8p23.1 deletion syndrome

Posted on 2026年 1月 21日

別名・関連疾患名

  • 8p23.1欠失症候群
  • 8p23.1微細欠失症候群（8p23.1 microdeletion syndrome）
  • 8p23.1モノソミー（Monosomy 8p23.1）
  • GATA4関連先天性心疾患（GATA4-related congenital heart defect）
    • ※本症候群の主要な症状である心疾患は、この領域に含まれるGATA4遺伝子の欠失によって引き起こされるため、原因遺伝子に基づいてこう呼ばれることがあります。
  • 関連：8p23.1重複症候群（8p23.1 duplication syndrome）
    • ※同じ領域が「重複」する疾患です。欠失とは逆の現象ですが、共通した特徴を持つこともあります。
  • 関連：8p逆位重複欠失症候群（Inverted duplication and deletion of 8p; Inv-dup del 8p）
    • ※【重要】 8番染色体の異常には様々なタイプがありますが、この「Inv-dup del 8p」は本疾患（8p23.1単独欠失）よりも範囲が広く、症状も重篤になる傾向がある別の疾患単位です。検索時に混同しやすいため注意が必要です。

対象染色体領域

8番染色体 短腕（p）23.1領域

本疾患は、ヒトの8番染色体の短腕（pアーム）の先端に近い「23.1」と呼ばれるバンド領域において、DNA配列の一部が欠失すること（コピー数が1つになる：ハプロ不全）によって生じます。

【ゲノム上の詳細とクリティカルリージョン】

8p23.1領域の欠失サイズは患者さんによって異なり、通常は約3.7Mb（メガベース）程度の欠失が見られます。

この領域は、遺伝学的に非常に特徴的な構造をしています。欠失しやすい領域の両端には、**「嗅覚受容体遺伝子クラスター（REPDとREPP）」**と呼ばれる、DNA配列がそっくりなブロック（反復配列）が存在します。これが「糊代（のりしろ）」のような役割を果たしてしまい、細胞分裂の際に誤って結合し、その間の遺伝子が抜け落ちてしまうのです。

【含まれる重要な遺伝子（責任遺伝子）】

この約3.7Mbの領域には複数の遺伝子が含まれていますが、特に以下の遺伝子が症状形成に深く関わっていると考えられています。

  • GATA4 (GATA Binding Protein 4):
    • 最重要の責任遺伝子です。
    • 心臓の発生・形成に不可欠な転写因子（遺伝子のスイッチを入れるタンパク質）です。
    • 欠失の影響: この遺伝子が半分（ハプロ不全）になると、心臓の壁や弁が正しく作られず、心房中隔欠損症（ASD）や心室中隔欠損症（VSD）、**房室中隔欠損症（AVSD）**などの先天性心疾患を引き起こします。
  • SOX7 (SRY-Box Transcription Factor 7):
    • 発生段階での組織形成に関わります。
    • 欠失の影響: 全体的な発達遅滞や、先天性横隔膜ヘルニア（横隔膜に穴が開く）のリスクに関与していると考えられています。
  • TNKS (Tankyrase):
    • 脳の発達や記憶、行動に関与する可能性があります。
    • 欠失の影響: 行動特性（多動や衝動性など）や学習障害に関連していると推測されています。
  • MCPH1 (Microcephalin 1):
    • 脳のサイズを制御する遺伝子です。
    • 欠失の影響: **小頭症（Microcephaly）**の原因となり、知的発達に影響を与える可能性があります。
  • MSRA:
    • 神経系に関与し、行動面の特徴に関連する可能性があります。

発生頻度

稀（Rare）

正確な発生頻度は確立されていません。

推定では、出生64,000人に1人程度と考えられています。

しかし、これは以下の理由による**「過少診断（Underdiagnosis）」**である可能性が高いです。

  1. 症状の個人差: 心疾患を持たない軽症例や、軽度の学習障害のみの患者さんの場合、染色体検査が行われず、診断がつかないまま生活している可能性があります。
  2. 検査技術: 一般的なGバンド染色体検査では見逃される微細な欠失である場合が多く、マイクロアレイ染色体検査（CMA）の普及以前は見つかりにくい疾患でした。

性別による発生頻度の差はなく、男児にも女児にも発生します。

臨床的特徴（症状）

8p23.1 deletion syndromeの症状は、**「先天性心疾患」「発達遅滞・行動特性」「小頭症」が3大特徴ですが、さらに「先天性横隔膜ヘルニア」**が見られることも重要な特徴です。

症状の程度は個人差が大きく、重篤な合併症を持つ方から、通常の社会生活を送る方まで様々です。

1. 先天性心疾患（Congenital Heart Defects; CHD）

本症候群の約85〜90%以上の患者さんに見られる、最も頻度の高い合併症です。

  • 主な種類:
    • 心房中隔欠損症（ASD）
    • 心室中隔欠損症（VSD）
    • 肺動脈弁狭窄症（PS）
    • 房室中隔欠損症（AVSD）： 比較的複雑な心奇形ですが、GATA4欠失に関連して見られることがあります。
  • 重要性: 多くのケースで手術が必要となりますが、現在の心臓血管外科手術の進歩により、予後は良好なことが多いです。

2. 先天性横隔膜ヘルニア（Congenital Diaphragmatic Hernia; CDH）

  • 患者さんの**約20〜30%**に見られます。
  • 胸とお腹を仕切る「横隔膜」に生まれつき穴が開いており、胃や腸が胸の中に上がり込んでしまう病気です。
  • 肺の成長を妨げるため、出生直後から呼吸障害を起こすことがあり、緊急手術が必要になることがあります。
  • GATA4やSOX7遺伝子の関与が疑われています。

3. 神経発達・認知機能

ほぼ全例で、軽度から中等度の発達への影響が認められます。

  • 知的障害（ID） / 発達遅滞（DD）：
    • 軽度〜中等度の知的障害を伴うことが多いです。
    • 言葉の獲得や、運動発達（歩行開始など）がゆっくりな傾向があります。
    • 重度の知的障害を伴うことは比較的稀であり、適切な支援があれば、自立した生活や就労が可能なケースも多いです。
  • 小頭症（Microcephaly）：
    • 頭囲が小さめで、おでこが狭いなどの特徴が見られることがあります。MCPH1遺伝子の欠失に関連します。

4. 行動・精神面の特性（Behavioral phenotype）

学童期以降に課題となることが多い特徴です。

  • 注意欠陥・多動性障害（ADHD）：
    • 不注意、多動、衝動性が高い頻度で見られます。
    • じっとしているのが苦手で、突発的な行動をとることがあります。
  • 自閉スペクトラム症（ASD）：
    • こだわりや社会的なコミュニケーションの苦手さが見られることがあります。
  • 学習障害（LD）：
    • 全体的な知能は保たれていても、特定の学習分野に苦手さを持つことがあります。

5. 身体的特徴・顔貌

「特異的顔貌」と呼ばれるほど目立つものではありませんが、いくつかの共通点が報告されています。

  • 顔貌:
    • 広い額、または狭い額。
    • アーチ状の眉毛。
    • 眼間開離（目が離れている）。
    • 耳の位置が低い、耳介の変形。
    • 鼻根部が低い。
  • 成長:
    • 出生時は低出生体重児（SGA）であることが多く、子宮内発育遅延（IUGR）が見られることがあります。
    • 出生後も身長・体重の伸びがゆっくりな場合があります。

原因

8番染色体短腕（8p23.1）における微細欠失が原因です。

1. 発生機序：非アリル間同源組換え（NAHR）

なぜ、この場所が欠失しやすいのでしょうか？

8p23.1領域には、同じ配列の繰り返し（反復配列）が存在します。これは「嗅覚受容体遺伝子クラスター」です。

細胞分裂（減数分裂）の際、染色体がペアを作って情報を交換しますが、この反復配列があるせいで、ペアを組む位置がずれてしまうことがあります。

その結果、配列の間にある遺伝子（GATA4など）がごっそりと抜け落ちて（欠失して）しまいます。

2. 親の「8p23.1逆位（Inversion）」との関連

ここが遺伝カウンセリング上の重要なポイントです。

  • 一般人口の約25%（4人に1人）は、8p23.1領域に「逆位」という多型（バリエーション）を持っています。
  • これは、染色体の一部がくるっとひっくり返っている状態ですが、遺伝子の量自体は変わらないため、健康上の問題は全くありません。
  • しかし、親がこの「逆位」を持っている場合、減数分裂の際に染色体が複雑なループを作ってペアリングしようとするため、欠失や重複が生じやすくなる傾向があります。
  • つまり、親に健康上の問題がなくても、遺伝的なメカニズムによってお子さんに欠失が生じることがあるのです。

3. 遺伝形式

  • De novo（新生突然変異）：
    • 多くのケースは、受精の過程で偶然生じた突然変異です。
  • 家族性（Inherited）：
    • 親が同じ欠失を持っているケースは稀ですが、親が均衡型転座などを持っている可能性はあります。

診断方法

「先天性心疾患」「横隔膜ヘルニア」「発達遅滞」などの症状があり、原因精査を行う過程で見つかります。

  • マイクロアレイ染色体検査（CMA）：
    • 本症候群の診断における**ゴールドスタンダード（第一選択）**の検査です。
    • 8p23.1領域の微細な欠失を検出し、その正確なサイズ（bp単位）と、GATA4遺伝子などが含まれているかを特定できます。
    • これにより、より重篤な「8p逆位重複欠失症候群」などとの鑑別も可能です。
  • 出生前診断:
    • 胎児エコー検査で「心疾患」や「横隔膜ヘルニア」が見つかった場合、羊水検査（マイクロアレイ）を行うことで出生前に診断されるケースが増えています。
  • 心エコー・胸腹部レントゲン:
    • 合併症の評価のために必須です。

治療方法

欠失した染色体を修復する根本的な治療法はありません。

治療は、生命に関わる合併症の手術と、生活の質を高めるための療育・支援が中心となります。

1. 外科的治療（心臓・横隔膜）

生命予後を左右する最優先の治療です。

  • 心疾患の手術:
    • 心房中隔欠損症（ASD）や心室中隔欠損症（VSD）などに対し、パッチ閉鎖術などの手術を行います。
    • 適切な時期に手術を行えば、心臓の機能は正常に回復し、運動制限などもなくなることが多いです。
  • 横隔膜ヘルニアの手術:
    • 出生直後から呼吸管理を行い、状態が安定した段階で横隔膜の穴をふさぐ手術を行います。
    • 近年は周産期医療の進歩により、救命率は向上しています。

2. 発達・療育的支援

  • 早期療育:
    • 診断後、理学療法（PT）、作業療法（OT）、言語聴覚療法（ST）を開始します。
  • 学習支援:
    • 学習障害（LD）の傾向がある場合、個別の教育支援計画（IEP）を作成し、読み書きの補助やタブレットの活用などを検討します。
    • 通常学級に進むお子さんもいれば、支援学級を選択するお子さんもいます。知的な遅れは軽度であることが多いため、その子の特性に合わせた環境調整が重要です。
  • 行動面のサポート:
    • ADHDの特性（多動・衝動性）に対しては、環境調整や行動療法、必要に応じて薬物療法を行います。

3. 健康管理

  • 定期検診:
    • 身体発育のモニタリング、側弯症などの骨格チェックを行います。
    • 中耳炎になりやすい傾向があるため、聴力検査も大切です。

4. 遺伝カウンセリング

  • 情報の整理:
    • 「8p欠失」と検索すると、より重篤な疾患の情報が出てくることがあります。「8p23.1単独欠失」は、心臓の手術さえ乗り越えれば、比較的予後が良い疾患であることを伝え、正しい見通しを持てるよう支援します。
  • 家族への支援:
    • 親の「8p23.1逆位」は良性のものであり、誰のせいでもないことを説明し、次子リスクについて相談に乗ります。

まとめ

8p23.1 deletion syndromeは、8番染色体の一部が微細に欠失することで起こる疾患です。

この病気の大きな特徴は、生まれつき心臓に穴が開いていたり（心疾患）、横隔膜に穴が開いていたり（横隔膜ヘルニア）することがある点です。

生まれたばかりの赤ちゃんに手術が必要と言われると、ご家族は目の前が真っ暗になるような思いをされるかもしれません。

しかし、この疾患に伴う心疾患やヘルニアは、現代の医療技術で治療可能なものがほとんどです。手術を乗り越えれば、心臓は元気に動き出し、体も成長していきます。

発達の面では、言葉や運動が少しゆっくりだったり、活発すぎてじっとしているのが苦手（ADHD）だったりすることがあります。

それでも、知的な遅れは軽度〜中等度であることが多く、お友達と遊んだり、学校に通ったり、将来的に仕事をしたりと、社会の中で豊かな人生を送っている患者さんがたくさんいます。

「心臓の病気」と「発達の個性」の両方を見ていく必要がありますが、それぞれの専門家がサポートします。

お子さんは、手術という大きな試練を乗り越える強い生命力を持っています。

循環器内科医、外科医、小児科医、療育スタッフ、そして遺伝カウンセラーとチームを組み、お子さんのたくましい成長を、長く、温かく支えていきましょう。

参考文献

  • Barber, J.C.K., et al. (2008). 8p23.1 duplication syndrome; common, confirmed, and novel features in six further patients.
    • (※8p23.1領域の欠失・重複に関する包括的な研究。GATA4やSOX7などの遺伝子と臨床像（心疾患、ヘルニア、発達遅滞）の関連を詳細に分析した重要文献。)
  • Wat, M.J., et al. (2009). Chromosome 8p23.1 deletions as a cause of complex congenital heart defects and diaphragmatic hernia. American Journal of Medical Genetics.
    • (※8p23.1欠失が心疾患と横隔膜ヘルニアの主要な原因であることを示し、GATA4およびSOX7のハプロ不全の役割を強調した論文。)
  • Devriendt, K., et al. (1999). Del(8p) and cardiac defects.
    • (※8p欠失と心疾患（特にGATA4関連）の関連を初期に報告し、クリティカルリージョンを同定した研究。)
  • Unique (Rare Chromosome Disorder Support Group): 8p23 deletions (2018).
    • (※患者家族向けに、心臓手術後のケア、発達の目安、行動面（ADHDなど）への対応、学校生活のアドバイスなどを平易にまとめたガイドブック。)
  • Shimokawa, O., et al. (2005). Molecular characterization of del(8)(p23.1p23.1) in a case of congenital diaphragmatic hernia.
    • (※横隔膜ヘルニアを呈する8p23.1欠失症例の分子遺伝学的解析を行い、原因遺伝子の絞り込みを行った文献。)
  • GeneReviews® [Internet]: GATA4-Related Congenital Heart Defects.
    • (※本症候群の主要な合併症であるGATA4関連心疾患の管理指針や遺伝カウンセリング情報。)

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