WAGR syndrome

Posted on 2026年 1月 22日

別名・関連疾患名

  • WAGR症候群
  • 11p13欠失症候群
  • 無虹彩症・ウィルムス腫瘍症候群
  • WAGRO症候群
    • ※近年、肥満（Obesity）を伴う症例が多いことから、その頭文字を加えた呼称が使われることがあります。

対象染色体領域

11番染色体 短腕（p）13領域の微小欠失

WAGR症候群は、11番染色体の短腕にある「13」というバンド領域が、ごくわずかに失われる（微小欠失）ことで発症します。この欠失領域には、生命の維持や体の形成に不可欠な複数の遺伝子が含まれており、それらが一度に失われる「隣接遺伝子欠失症候群」の典型例です。

【ゲノム上の詳細と主要な責任遺伝子】

欠失の範囲には個人差がありますが、以下の2つの遺伝子が失われることが、WAGR症候群の主要な症状を決定づけます。

  • PAX6遺伝子:
    • 役割：眼の発達を制御する「マスター遺伝子」です。
    • 欠失の影響：無虹彩症（虹彩が欠損する状態）や、白内障、緑内障などの眼の異常を引き起こします。
  • WT1遺伝子:
    • 役割：泌尿生殖器の発達および腫瘍の抑制に関与するタンパク質をコードしています。
    • 欠失の影響：ウィルムス腫瘍（腎臓のがん）の発症リスクを高め、泌尿生殖器の異常を引き起こします。
  • BDNF遺伝子:
    • 役割：脳由来神経栄養因子をコードし、神経の成長や食欲の制御に関わります。
    • 欠失の影響：知的障害や、過食による肥満（WAGROの「O」）に関連していると考えられています。

発生頻度

出生児 約50万人 〜 100万人に1人

  • 希少性: 極めて稀な疾患であり、世界的に見ても希少疾患（オーファンドラッグ等の対象）に分類されます。
  • 無虹彩症との関連: 単独の「無虹彩症」の患者のうち、約5〜10人に1人がWAGR症候群であると推定されています。
  • 性差: 男女差はなく、どちらの性別でも発症する可能性があります。

臨床的特徴（症状）

WAGR症候群は、その名前の由来となった4つの主要な特徴（W、A、G、R）に、近年の知見である肥満（O）を加えた広範な症状を呈します。

1. W：Wilms tumor（ウィルムス腫瘍）

  • 腎芽腫: 小児期に発生する腎臓のがんです。WAGR症候群の患者の約45〜60%が発症します。
  • 発症時期: 通常、1歳から3歳の間に多く見られますが、8歳頃までは高いリスクが続きます。
  • 特徴: 両側の腎臓に発生すること（両側性）や、再発のリスクが一般のウィルムス腫瘍よりも高い傾向にあります。

2. A：Aniridia（無虹彩症）

  • 虹彩の欠損: 目の「茶目」の部分である虹彩が、部分的または完全に欠損します。多くの場合、出生直後に気づかれます。
  • 合併症: 強いまぶしさ（羞明）、視力低下、眼振、白内障、緑内障、角膜パンヌス（角膜の不透明化）などを高頻度に伴います。

3. G：Genitourinary anomalies（泌尿生殖器異常）

  • 男児: 停留精巣（精巣が陰嚢内に降りてこない）、尿道下裂。
  • 女児: 双角子宮、卵巣の筋条化、小さな子宮。
  • 腎機能: 性器の異常だけでなく、成人期にかけて腎不全（慢性腎臓病）に進行するリスクがあるため注意が必要です。

4. R：Range of developmental delays（知的障害・発達遅滞）

  • 知的障害: 軽度から重度まで幅がありますが、多くの場合で知的障害を伴います。
  • 発達遅滞: 言語、運動、社会性のすべての面で発達の遅れが見られます。
  • 行動特性: 注意欠陥多動性障害（ADHD）、自閉スペクトラム症、強い不安感などの行動・精神的な課題を併発することがあります。

5. O：Obesity（肥満：WAGRO）

  • 過食: 満腹感を感じにくいことによる異常な食欲が見られ、幼児期から急激な体重増加（肥満）が起こることがあります。これは前述のBDNF遺伝子の欠失に関連しています。

原因

11p13領域の微小欠失（常染色体顕性遺伝形式）

WAGR症候群は、11番染色体の一方のペアにおいて、11p13領域が失われることで発症します。

  1. 新生突然変異（De novo deletion）：約90%以上
    ほとんどの症例において、両親の染色体は正常であり、受精の過程、あるいは胚発生の初期段階で偶然に微小欠失が生じたものです。これは偶発的な事象であり、親の日常生活や習慣が原因ではありません。
  2. 均衡型転座の継承:
    稀に、親のどちらかが「均衡型転座」を持っている場合、不均衡な形で受け継がれ、11p13領域の欠失が生じることがあります。
  3. モザイク:
    非常に稀ですが、体の一部の細胞だけが欠失を持つ「モザイク型」の症例もあり、その場合は症状が比較的軽度になることがあります。

診断方法

臨床的な特徴（特に無虹彩症）から本症候群を疑い、遺伝子検査によって確定します。

  1. マイクロアレイ染色体検査（CMA）:
    確定診断のゴールドスタンダードです。11p13領域の微小欠失の範囲を精密に特定し、PAX6、WT1、BDNFなどの遺伝子がどの程度失われているかを確認します。
  2. FISH法:
    11p13領域に特異的なプローブを用いて、欠失を視覚的に確認します。
  3. 腹部超音波検査:
    診断がついた直後から、ウィルムス腫瘍の有無を確認するために行われます。
  4. 眼科的評価:
    無虹彩症の程度と、緑内障や白内障などの合併症を評価します。

治療方法

根本的な遺伝子修復は不可能ですが、早期発見と多系統にわたる専門的な管理が予後を左右します。

1. 腎臓の管理と腫瘍治療

  • 定期スクリーニング: ウィルムス腫瘍の早期発見のため、生後から8歳頃まで、3ヶ月に一度の腹部超音波検査を行うことが強く推奨されます。
  • 腫瘍治療: ウィルムス腫瘍が発見された場合は、外科的手術、化学療法（抗がん剤）、場合により放射線療法を組み合わせた治療が行われます。早期発見できれば、治癒率は非常に高いがんです。
  • 腎機能の保護: 腎不全を予防するため、血圧管理や尿タンパクのチェック、食事療法が必要になることがあります。

2. 眼科的治療

  • 視力保護: 羞明（まぶしさ）を抑えるための遮光眼鏡やコンタクトレンズの使用。
  • 合併症治療: 緑内障に対する点眼薬や手術、白内障に対する手術。定期的な眼圧測定が不可欠です。

3. 発達支援・教育

  • 早期介入: 理学療法（PT）、作業療法（OT）、言語療法（ST）を組み合わせ、発達を促進します。
  • 特別支援: 視覚障害と知的障害の両面を考慮した教育環境（視覚支援教育など）を整えます。

4. 内分泌・行動管理

  • 肥満管理: 食事制限や運動習慣の確立。
  • 精神科的サポート: 行動障害やパニック、不安に対する環境調整や薬物療法。

予後

  • 生存率: ウィルムス腫瘍が適切に管理されれば、生命予後は比較的良好です。
  • 視力予後: 合併する緑内障や角膜の病変が視力に大きく影響するため、生涯にわたる眼科管理が重要です。
  • 長期的な健康: 成人期における慢性腎臓病（CKD）の発症に注意し、血圧や腎機能を長期的に監視する必要があります。

まとめ

WAGR症候群は、11番染色体にある、目や腎臓、脳の発達を司る大切な設計図が、ほんのわずかに失われる（微小欠失）ことで起こる病気です。

「目の色が通常と違う（無虹彩症）」ことから赤ちゃんの時に気づかれることが多く、その後の成長過程で「腎臓の腫瘍（ウィルムス腫瘍）」や「発達のゆっくりさ」に対するケアが必要になります。

診断名を聞いて不安になられるかもしれませんが、ウィルムス腫瘍は3ヶ月に一度の定期検査で早期に発見できれば、しっかりと治療ができる病気です。

大切なのは、眼科、小児科（腫瘍・腎臓）、療育センターなど、専門の先生方とチームを作って、お子様の成長を多方面から支えていくことです。お子様一人ひとりのペースに合わせて、視覚のサポートや学習の工夫を行い、健やかな毎日を共に作っていきましょう。

参考文献元

  • Miller, R. W., Fraumeni, J. F., & Manning, M. D. (1964). Association of Wilms’s tumor with aniridia, hemihypertrophy and other congenital malformations. New England Journal of Medicine.
    • （ウィルムス腫瘍と無虹彩症の関連を初めて医学的に示した歴史的論文。）
  • Riccardi, V. M., et al. (1978). The aniridia-Wilms tumor association: The critical role of chromosome band 11p13.
    • （11p13領域の欠失が原因であることを特定した初期の重要研究。）
  • GeneReviews® [Internet]: WAGR Syndrome / 11p13 Deletion. (NCBI).
    • （最新の医学的知見、診断、スクリーニング計画、管理指針が網羅されている世界的データベース。）
  • International WAGR Syndrome Association (IWSA): WAGR Syndrome: A guide for families and medical professionals.
    • （世界最大の患者支援団体による、実践的な生活・医療ガイド。）
  • National Organization for Rare Disorders (NORD): WAGR Syndrome.
    • （希少疾患の総合ポータルによる、原因と最新治療のまとめ。）
  • Han, J. C., et al. (2008). Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) haploinsufficiency and “WAGRO” syndrome.
    • （肥満（Obesity）とBDNF遺伝子の関連を明らかにし、WAGROの概念を提唱した研究。）

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