断方法

「言葉の遅れ」「強い不安」「特徴的な顔貌（大頭など）」があり、一般的な検査で原因が分からない場合に疑われます。

  • マイクロアレイ染色体検査（CMA）：
    • 本症候群の診断における**ゴールドスタンダード（第一選択）**の検査です。
    • 7q11.23領域の重複（コピー数3）を確実に検出できます。
  • FISH法:
    • ウィリアムズ症候群の検査としてよく使われるFISH法ですが、重複の診断にも使えます。
    • ただし、検査オーダー時に「欠失だけでなく重複も見てください」と伝えないと、見逃される（重複は見ない）場合があるため注意が必要です。
  • 両親の解析:
    • 診断確定後、家族性かどうかを確認するために両親の検査が強く推奨されます。親のサポート方針や、次子のリスク評価に関わるためです。

治療方法

重複した染色体を元に戻す治療法はありません。

治療は、症状に対する対症療法と、特性に合わせた療育・教育的支援が中心となります。

1. 発達・言語支援（最優先）

  • 言語聴覚療法（ST）：
    • 言葉の遅れや構音障害に対し、早期から介入します。
    • 口の体操（口腔筋機能療法）や、言葉と絵のマッチングなどを行います。
  • コミュニケーション支援:
    • 言葉が出にくい時期は、ジェスチャーや絵カード、タブレット端末などのAAC（補助代替コミュニケーション）を活用し、「伝えたいのに伝わらない」ストレスを軽減します。

2. 心理・行動面のサポート

  • 不安への対応:
    • 場面緘黙や分離不安に対し、無理に話させようとせず、安心できる環境づくりを優先します。
    • 必要に応じて、児童精神科医によるプレイセラピーや、認知行動療法（年齢による）、抗不安薬などの薬物療法が検討されることもあります。
  • SST（ソーシャルスキルトレーニング）：
    • 小集団での活動を通じて、人との関わり方を少しずつ学びます。

3. 健康管理

  • 循環器:
    • 診断時に心エコー検査を行い、大動脈の太さを確認します。
    • 拡張がある場合は、定期的な経過観察（数年に1回など）を行います。血圧管理も重要です。
  • その他:
    • 便秘、斜視、てんかんなどがあれば、それぞれの専門科で治療します。

4. 遺伝カウンセリング

  • 情報の整理:
    • インターネットで「7q11.23」と検索すると、ウィリアムズ症候群の情報が多く出てきて混乱することがあります。「逆の現象である」ことを正しく理解し、過度な不安を取り除きます。
  • 家族への支援:
    • 親が同じ重複を持っていた場合、「自分のせいだ」と責めてしまうことがありますが、「遺伝的な体質」として捉え直し、親自身の特性（不安になりやすいなど）への理解にも繋げます。

まとめ

7q11.23 duplication syndromeは、7番染色体の一部が増えることで起こる疾患です。

この疾患は、有名なウィリアムズ症候群と「鏡合わせ」の関係にあります。ウィリアムズ症候群が社交的でおしゃべりなのに対し、この疾患のお子さんは、少し内気で、言葉を話すのがゆっくりな傾向があります。

ご家族が一番心配されるのは、「家ではおしゃべりなのに、外では一言も話さない（場面緘黙）」といった行動かもしれません。

これは、わがままや育て方のせいではなく、生まれつき「不安を感じやすい」という遺伝子のスイッチが入っているためです。

この特性を理解するだけで、お子さんへの接し方は大きく変わります。

無理に話させようとするのではなく、安心できる場所を増やしていくことで、お子さんは少しずつ外の世界ともつながれるようになります。

また、心臓の血管が少し広がりやすい傾向がありますが、定期的な検診を受けていれば、過度に心配する必要はありません。

知的な発達のペースはゆっくりですが、パズルやブロックなどの視覚的な遊びが得意なことも多く、その子なりの才能を秘めています。

この体質は親御さんから受け継がれていることも珍しくありません。親子で似た特性を持っている場合、親御さんが一番の理解者になれるはずです。

小児科医、言語聴覚士、心理士、そして遺伝カウンセラーとチームを組み、お子さんの繊細で豊かな内面を守りながら、その成長を温かく支えていきましょう。

参考文献

  • Somerville, M.J., et al. (2005). Severe expressive-language delay related to duplication of the Williams-Beuren locus. New England Journal of Medicine.
    • (※7q11.23重複症候群の臨床像、特に「重度の表出性言語遅滞」を初めて体系的に報告し、ウィリアムズ症候群との対比を明確にした記念碑的な論文。)
  • Van der Aa, N., et al. (2009). Fourteen new cases contribute to the clinical spectrum of the 7q11.23 microduplication syndrome. European Journal of Human Genetics.
    • (※多数の症例を集積し、特徴的な顔貌（一直線の眉など）、大頭症、行動特性（不安、ASD）などの臨床スペクトラムを詳細に定義した重要文献。)
  • Morris, C.A., et al. (2015). 7q11.23 Duplication Syndrome. GeneReviews.
    • (※診断基準、管理指針、遺伝カウンセリング、ウィリアムズ症候群との比較データを網羅した、臨床現場で最も信頼されるデータベース。)
  • Velleman, S.L., et al. (2010). Motor speech disorders in children with 7q11.23 duplication syndrome.
    • (※本疾患における言語障害の特徴を、特に「小児期発語失行（CAS）」などの運動性構音障害の観点から解析した専門的な研究。)
  • Mervis, C.B., et al. (2015). Speech and language abilities of children with 7q11.23 duplication syndrome.
    • (※言語能力の詳細な評価を行い、受容言語（理解）に比べて表出言語（発話）が著しく遅れるという不均衡さを明らかにした論文。)
  • Unique (Rare Chromosome Disorder Support Group): 7q11.23 duplications (2018).
    • (※患者家族向けに、家庭でのコミュニケーション支援、不安への対応、学校生活のアドバイスなどを平易にまとめたガイドブック。)

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