Xq28 deletion syndrome

Posted on 2026年 1月 22日

別名・関連疾患名

  • Xq28微小欠失症候群（Xq28 microdeletion syndrome）
  • Xq28隣接遺伝子欠失症候群
  • MECP2欠失症候群（女性におけるレット症候群の重症型を含む）
  • エメリー・ドレフュス型筋ジストロフィー1（EDMD1）関連欠失症候群
  • VAMP7/MECP2/SLC6A8欠失症候群

対象染色体領域

X染色体 長腕（q）28領域の微小欠失

Xq28領域は、X染色体の長腕の最末端に位置し、ヒトゲノム全体の中でも特に遺伝子が密集している（Gene-rich）領域として知られています。この領域内の数キロベース（kb）から数メガベース（Mb）にわたる微小な欠失が、多系統の臨床症状を引き起こします。

【ゲノム上の詳細と主要な責任遺伝子】

Xq28領域には約80以上の遺伝子が含まれていますが、欠失時に重要な病態を示すのは以下の遺伝子群です。

  • MECP2遺伝子:
    • 役割: 脳の発達に不可欠な転写調節因子です。
    • 欠失の影響: 男性では致命的、あるいは最重度の脳障害を来します。女性ではレット症候群（通常は点変異）よりも重症な表現型を呈することがあります。
  • SLC6A8遺伝子:
    • 役割: 脳内へクレアチンを運ぶ輸送体です。
    • 欠失の影響: 脳内クレアチン欠乏症を引き起こし、知的障害、言語遅滞、てんかんの原因となります。
  • EMD遺伝子 (Emerin):
    • 役割: 細胞核の膜を安定させるタンパク質「エメリン」をコードします。
    • 欠失の影響: エメリー・ドレフュス型筋ジストロフィー1（EDMD1）を引き起こし、関節拘縮、筋力低下、心伝導障害（不整脈）を招きます。
  • L1CAM遺伝子:
    • 役割: 神経細胞の接着と軸索の伸長に関与します。
    • 欠失の影響: L1症候群（水頭症、知的障害、痙性麻痺）の原因となります。
  • ABCD1遺伝子:
    • 役割: 過酸化脂質の代謝に関与します。
    • 欠失の影響: 欠失範囲がここまで及ぶと、副腎白質ジストロフィー（ALD）を合併します。

発生頻度

極めて稀（Ultra-rare）

  • 正確な頻度: 正確な統計はありませんが、報告例は世界的に見ても限られており、希少疾患の中でも高度に専門的な診断を要するグループに属します。
  • 性差の影響: X連鎖（X-linked）の遺伝形式をとります。
    • 男性（XY）: 重篤な症状が現れるか、あるいは必須遺伝子の欠失により胎生致死となる場合があります。
    • 女性（XX）: X染色体の不活性化（ライオニゼーション）の偏りにより、軽度から重度の知的障害や身体症状まで、非常に幅広いスペクトラムを示します。

臨床的特徴（症状）

Xq28欠失症候群は、欠失の範囲（境界点）によって症状の組み合わせが決まります。

1. 神経発達と知的機能

  • 重度の知的障害: ほとんどの症例で認められます。特にMECP2やSLC6A8を含む欠失では顕著です。
  • 言語発達の著しい遅れ: 有意な発語が得られないケースが多く、代替コミュニケーションの検討が必要になります。
  • てんかん: 難治性のけいれん発作を伴うことがあります。
  • 運動機能の遅滞: 歩行獲得の遅れや、運動の不器用さ（失調）が見られます。

2. 筋骨格系の症状

EMD遺伝子等が含まれる場合に現れます。

  • 関節拘縮: 肘、アキレス腱、頚椎などが早期に固まり、動かせる範囲が狭まります。
  • 筋力低下: 肩周囲や上腕、下腿の筋肉が徐々に痩せていきます。
  • 脊柱側弯症: 体幹の筋力不均衡により背骨が曲がることがあります。

3. 心血管系の異常

  • 不整脈・伝導障害: エメリー・ドレフュス型の病態を伴う場合、徐脈（脈が遅い）や心停止のリスクが高まり、ペースメーカーの植え込みが必要になることがあります。

4. 特徴的な顔貌

劇的な奇形は少ないものの、微細な所見が重なることがあります。

  • 前頭部の突出（広い額）
  • 眼間開離（両目の間隔が広い）
  • 耳の位置が低い（低位付着耳）
  • 小さな顎（小顎症）

5. その他の身体的特徴

  • 水頭症: L1CAM遺伝子が関与する場合、脳室が拡大し、脳圧が上昇することがあります。
  • 成長障害: 出生時より小柄である、あるいは成長のスピードが緩やかであることが一般的です。

原因

Xq28領域の微小欠失（隣接遺伝子欠失症候群）

本症候群は、染色体上の設計図が物理的に失われることで発症します。

  1. 新生突然変異（De novo deletion）:
    多くの場合、両親の染色体構成は正常であり、精子や卵子の形成過程で偶然に微小欠失が生じます。
  2. 不規則な相同組換え:
    Xq28領域には、DNAの配列が酷似した領域（反復配列）が多数存在するため、細胞分裂時の「組み換えエラー」が起きやすいゲノム構造になっていることが根本的な原因です。
  3. 遺伝子量効果（ハプロ不全）:
    本来2本（女性）または1本（男性）の染色体で適切に発現すべき遺伝子が失われることで、生命維持や発達に必要なタンパク質が不足し、多系統にわたる障害が生じます。

診断方法

臨床症状（知的障害、心奇形、筋力低下など）の組み合わせから疑われ、確定には高精度のゲノム解析が必要です。

  1. マイクロアレイ染色体検査（CMA）:
    確定診断のゴールドスタンダードです。Xq28領域の数キロベース〜数メガベースにわたる微小な欠失を確実に検出し、どの遺伝子が失われているかを特定します。
  2. MLPA法:
    特定の遺伝子（MECP2やEMDなど）のコピー数異常を迅速にスクリーニングする際に用いられます。
  3. 頭部MRI検査:
    脳の構造異常（脳梁欠損、脳室拡大、白質病変）を評価します。
  4. 循環器検査（心電図・ホルター心電図）:
    不整脈の早期発見のために極めて重要です。

治療方法

根本的に「欠失した遺伝子を戻す」治療法は存在しません。治療は、QOL（生活の質）の維持と生命予後の改善を目指す**「包括的な対症療法」**が中心となります。

1. 神経・発達支援

  • 早期療育: 理学療法（PT）、作業療法（OT）、言語療法（ST）を組み合わせ、身体機能と言語・コミュニケーション能力の維持に努めます。
  • てんかん管理: 適切な抗てんかん薬を選択し、発作をコントロールします。

2. 循環器・呼吸器管理

  • ペースメーカー植え込み: 心伝導障害が見られる場合、突然死を防ぐために行われます。
  • 呼吸サポート: 筋力低下が進む場合、夜間の非侵襲的陽圧換気（NPPV）などが検討されます。

3. 整形外科的介入

  • 拘縮の予防と治療: 定期的なストレッチ、装具療法、必要に応じた筋腱延長術など。

4. 教育・心理的サポート

  • 知的レベルに合わせた特別支援教育。
  • 家族に対する遺伝カウンセリングと、心理的なサポート体制の構築。

予後

  • 生存期間: 生命予後は、心伝導障害の程度や、呼吸器合併症、てんかんの管理状況に大きく左右されます。適切な循環器管理が行われれば、成人期を迎えることが可能です。
  • 生活の質: 重度の知的障害を伴うことが多いため、生涯にわたり手厚い社会的サポートと介護が必要となることが一般的です。

まとめ

Xq28 deletion syndrome（Xq28欠失症候群）は、女性の性染色体であるX染色体の端っこ（Xq28）にある、大切な設計図がいくつかまとめて失われてしまう（微小欠失）病気です。

この領域には、脳の成長を助ける図面、筋肉を丈夫にする図面、心臓のリズムを整える図面などが隣り合わせに並んでいます。そのため、失われた範囲によって、「発達がゆっくりである」「筋肉の力が弱い」「心臓の拍動に注意が必要」といった、異なる悩みが一度に現れるのが特徴です。

根本的な治療法はまだありませんが、心臓の定期チェックを行い、早期からリハビリや言葉の練習を始めることで、お子様が安心して過ごせる時間を守ることができます。専門医がチームを組み、一つひとつの症状に寄り添いながら、お子様の健やかな成長を長く支えていきましょう。

参考文献元

  • Schaffer, L. G., et al. (2008). The Xq28 microdeletion syndrome: clinical and molecular characterization.
    • （Xq28領域の微小欠失例を集積し、臨床像を体系化した重要論文。）
  • Van Esch, H., et al. (2005). MECP2 duplication and deletion syndromes: opposite phenotypes.
    • （MECP2遺伝子の増減が脳に与える影響を比較した研究。）
  • Toniolo, D., et al. (2011). The genetics of X-linked intellectual disability: a review on the Xq28 region.
    • （Xq28領域に含まれる知的障害関連遺伝子を網羅したレビュー。）
  • GeneReviews® [Internet]: X-Linked Intellectual Disability and MECP2. (NCBI).
    • （診断基準、管理指針、遺伝カウンセリングに関する世界的標準データベース。）
  • Unique (The Rare Chromosome Disorder Support Group): Xq28 microdeletions: A guide for families.
    • （希少染色体異常支援団体による、ご家族向けの実践的かつ温かいガイド資料。）
  • Sanlaville, D., et al. (2005). Genotype-phenotype correlation in Xq28 deletions including the MECP2 gene.
    • （MECP2を含む欠失例における詳細な相関分析。）

詳しくは ヒロクリニック全国のクリニック一覧 をご覧ください。