Polycystic kidney disease, infantile severe,with tuberous sclerosis (PKDTS)

Posted on 2026年 1月 22日

別名・関連疾患名

  • TSC2/PKD1隣接遺伝子欠失症候群（TSC2/PKD1 contiguous gene deletion syndrome）
  • PKDTS
  • 重症乳児型多嚢胞性腎症を合併した結節性硬化症
  • 関連：結節性硬化症 (Tuberous Sclerosis Complex; TSC)
  • 関連：常染色体顕性（優性）多嚢胞性腎症 (ADPKD)

対象染色体領域

16番染色体 短腕（p）13.3領域の微小欠失

PKDTSは、16番染色体短腕の「16p13.3」という位置にある、背中合わせに隣接した2つの原因遺伝子が、ひとまとめに失われる微小欠失によって引き起こされます。

【ゲノム上の詳細と病態メカニズム】

  1. TSC2遺伝子: 結節性硬化症の原因遺伝子であり、細胞増殖を制御するmTORシグナルの抑制因子（ツベリン）をコードしています。
  2. PKD1遺伝子: 常染色体顕性多嚢胞性腎症（ADPKD）の主要な原因遺伝子であり、腎臓の尿細管形成を調節するタンパク質（ポリシスチン1）をコードしています。

これら2つの遺伝子は、16p13.3上でわずか数十キロベース（kb）の距離で隣接しており、5’端同士が非常に近い位置にあります。このため、この領域で微小欠失が起こると、両方の遺伝子が同時に欠損します。この「隣接遺伝子欠失」の結果、結節性硬化症の全身症状（腫瘍形成）と、ADPKDの腎症状が、相乗的に、かつ極めて早期（胎児期～乳児期）に現れることになります。

発生頻度

極めて稀（結節性硬化症患者の約2〜3%）

  • 希少性: 結節性硬化症（TSC）自体の頻度が約6,000人〜10,000人に1人とされていますが、その中でPKDTSの病態を示すのはごくわずかです。
  • 診断の傾向: 単独の多嚢胞性腎症（ADPKD）は通常30代〜50代で発症しますが、PKDTSは乳幼児期、あるいは胎児期の超音波検査で巨大な多嚢胞腎が発見されるため、小児科領域で診断されることがほとんどです。

臨床的特徴（症状）

PKDTSは、結節性硬化症の全身症状と、非常に重篤な多嚢胞性腎症の症状が併発します。

1. 腎臓の症状（Infantile severe PKD）

本疾患の最も顕著かつ予後を左右する特徴です。

  • 巨大多嚢胞腎: 出生時、あるいは胎児期から両側の腎臓が著しく腫大し、多数の嚢胞（水の袋）で満たされます。
  • 早期の腎不全: 通常のADPKDと異なり、乳幼児期に急速に腎機能が低下します。
  • 重症高血圧: 腎臓の腫大と嚢胞形成に伴い、乳児期から制御困難な高血圧を来すことが多く、心負荷や脳出血のリスクとなります。
  • 腹部膨満: 巨大化した腎臓によりお腹が大きく膨らみ、呼吸不全や哺乳障害を引き起こすことがあります。

2. 結節性硬化症 (TSC) の症状

全身の様々な臓器に良性の腫瘍（結節）が形成されます。

  • 脳病変: 皮質結節（チュベール）、上衣下巨細胞性星細胞腫（SEGA）などが形成され、てんかん発作（特に点頭てんかん）や発達遅滞の原因となります。
  • 皮膚症状: 白斑（木の葉状白斑）、顔面の血管線維腫、シャグリンパッチなど。
  • 心臓病変: 心横紋筋腫（胎児期から乳児期に発見されやすく、成長とともに退縮することが多いですが、不整脈の原因になることがあります）。
  • 眼病変: 網膜過誤腫。

3. 神経発達

  • 知的障害・発達遅滞: 脳病変や難治性てんかんの影響により、中等度から重度の発達遅滞を伴うことが一般的です。
  • 自閉スペクトラム症（ASD）: 結節性硬化症に関連した行動特性が見られることがあります。

原因

16p13.3におけるTSC2およびPKD1遺伝子を含む微小欠失（常染色体顕性遺伝形式）

  • 遺伝形式:常染色体顕性（優性）遺伝 です。
    • 遺伝子のペアのうち、片方の染色体で隣接する2遺伝子が欠失（微小欠失）することで発症します。
  • 新生突然変異（De novo deletion）:
    • ほとんどの症例において、両親は正常な遺伝子を持っており、受精卵の形成過程で偶然に微小欠失が生じたものです。
    • 一部の症例では、親が結節性硬化症のみの症状を持つ「モザイク」状態であったり、染色体再構成を持っている場合があります。
  • 遺伝子量効果（ハプロ不全）:
    • 特にPKD1遺伝子が1本分完全に失われることが、通常のADPKD（遺伝子内変異）よりも重症化する主因と考えられています。

診断方法

胎児期・乳児期の画像診断と、分子遺伝学的検査を組み合わせて確定します。

  • 画像診断:
    • 腹部超音波/MRI: 両側の巨大な多嚢胞腎を確認します。胎児期に「輝度が高い巨大な腎臓」として発見されることも多いです。
    • 頭部MRI: TSC特有の脳病変（皮質結節など）を検索します。
    • 心エコー: 心横紋筋腫の有無を確認します。
  • 分子遺伝学的検査（確定診断）:
    • マイクロアレイ染色体検査（CMA）: 16p13.3領域の微小欠失を検出するための最も有効な手段です。TSC2とPKD1の両方が欠失していることを証明します。
    • MLPA法: 特定の領域のコピー数変化（欠失）を調べる検査で、迅速な診断に役立ちます。
  • 臨床評価:
    • 結節性硬化症の国際診断基準に基づき、皮膚、眼、脳などの全身評価を行います。

治療方法

根本的な治療法はありませんが、近年の分子標的薬の登場により、管理方法が劇的に変化しています。

1. 腎症状の管理

  • 降圧治療: ACE阻害薬やARBなどの薬剤を用い、厳格な血圧管理を行います。
  • 腎不全治療: 進行した場合は、腹膜透析や血液透析が必要になります。
  • 腎摘出手術: 腎臓が巨大化しすぎて呼吸や栄養摂取を妨げる場合、あるいは難治性の出血や感染がある場合、腎摘出術とそれに続く透析・腎移植が検討されます。

2. 分子標的薬（mTOR阻害薬）

  • エベロリムス（アフィニトール）:
    • 欠損したTSC2の機能を補うように、過剰なmTORシグナルを抑制します。
    • 脳のSEGAや腎血管筋脂肪腫に対して承認されていますが、PKDTSの症例においても、巨大な多嚢胞腎の増大抑制や、高血圧の改善に効果があったという報告が増えており、早期からの使用が検討されることがあります。

3. 神経・てんかん治療

  • 抗てんかん薬: 点頭てんかんに対してはビガバトリン（サブリル）やACTH療法が行われます。
  • 発達支援: 早期からのリハビリテーション（PT/OT/ST）と、療育的サポート。

4. 皮膚・その他の管理

  • レーザー治療（血管線維腫）や、定期的な眼科・歯科検診。

予後

  • 腎予後: PKDTSの予後は、乳児期の腎機能管理と高血圧の制御に強く依存します。多くの場合、10代までに末期腎不全に至り、透析や腎移植が必要となります。
  • 生命予後: 早期の心不全（心横紋筋腫による不整脈）や、脳のSEGAによる水頭症などの合併症が適切に管理されれば、長期生存が可能です。
  • QOL: 重度の発達遅滞を伴うことが多いため、生涯にわたる包括的な生活支援が必要になります。

まとめ

PKDTS（結節性硬化症を伴う重症乳児型多嚢胞性腎疾患）は、16番染色体上の大切な2つの遺伝子が、お隣さん同士で一緒に失われてしまう（微小欠失）ことで起こる、非常に珍しい病気です。

「全身に腫瘍ができやすい（結節性硬化症）」という体質と、「赤ちゃんの時から腎臓にたくさんの水の袋ができる（多嚢胞性腎症）」という2つの病気が同時に現れるため、一般的なケースよりも早期からの専門的なケアが必要になります。

特に、赤ちゃんの時期からの血圧管理や腎機能のサポートがとても重要です。

診断を聞いて、ご家族は大きな不安に包まれることでしょう。しかし、現在は「mTOR阻害薬」という新しいお薬が登場し、腫瘍の増大を抑えたり、腎臓の状態を改善したりする道が拓かれています。

小児科、腎臓科、神経科、遺伝科の専門家がチームを組み、お子様の成長を全力で支えていきます。最新の情報を得ながら、お子様にとって最善のケアを一緒に考えていきましょう。

参考文献元

  • Brook-Carter, P. T., et al. (1994). Deletion of the TSC2 and PKD1 genes associated with severe infantile polycystic kidney disease—a contiguous gene syndrome. Nature Genetics.
    • （PKDTSが隣接遺伝子欠失症候群であることを世界で初めて証明した、本疾患の原典となる論文です。）
  • Longa, L., et al. (2008). TSC2/PKD1 contiguous gene syndrome: Description of a series of 9 patients and review of the literature.
    • （9症例の詳細な臨床経過と、遺伝子欠失の範囲を分析した重要論文。）
  • Biava, A., et al. (2019). Everolimus for renal manifestation of TSC2/PKD1 contiguous gene syndrome.
    • （mTOR阻害薬エベロリムスが、PKDTSの腎症状に対して有効であったことを報告した最新の臨床知見。）
  • GeneReviews® [Internet]: Tuberous Sclerosis Complex. (NCBI).
    • （結節性硬化症全体の診断・管理に関する標準的データベース。TSC2/PKD1欠失についても言及あり。）
  • Unique (The Rare Chromosome Disorder Support Group): 16p13.3 microdeletions including TSC2 and PKD1.
    • （希少染色体異常支援団体による、ご家族向けの実践的ガイド。）
  • 日本結節性硬化症学会: 結節性硬化症の診断基準および治療指針.
    • （国内の標準的な診療ガイドライン。）

詳しくは ヒロクリニック全国のクリニック一覧 をご覧ください。