Jacobsen syndrome (JBS)

Posted on 2026年 1月 22日

別名・関連疾患名

  • 11q末端欠失症候群（11q terminal deletion disorder）
  • 11q-症候群
  • パリ・ルソー症候群（Paris-Trousseau syndrome; PTS）
    • ※ヤコブセン症候群の患者の多く（約90%以上）に見られる、特徴的な血小板異常（出血傾向）を指す病名です。
  • JBS

対象染色体領域

11番染色体 長腕（q）23.3領域から末端（telomere）にかけての欠失

ヤコブセン症候群は、11番染色体の一方の末端部分が失われる「部分モノソミー」によって引き起こされます。

【ゲノム上の詳細と欠失範囲】

  • 欠失の起点: 多くの場合、11q23.3領域に存在する「FRA11B」という脆弱部位（壊れやすい場所）から末端に向かって欠失が生じます。
  • 失われる遺伝子数: 欠失のサイズは症例によって異なり、通常は約7Mbから20Mb（メガベース）に及びます。この領域には約170個から340個の遺伝子が含まれており、これらが一度に失われることで、多系統にわたる複雑な症状（隣接遺伝子欠失症候群）が現れます。
  • 責任遺伝子の例:
    • FLI1遺伝子: 血小板の形成（パリ・ルソー症候群）に関与。
    • BSX, NRGN, ETS1遺伝子: 脳の発達や認知機能に関与。
    • BARX2遺伝子: 顔面の形成に関与。
    • JAM3遺伝子: 心臓の形成に関与。

発生頻度

約100,000人に1人

  • 希少疾患: 世界全体で数百例の報告がありますが、軽症例や診断未確定例を含めると、実際にはこれより多い可能性が指摘されています。
  • 性差: 女性の方が男性よりも多く発症すると報告されています（女性：男性 ＝ 約2：1）。
  • 生存率: かつては乳幼児期の予後が厳しいとされていましたが、現代の心臓外科手術や周産期管理の向上により、多くの方が成人期を迎えています。

臨床的特徴（症状）

JBSの症状は多岐にわたり、身体的特徴、認知機能、そして生命に関わる内臓合併症が含まれます。

1. 特徴的な顔貌・身体的所見

診断の重要な手がかりとなる共通の特徴があります。

  • 頭部: 三角頭蓋（前頭部が突出した形）が見られることがあります。これは前頭縫合の早期閉鎖によるものです。
  • 目: 眼間開離（両目が離れている）、内眼角贅皮、眼瞼下垂。
  • 耳・鼻: 耳の位置が低い（低位付着耳）、鼻根部が平坦、鼻先が上を向いている。
  • 口: 鯉のような形の口（下向きの口角）、小顎症。

2. パリ・ルソー症候群（血液学的異常）

JBSの最も特徴的な合併症であり、患者の90%以上に認められます。

  • 血小板減少症: 生まれた時から血小板の数が少なく、出血しやすい状態です。
  • 血小板機能異常: 数だけでなく、血小板の中にある「α顆粒」が巨大化・減少しており、止血機能が十分に働きません。
  • 症状: 鼻血が出やすい、青あざができやすい、手術時や怪我の際の止血困難など。

3. 先天性心疾患

約56%の患者に心臓の構造異常が見られます。

  • 左心低形成症候群（HLHS）: 最も重篤な合併症の一つです。
  • 心室中隔欠損症（VSD）、心房中隔欠損症（ASD）
  • 大動脈縮窄症、ファロー四徴症
    これらは出生直後の生命予後に直結するため、早期の診断と治療が不可欠です。

4. 知的発達・行動の特徴

  • 発達遅滞: ほとんどの患者に軽度から重度の精神運動発達遅滞が見られます。
  • 知的障害: 知能指数（IQ）は個人差が大きいですが、多くは中等度の知的障害の範囲に留まります。
  • 行動特性: 注意欠陥多動症（ADHD）のような多動性や、自閉スペクトラム症（ASD）に似た対人コミュニケーションの困難さ、こだわりが見られることがあります。

5. その他の合併症

  • 成長障害: 身長・体重ともに成長がゆっくりです。
  • 泌尿生殖器異常: 腎欠損、停留精巣（男児）など。
  • 眼科的異常: 斜視、遠視、視神経低形成。
  • 免疫不全: 抗体産生能が低く、中耳炎や副鼻腔炎などの感染症を繰り返しやすい傾向があります。
  • 内分泌異常: 成長ホルモン分泌不全など。

原因

11番染色体末端領域の欠失（常染色体顕性遺伝形式だが、多くは新生変異）

  1. 新生突然変異（約85%）:
    両親の染色体は正常であり、受精卵が形成される過程、あるいは胚発生の初期段階で偶然に11番染色体が折れて欠失が生じるケースです。この場合、次子への再発リスクは極めて低いです。
  2. 均衡型転座保因者からの継承（約15%）:
    親のどちらかが「11番染色体を含む均衡型転座（遺伝子の総量は変わらないが場所が入れ替わっている状態）」を持っている場合です。この親から不均衡な配偶子が受け継がれるとJBSを発症します。この場合、次子への再発リスクが高まるため、遺伝カウンセリングが重要です。

診断方法

臨床症状から疑い、細胞遺伝学的・分子遺伝学的検査によって確定します。

  1. 染色体核型分析（Gバンド分染法）:
    通常の顕微鏡検査で11番染色体の末端が短くなっていることを確認します。
  2. FISH法（蛍光インサイチュハイブリダイゼーション）:
    11番染色体末端に特異的なプローブ（光るラベル）を用い、欠失の有無を迅速に判定します。
  3. マイクロアレイ染色体検査（CMA）:
    現在の**ゴールデンスタンダード（標準検査）**です。欠失の正確な位置とサイズ、失われている遺伝子の種類を詳細に特定できます。これにより、個々の患者の将来的なリスク予測（心筋症のなりやすさなど）が可能になりつつあります。
  4. 超音波検査（心エコー、腹部エコー）:
    診断確定後、速やかに心奇形や腎奇形の有無を検索します。

治療方法・管理

JBSそのものを治す根本的な治療法はありませんが、それぞれの症状に対する多職種連携による包括的な管理が、予後とQOL（生活の質）を大きく改善します。

1. 血液学的管理（最重要）

  • 出血予防: パリ・ルソー症候群による出血傾向を常に念頭に置く必要があります。
  • 手術時の対応: 心臓手術や歯科治療の前には、必要に応じて血小板輸血やデスモプレシン投与、止血剤の準備を行います。
  • 日常生活: 激しいコンタクトスポーツを避ける、血小板機能を阻害する薬剤（アスピリンや一部のNSAIDs）の使用を控えるなどの指導が行われます。

2. 外科的治療

  • 心臓手術: 先天性心疾患に対し、段階的な外科治療（シャント術、フォンタン手術など）が行われます。
  • 頭蓋骨形成術: 三角頭蓋により脳の圧迫が懸念される場合、脳神経外科による形成手術が行われます。

3. 発達支援・ハビリテーション

  • 早期介入: 乳幼児期からの理学療法（PT）、作業療法（OT）、言語療法（ST）が推奨されます。
  • 特別な教育: 認知特性に合わせた支援学級や特別支援学校の活用。
  • 行動療法: 多動やパニックなどの行動課題に対し、専門家による行動療法や環境調整が行われます。

4. 継続的なスクリーニング

  • 聴力・視力: 定期的な検査による補完（眼鏡や補聴器の使用）。
  • 甲状腺機能・免疫機能: 血液検査による定期チェック。
  • 歯科管理: 出血傾向に配慮しつつ、虫歯予防を徹底します。

予後

  • 生存期間: かつては重篤な心疾患による早期死亡が見られましたが、現代では成人まで存命することが一般的です。世界中には多くの成人患者がおり、仕事や趣味を楽しんでいる例も報告されています。
  • 生活の質: 血小板の管理と教育的サポートが充実していれば、良好なQOLを維持することが可能です。

まとめ

Jacobsen syndrome（ヤコブセン症候群）は、11番染色体の一部の欠失によって、心臓や血液、発達など全身に影響が及ぶ疾患です。

特に「パリ・ルソー症候群」という出血しやすい特性を持っているため、日々の生活や医療処置において「出血への配慮」が鍵となります。

告知を受けたご家族は、心疾患や発達の遅れといった言葉に不安を覚えるかもしれません。しかし、現在の医療はこの病気の特徴を深く理解しており、一つひとつの合併症に対して適切な対策を立てることができます。

お子様は、ゆっくりですが確実に自分自身のペースで成長していきます。小児科、血液内科、心臓血管外科、そして教育・福祉の専門家たちがチームとなり、お子様とご家族を支えていきます。

同じ疾患を持つ家族会（米国等には大規模なネットワークがあります）との繋がりを持つことも、大きな助けとなるでしょう。染色体の欠失は、その子の「図面」の一部に過ぎません。その子自身の個性と笑顔を大切に、一歩ずつ進んでいきましょう。

参考文献元

  • Jacobsen, P., et al. (1973). 11q23 deletion: a new human delection syndrome. Journal of Medical Genetics.
    • （ペトラ・ヤコブセン博士らによる最初の症例報告。本症候群の定義となった論文です。）
  • Mattina, T., et al. (2009). Jacobsen syndrome: An update on clinical and genetic aspects. American Journal of Medical Genetics.
    • （臨床像と遺伝学に関する包括的なレビュー。診断と管理の要点がまとめられています。）
  • Grossfeld, P. D., et al. (2004). The 11q terminal deletion disorder: a prospective study of 110 cases. American Journal of Medical Genetics.
    • （110例の大規模な前方視的研究。心奇形や発達遅滞の頻度を統計的に示しています。）
  • Favier, R., et al. (2003). Paris-Trousseau syndrome: clinical, hematological, and genetic aspects.
    • （パリ・ルソー症候群（血小板異常）のメカニズムと管理に関する専門的な文献。）
  • GeneReviews® [Internet]: Jacobsen Syndrome. (NCBI).
    • （最新の分子遺伝学、診断、管理ガイドラインを網羅した世界的データベース。）
  • Unique (The Rare Chromosome Disorder Support Group): Jacobsen Syndrome (11q deletion): A guide for families.
    • （希少染色体異常の支援団体による、ご家族向けのわかりやすいガイドブック。）
  • 11q Research & Resource Group: Clinical Management Guidelines.
    • （ヤコブセン症候群に特化した研究グループによる診療ガイドライン。）

詳しくは ヒロクリニック全国のクリニック一覧 をご覧ください。