Xp22.31 microdeletion syndrome

Posted on 2026年 1月 22日

別名・関連疾患名

  • Xp22.31微小欠失
  • X連鎖性魚鱗癬（Steroid Sulfatase Deficiency / X-linked ichthyosis: XLI）
  • STS欠損症
  • Xp22.31隣接遺伝子欠失症候群

対象染色体領域

X染色体 短腕（p）22.31領域の微小欠失

Xp22.31微小欠失症候群は、X染色体の短腕末端部（テロメア付近）に位置する「22.31」領域が失われる（微小欠失）ことで発症します。この領域は約1.7Mb（メガベース）程度の範囲が欠失することが多く、特定の重要な遺伝子が密集しています。

【ゲノム上の詳細と主要な責任遺伝子】

この領域の欠失において、臨床症状に最も直接的な影響を与えるのが「STS遺伝子」です。

  • STS遺伝子 (Steroid Sulfatase):
    • 役割：ステロイドスルファターゼという酵素をコードしています。この酵素は、皮膚の角層においてコレステロール硫酸をコレステロールに変換し、角質の正常な剥離（ターンオーバー）を助ける役割を担っています。
    • 影響：欠失によりこの酵素が不足すると、角質が異常に蓄積し、皮膚が乾燥して鱗状になる「X連鎖性魚鱗癬（XLI）」を引き起こします。
  • VCX (Variable Charge X) 遺伝子群:
    • 役割：脳の発達、特に神経細胞の増殖や認知機能に関与すると考えられています。
    • 影響：欠失範囲がこれらの遺伝子まで及ぶ場合、知的障害や発達遅滞、**注意欠如・多動症（ADHD）**の合併リスクが高まります。
  • HDHD1遺伝子（PUDP）:
    • 役割：偽ウリジン代謝に関与。
    • 影響：欠失による直接的な病態への寄与は現在も研究中ですが、隣接遺伝子として欠失領域に含まれることが一般的です。

発生頻度

男性において 約2,000人〜6,000人に1人

  • 頻度: 染色体の微小欠失症候群の中では比較的頻度が高い疾患の一つです。
  • 性差の影響: X連鎖（X-linked）の遺伝形式をとります。
    • 男性（XY）: 1本しかないX染色体のXp22.31領域が欠失するため、ほぼすべての症例で症状（魚鱗癬や精神医学的特徴）が現れます。
    • 女性（XX）: 2本のX染色体のうち1本に欠失があっても、もう1本が正常であれば通常は無症状（保因者）です。ただし、出産時の「微弱陣痛（遷延分娩）」を経験する保因女性がいることが知られています。

臨床的特徴（症状）

Xp22.31微小欠失症候群の症状は、皮膚症状、神経発達、内分泌・生殖器、および母体の妊娠合併症という4つの大きな柱に分類されます。

1. 皮膚症状（X連鎖性魚鱗癬）

本症候群の最も一般的かつ特徴的な症状です。

  • 皮膚の乾燥と鱗屑（りんせつ）: 出生時、あるいは乳児期早期（生後数ヶ月以内）から現れます。全身（特に体幹、四肢の外側）に暗褐色または灰色の「魚の鱗」のような皮膚の剥がれが見られます。
  • 屈曲部の回避: 肘の内側や膝の裏などの皮膚が重なり合う部分は、湿度が保たれやすいため症状が出にくいという特徴があります。
  • 季節変動: 夏場は湿度の影響で改善し、乾燥する冬場に悪化する傾向があります。

2. 神経発達と精神医学的特徴

欠失範囲がSTS遺伝子を超えて広がっている場合に顕著になります。

  • 注意欠如・多動症（ADHD）: 一般的な頻度よりも高く、ADHD的特性（不注意、多動、衝動性）が見られることがあります。
  • 自閉スペクトラム症（ASD）: 社会的なコミュニケーションの困難さやこだわりが見られる症例も報告されています。
  • 知的障害・発達遅滞: 多くの症例では知能は正常範囲内ですが、一部の症例では軽度の発達遅滞や学習障害を伴います。

3. 内分泌・生殖器系の特徴

  • 停留精巣（Cryptorchidism）: 男児において精巣が陰嚢内に降りてこない状態。本症候群の患者の最大25%に見られるという報告もあります。
  • 精巣腫瘍のリスク: 停留精巣の既往がある場合、将来的な精巣腫瘍のリスクがわずかに上昇するため注意が必要です。

4. 産科的特徴（母体への影響）

胎児がXp22.31微小欠失（STS欠損）を持っている場合、胎盤におけるエストロゲン合成が不十分になります。

  • 遷延分娩（微弱陣痛）: お産が始まっても陣痛が強くならず、分娩がスムーズに進まないことがあります。これにより帝王切開に至るケースが比較的多いのが特徴です。
  • 母体血清スクリーニングの異常: 妊娠中の検査（クアトロテスト等）で「エステロール（uE3）」の値が異常に低くなることがあり、これが診断のきっかけになることもあります。

原因

Xp22.31領域の微小欠失（遺伝子量不均衡）

本症候群は、染色体上のDNA配列が失われることによって、体内で必要な酵素（ステロイドスルファターゼ）が作られなくなる、あるいは脳の発達に必要なタンパク質のバランスが崩れることによって発症します。

  1. 反復配列による組み換えミス:
    Xp21.31領域の周辺には「LCR（低コピー数反復配列）」と呼ばれる似たような配列が多く存在します。細胞分裂の際、この似た配列同士が誤って組み換わってしまうことで、その間の領域が抜け落ちる（欠失する）ことが原因です。
  2. 新生突然変異（De novo deletion）:
    両親の染色体は正常であり、精子や卵子の形成時に偶然に微小欠失が生じるケース。
  3. 母親からの継承:
    無症状の母親（保因者）から、欠失したX染色体が息子へ受け継がれるケース。

診断方法

臨床症状（皮膚の乾燥）から疑われ、最終的には遺伝子検査によって確定します。

  1. マイクロアレイ染色体検査（CMA）:
    確定診断のゴールドスタンダードです。Xp22.31領域のどの範囲が、どの遺伝子を巻き込んで欠失しているかを精密に特定します。
  2. FISH法:
    特定のプローブを用いて、Xp22.31領域（STS遺伝子領域）が消失していることを視覚的に確認します。
  3. MLPA法:
    STS遺伝子内の微小な欠損を検出するのに有効です。
  4. 生化学的検査（酵素活性測定）:
    皮膚の線維芽細胞や白血球を用いて、ステロイドスルファターゼ（STS）活性が著しく低下していることを確認します。
  5. 胎児診断:
    妊娠中のuE3低値や、出生前診断（羊水検査や絨毛検査）によって見つかることがあります。

治療方法

根本的な遺伝子修復は現在の医療では困難ですが、対症療法を継続することで良好な生活の質（QOL）を維持できます。

1. 皮膚科的ケア（日常の管理）

  • 保湿剤（エモリエント）の塗布: 尿素配合クリーム、ワセリン、ヘパリン類似物質などを用いて皮膚のバリア機能を補います。
  • 角質剥離剤: サリチル酸や乳酸配合の製剤を用いて、過剰な角質を優しく取り除きます。
  • 入浴の工夫: 長湯や熱すぎるお湯を避け、洗浄力の強すぎない石鹸を使用します。入浴直後の保湿が極めて重要です。

2. 発達・行動面のサポート

  • 早期療育: ADHDや発達の遅れが見られる場合は、早期から療育（作業療法、言語療法、心理的サポート）を導入します。
  • 学校環境の調整: 学習障害や不注意傾向に対し、個別の学習計画や環境調整（静かな環境での学習など）を行います。

3. 外科的・専門的介入

  • 停留精巣の手術: 停留精巣がある場合、適切な時期（通常1歳前後）に精巣固定術を行います。
  • 眼科的検査: 稀に角膜の混濁（視力には影響しないことが多い）が見られるため、一度は眼科受診が推奨されます。

予後

  • 生存期間: 一般の方と変わりません。内臓などの重篤な奇形を伴うことは極めて稀です。
  • 生活の質: 皮膚の乾燥管理を習慣化することで、学業や社会生活に支障なく過ごせることがほとんどです。
  • 加齢に伴う変化: 皮膚の症状は成人になっても続きますが、管理方法が確立されれば、生活上の大きな制限にはなりません。

まとめ

Xp22.31 microdeletion syndrome（Xp22.31微小欠失症候群）は、X染色体の一部にある「STS（ステロイドスルファターゼ）」という、皮膚を健やかに保つための大切な設計図（遺伝子）が失われてしまう（微小欠失）病気です。

主な特徴は、赤ちゃんの頃から見られる皮膚の乾燥や、魚の鱗のようなカサつき（魚鱗癬）です。また、元気すぎて落ち着きがなかったり（ADHD傾向）、男の子の場合は精巣の病気が見つかったりすることもあります。

お母様の妊娠中に、陣痛がなかなか進まなかったというエピソードがきっかけで診断に繋がることもあります。

皮膚の乾燥はお薬や日々のケアで上手に付き合っていくことができます。また、落ち着きのなさや発達の悩みについても、専門の先生と協力してサポートを受けることで、お子様の個性を伸ばしていくことが可能です。この病気は命に関わるものではなく、適切なケアによって、他のお子様と同じように元気に成長していくことができる病気です。

参考文献元

  • Ballabio, A., et al. (1989). Contiguous gene syndromes due to deletions in the distal short arm of the human X chromosome.
    • （Xp22.31領域の欠失が複数の疾患を招く「隣接遺伝子欠失症候群」であることを示した先駆的研究。）
  • Valdes-Flores, M., et al. (2001). Clinical and molecular studies of patients with X-linked ichthyosis.
    • （X連鎖性魚鱗癬とXp22.31欠失の臨床相関を詳細にまとめた論文。）
  • Kent, L., et al. (2008). Attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD) and neuropsychological profile in males with X-linked ichthyosis and adjacent gene deletions.
    • （Xp22.31欠失に伴うADHDや神経心理学的プロファイルを分析した重要文献。）
  • GeneReviews® [Internet]: X-Linked Ichthyosis. (NCBI).
    • （STS欠損症およびXp22.31欠失に関する世界的標準データベース。）
  • Unique (The Rare Chromosome Disorder Support Group): Xp22.31 microdeletions: A guide for families.
    • （希少染色体異常支援団体による、家族向けの実践的かつ温かいガイド資料。）
  • Van Esch, H. (2012). The molecular genetics of X-linked intellectual disability.
    • （X連鎖知的障害におけるXp22.31微小欠失の位置づけを論じたレビュー。）

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