DiGeorge syndrome/ velocardiofacial syndrome complex 2 (DSG2)

Posted on 2026年 1月 22日

別名・関連疾患名

  • 10p13-p14欠失症候群（10p13-p14 deletion syndrome）
    • ※遺伝学的に最も正確な、染色体の状態を表す名称です。
  • 10p14微小欠失症候群（10p14 microdeletion syndrome）
  • HDR症候群（HDR syndrome）との関連:
    • 10p14領域の近傍にある10p15領域の欠失は、HDR症候群（Hypoparathyroidism, Deafness, Renal anomaly：副甲状腺機能低下症、難聴、腎異常）を引き起こします。DGS2の欠失範囲が広い場合、これらの症状が重なることがあります。
  • 22q11.2欠失症候群（ディジョージ症候群 1型）との鑑別:
    • 症状が酷似しているため、以前は混同されていましたが、現在は染色体10番の原因によるものを「2型（DGS2）」と区別します。

対象染色体領域

10番染色体 短腕（p）13から14領域

本疾患は、ヒトの10番染色体の短腕（pアーム）の先端に近い「14」から「13」と呼ばれるバンド領域において、DNA配列の一部が欠失すること（コピー数が1つになる：ハプロ不全）によって生じます。

【ゲノム上の詳細とクリティカルリージョン】

胎児期における「第3・第4咽頭嚢（いんとうのう）」という組織の発達に関わる遺伝子がこの領域に含まれています。ここから胸腺、副甲状腺、心臓の流出路などが作られるため、この領域が欠失するとこれらの臓器に一連の異常が生じます。

【最重要遺伝子：GATA3 およびその他候補遺伝子】

  • GATA3 (GATA Binding Protein 3):
    • 胸腺の発達、免疫細胞（T細胞）の分化、副甲状腺や耳、腎臓の形成に不可欠な司令塔となる遺伝子です。10p14領域の欠失にGATA3が含まれると、免疫不全や副甲状腺機能低下が顕著になります。
  • CUGBP2 / CUEDC2:
    • 心臓の形成や神経発達に関与している可能性が研究されており、これらの遺伝子が欠失範囲に含まれることで、DGS2特有の心疾患や発達遅滞が生じると考えられています。

発生頻度

極めて稀（Ultra-rare）

正確な有病率は確立されていませんが、ディジョージ症候群全体の約90%以上は22q11.2欠失（1型）であり、この10p13-p14欠失による2型（DGS2）は非常に希少です。

  • 全世界での報告例も限られており、数万人に1人以下の頻度と推測されます。
  • 22q11.2欠失が疑われる患者のうち、検査で22番に異常が見つからなかったケースの一部に、この10番染色体の異常（DGS2）が隠れていることがあります。

臨床的特徴（症状）

DGS2の症状は、22q11.2欠失症候群と共通する部分が多いですが、「免疫不全」や「腎奇形」の頻度が22q11.2欠失よりも高い可能性が示唆されています。

1. 先天性心疾患（Cardiac anomalies）

患者の約半数からそれ以上に見られる、生命予後に直結する重要な症状です。特に「心臓から血液が出る道」の異常が多く見られます。

  • ファロー四徴症（Tetralogy of Fallot）: 血液が混ざり、チアノーゼ（体が青白くなる）が起きる病気です。
  • 心室中隔欠損症（VSD） / 心房中隔欠損症（ASD）: 心臓の壁に穴が開いている状態です。
  • 大動脈弓離断 / 動脈管開存症: 血管のつながり方が正常と異なる異常です。

2. 免疫不全（Immunodeficiency）：胸腺低形成

  • 胸腺の欠損・低形成:
    • 10p13-p14領域は胸腺の発達に重要です。
    • 胸腺はT細胞（ウイルスや細菌と戦う細胞）を育てる場所であるため、ここが未発達だと**「T細胞欠損」**が起き、重い感染症にかかりやすくなります。
    • 完全に胸腺がない「完全型ディジョージ症候群」となるリスクが、22q11.2欠失よりも高いという報告があります。

3. 内分泌異常：副甲状腺機能低下症

  • 低カルシウム血症:
    • 副甲状腺が小さいため、血液中のカルシウム濃度を維持するホルモンが足りなくなります。
    • 症状: 赤ちゃん時期のけいれん（テタニー）、筋硬直などが現れます。成長後もストレス時にカルシウムが下がることがあります。

4. 特徴的な顔貌（Craniofacial features）

22q11.2欠失と共通した、いくつかの控えめですが特徴的な顔立ちが見られます。

  • 眼: 眼間開離（目が離れている）、眼瞼裂斜下（タレ目）。
  • 鼻: 鼻根部が平坦、鼻先が丸い。
  • 口・顎: 小顎症（あごが小さい）、耳の形が特徴的（低位付着耳、後方回転など）。
  • 口蓋: 軟口蓋麻痺や粘膜下口蓋裂（見た目はつながっているが中の筋肉が分かれている）。これにより、ミルクが鼻から出る、言葉が鼻に抜ける（開鼻声）といった症状が出ます。

5. 腎臓・泌尿器の異常（Renal anomalies）

  • 腎欠損・腎形成不全: 片方の腎臓がない、あるいは非常に小さい。
  • 膀胱尿管逆流症: 尿が逆流し、腎盂炎などを起こしやすくなります。
  • ※10p領域の欠失では、22番の欠失よりも腎奇形の合併率が高い傾向があります。

6. 神経発達・精神的特徴

  • 発達遅滞・知的障害: 軽度から中等度の発達の遅れが見られることが多いです。
  • 筋緊張低下: 乳児期に体が柔らかく、運動発達（首すわり、歩行）がゆっくりになります。
  • 言葉の遅れ: 構音障害（うまく発音できない）や言語獲得の遅れ。

原因

10番染色体短腕（10p13-p14）の微小欠失が原因です。

1. 発生機序

  • De novo（新生突然変異）：
    • 患者の約90%以上は、両親の染色体は正常であり、受精の過程で偶然に欠失が生じたものです。これは誰のせいでもなく、予防できるものではありません。
  • 不均衡型転座：
    • 稀に、親が「均衡型転座（染色体の一部が入れ替わっているが、量は正常なので健康）」を持っている場合があります。この場合、子に不均衡な形で受け継がれると欠失が生じ、再発リスクを考慮する必要があります。

2. ハプロ不全

  • 遺伝子は通常2本でペアですが、1本失われることでタンパク質の産生量が半分になります。GATA3などの重要な遺伝子が半分になるだけで、複雑な臓器形成（特に心臓や胸腺）のプロセスが途中で止まってしまうことが原因です。

診断方法

臨床症状からディジョージ症候群が疑われる場合でも、22番の検査が陰性であるときに10番の異常を疑います。

  • FISH法（蛍光インサイチュハイブリダイゼーション）:
    • 10p13-p14領域に特異的な蛍光プローブを用い、欠失の有無を直接確認します。
  • マイクロアレイ染色体検査（CMA）：
    • 現在、最も推奨される検査です。10番染色体のどの範囲が、どのくらい欠けているかを正確に測定できます。これにより、近隣のGATA3遺伝子などが含まれているかどうかも分かります。
  • 画像検査・血液検査:
    • 心エコー: 心疾患の有無を確認。
    • 血液検査: T細胞数（免疫）、カルシウム値（副甲状腺）の測定。
    • 腹部エコー: 腎奇形の有無を確認。

治療方法

欠失した染色体を治すことはできませんが、各症状に対して早期から専門的な介入を行うことで、良好な生活を送ることが可能です。

1. 外科的治療（心疾患・口蓋）

  • 心臓手術: ファロー四徴症などの心疾患に対し、適切な時期に外科的矯正術を行います。
  • 形成外科的治療: 口蓋裂や軟口蓋閉鎖不全に対し、言語や食事を改善するための手術を行います。

2. 内科的・免疫学的管理（重要）

  • カルシウム補充: 低カルシウム血症に対し、活性型ビタミンD製剤やカルシウム剤の投与を生涯にわたって継続します。
  • 免疫管理:
    • 免疫不全がある場合、生ワクチンの接種を控える必要があります。
    • 感染症予防のための抗生剤投与や、輸血が必要な際の外照射血（ドナーの細胞を除去したもの）の使用などの配慮が必要です。
    • 極めて稀な「完全型」では胸腺移植などが検討されることもあります。

3. 発達・教育的支援

  • 早期療育: 筋緊張低下に対するリハビリテーション（PT/OT）や、言葉の訓練（ST）を早期から開始します。
  • 特別な教育的配慮: 知的障害や学習障害の程度に合わせ、個別の支援計画（IEP）に基づいた教育環境を整えます。

4. 腎臓の管理

  • 腎奇形がある場合、定期的に尿検査やエコーを行い、腎機能が維持されているか、尿路感染症がないかをチェックします。

5. 遺伝カウンセリング

  • 本疾患は希少であるため、ご家族の不安は非常に大きくなります。22q11.2欠失との違いや、それぞれの合併症に対する長期的な見通しについて、専門医や遺伝カウンセラーによるサポートが不可欠です。

まとめ

DiGeorge syndrome / velocardiofacial syndrome complex 2 (DGS2) は、10番染色体の一部が欠けていることで、心臓、免疫、カルシウム調節、腎臓など全身にさまざまな特徴が現れる疾患です。

「1型」として知られる22番染色体の欠失とよく似ていますが、DGS2では特に免疫系や腎臓のチェックが重要となります。

ご家族にとって、多くの診療科を受診することは大変な負担ですが、心臓血管外科、小児科、免疫学、内分泌学の専門家が連携することで、お子様はそれぞれの壁を乗り越えて成長していくことができます。

早期に診断を受け、適切な免疫管理とカルシウム補給を行うことが、将来の健康を守る鍵となります。ゆっくりとした発達の歩みに合わせ、療育や教育の場で適切なサポートを組み合わせていきましょう。

参考文献

  • Schuffenhauer, S., et al. (1998). The 10p13-p14 DiGeorge critical region (DGCR2).
    • (※DGS2のクリティカルリージョンを特定し、10番染色体短腕欠失とディジョージ症候群の関連を確立した重要論文。)
  • Lichtner, P., et al. (2000). An integrated genetic and cytogenetic map of the DiGeorge syndrome 2 region on 10p14-p13.
    • (※DGS2領域の遺伝子マップを詳細に示した研究。)
  • Yagi, H., et al. (2003). GATA3 haploinsufficiency causes human HDR syndrome.
    • (※DGS2と密接に関連する10p欠失領域のGATA3遺伝子の機能不全が、副甲状腺や聴覚に与える影響を解析。)
  • Unique (Rare Chromosome Disorder Support Group): 10p deletions (2018).
    • (※希少染色体異常の患者団体による、10p欠失を持つご家族向けの包括的なガイドブック。)
  • GeneReviews® [Internet]: 22q11.2 Deletion Syndrome. (※DGS2との臨床的比較において、1型の管理ガイドラインが参照されることが多い。)
  • OMIM (Online Mendelian Inheritance in Man): #601362 DIGEORGE SYNDROME, TYPE II; DGS2.
    • (※本疾患の遺伝学的背景、症例報告、遺伝子座に関する最新のデータベース。)

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