ヴィーアッカー・ウォルフ症候群（ZC4H2関連疾患）

お子様が「ヴィーアッカー・ウォルフ症候群（Wieacker-Wolff syndrome）」、あるいは「ZC4H2関連疾患」という診断を受けたとき、聞き慣れない病名に、大きな不安と戸惑いを感じられたことでしょう。

「関節が硬いのは治るの？」

「女性でも発症するの？」

「これからどう成長していくの？」

この病気は非常に希少な疾患であり、インターネットで検索しても専門的な英語の論文ばかりが出てきて、日本語の詳しい情報はほとんど見つからないのが現状です。

また、以前は「男性に重い症状が出る病気」とされていましたが、遺伝子検査の進歩により、「女性にも様々な程度の症状が出る」ことが分かってきました。

概要：どのような病気か

ヴィーアッカー・ウォルフ症候群（WWS）は、生まれつき手足の関節が固まっていたり（拘縮）、筋肉の力が弱かったり、発達の遅れが見られたりする遺伝性の疾患です。

現在は、原因となる遺伝子が特定されたことにより、「ZC4H2関連希少疾患（ZARD: ZC4H2-Associated Rare Disorders）」という大きなグループの一部として理解されるようになっています。

「女性限定（Female-restricted）」という言葉の意味

本来、この病気は「X連鎖性（エックスれんさせい）」という遺伝形式をとります。

• 男性（XY）: X染色体が1本しかないため、遺伝子に変化があると重い症状が出ます（従来のヴィーアッカー・ウォルフ症候群）。
• 女性（XX）: X染色体が2本あるため、通常は「保因者」となり症状が出ないか軽いとされてきました。

しかし、近年の研究で、女性であっても症状が出ることが確認されています。

特に「Female-restricted（女性限定）」という表現が使われる文脈では、「男性だと重篤すぎて生まれてこられない（流産してしまう）ような遺伝子の変化を、女性だからこそ持ちながら生まれてくることができた」ケースや、「女性特有のメカニズムで症状が現れている」*ケースを指していることがあります。

つまり、「女性だから軽い」とは限らず、女性の患者さんにもしっかりとしたケアとサポートが必要だということが、現代医学の認識です。

体の中で何が起きているのか？

この病気は、ZC4H2という遺伝子の働きがうまくいかないことで起こります。

この遺伝子は、脳や脊髄などの「中枢神経」が作られるときや、神経と筋肉をつなぐ回路を作るときに重要な役割を果たしています。

この「神経の配線」がうまくいかないため、筋肉に指令が届きにくくなり、関節が動かしにくくなったり、発達に遅れが出たりするのです。

主な症状

女性のヴィーアッカー・ウォルフ症候群（ZC4H2関連疾患）の症状は、「個人差が極めて大きい」のが最大の特徴です。

ほとんど症状がなく元気に生活している方から、手厚い医療的ケアが必要な方まで様々ですが、ここでは比較的多く見られる症状について解説します。

1. 筋骨格系の症状（関節と筋肉）

生まれた時から見られる最も特徴的な症状です。

• 先天性多発性関節拘縮（AMC）:
  生まれつき、複数の関節が固まっていて伸びにくい、あるいは曲がりにくい状態です。
  • 足首（内反足：足が内側を向いている）
  • 膝、股関節、肘、手首、指などに見られます。
• 筋力低下・筋萎縮:
  筋肉の力が弱く、筋肉が痩せている（細い）ことがあります。
• 脊柱側弯症（せきちゅうそくわんしょう）:
  成長とともに、背骨が左右に曲がってくることがあります。
• 股関節脱臼:
  股関節が外れやすい、または生まれた時に外れていることがあります。

2. 運動発達の遅れ

筋肉の問題と神経の問題が合わさり、運動の発達がゆっくりになります。

• 首のすわり、お座り、ハイハイ、歩行などの獲得が、平均よりも遅れる傾向があります。
• 症状が軽い場合は、少し遅れて歩けるようになることもありますが、車椅子や装具などのサポートが必要になることもあります。

3. 神経・知的な症状

脳の神経回路の形成に関わるため、神経系の症状も見られます。

• 知的障害（発達遅滞）:
  軽度から重度まで幅があります。言葉の理解や表出がゆっくりなことが多いですが、人懐っこく、コミュニケーション意欲が高いお子様も多いです。
• てんかん:
  けいれん発作を起こすことがあります。
• 脊髄係留（せきずいけいりゅう）症候群:
  脊髄が引っ張られてしまう状態（脊髄脂肪腫など）を合併することがあります。

4. 特徴的なお顔立ち

「ヴィーアッカー・ウォルフ症候群特有のお顔」と呼ばれる特徴が見られることがあります。

• お顔の筋肉が弱いため、表情が乏しい（仮面様顔貌）。
• 目が少し離れている、耳の位置が低い、口が小さい、あごが小さいなど。
  これらは「奇形」というよりは、その子らしい個性の範囲内であることが多く、成長とともに変化していきます。

5. その他の合併症

• 眼の症状: 斜視、眼球運動失行（目を動かしにくい）、眼瞼下垂（まぶたが下がる）。
• 呼吸: 生まれた直後、呼吸をする筋肉が弱いために呼吸サポートが必要な場合があります。
• 摂食・嚥下: ミルクを吸う力が弱かったり、飲み込むのが苦手だったりすることがあります。

原因と「なぜ女性に症状が出るのか」

ご家族が一番知りたい、そして理解が難しいのが「遺伝」の仕組みだと思います。

1. 原因遺伝子：ZC4H2

X染色体上にあるZC4H2遺伝子の変異が原因です。

2. 女性に症状が出る理由（X染色体不活性化）

女性はX染色体を2本持っています（XX）。通常、細胞の中では、2本のうちどちらか1本だけが働き、もう1本はお休みしています。これを「X染色体不活性化（ライオニゼーション）」と呼びます。

• 健康な状態: 「変異のあるX」と「正常なX」がランダムにお休みするため、体全体としては正常なXの力が勝り、症状が出ないことが多いです。
• 症状が出る場合: 何らかの理由で、**「正常なXがお休みしてしまい、変異のあるXばかりが働いてしまう（偏りがある）」**場合、女性であっても細胞が正常に機能せず、症状が現れます。
  • これが、女性によって「症状が全くない人」と「重い症状が出る人」がいる理由の一つです。

3. 突然変異（de novo変異）

ご両親の遺伝子には全く異常がなく、受精卵ができる過程で偶然ZC4H2遺伝子に変化が起きた「de novo（デ・ノボ）」と呼ばれる突然変異のケースも多く報告されています。

この場合、ご両親のせいでも、妊娠中の過ごし方のせいでもありません。誰にでも起こりうる自然の確率的な現象です。

診断と検査

通常、生まれた時の関節拘縮（AMC）や発達の遅れから医師が疑いを持ち、検査を行います。

1. 遺伝学的検査（確定診断）

ヴィーアッカー・ウォルフ症候群の診断には、遺伝子検査が必須です。

• エクソーム解析: 血液からDNAを取り出し、全遺伝子（特にZC4H2遺伝子）を詳しく調べます。
• これにより、他の関節拘縮を起こす病気（脊髄性筋萎縮症など）と区別することができます。

2. 画像検査

• MRI検査: 脳や脊髄の構造を確認します。脊髄の萎縮や、脳梁（のうりょう）の低形成などが見つかることがあります。
• レントゲン: 関節の状態、背骨の曲がり（側弯）、股関節脱臼の有無を確認します。

3. 脳波検査

てんかん発作が疑われる場合や、発達の評価のために行われます。

治療と管理：これからのロードマップ

残念ながら、遺伝子の変異そのものを治す治療法（根本治療）は、現時点ではありません。

しかし、それぞれの症状に対する適切な医療的介入（対症療法）と療育（ハビリテーション）を行うことで、お子様の能力を最大限に引き出し、生活の質（QOL）を高めることができます。

1. 整形外科的治療（関節と骨のケア）

身体のケアにおいて最も重要な部分です。

• リハビリテーション: 固まっている関節を柔らかく保つためのストレッチや、可動域訓練を行います。
• 装具療法: 足の変形（内反足）や側弯症に対して、ギプスや装具（コルセットや短下肢装具）を使用して矯正・サポートします。
• 手術: 関節の拘縮が強く、日常生活に支障がある場合（歩行や着替えが難しいなど）は、腱を伸ばす手術や骨を切る手術を行うことがあります。側弯症が進行した場合も手術が検討されます。

2. 早期療育（ハビリテーション）

脳や体の発達を促すために、専門家によるサポートを受けます。

• 理学療法 (PT): 座る、立つ、歩くといった粗大運動をサポートします。車椅子や歩行器などの福祉用具の選定も行います。
• 作業療法 (OT): 手指の細かい動き（スプーンを持つ、着替える）を練習します。手の力が弱い場合でも使いやすい自助具の提案も受けられます。
• 言語聴覚療法 (ST): 言葉の遅れや、飲み込み（嚥下）の問題に対してアプローチします。
  • 言葉が出にくい場合でも、視線入力装置やタブレット端末などの意思伝達装置（AAC）を活用することで、豊かなコミュニケーションが可能になるケースが多いです。

3. 神経系の管理

• てんかん治療: 発作がある場合は、抗てんかん薬を内服してコントロールします。
• 脊髄係留: 手術が必要な場合は脳神経外科で対応します。

4. 呼吸・栄養管理

• 新生児期や乳児期に呼吸や哺乳が弱い場合は、経管栄養（鼻からのチューブ）や呼吸サポートを行うことで、体力をつけ、成長を促します。多くの場合、成長とともに改善していきます。

日々の生活での工夫

ヴィーアッカー・ウォルフ症候群のお子様との生活で、ヒントになるポイントをまとめました。

• 「ポジショニング」の大切さ:
  関節が固まりやすいため、寝ている時や車椅子に座っている時の「姿勢」がとても大切です。クッションやタオルを使って、体が変形しないような楽な姿勢を作ってあげましょう（理学療法士に相談してください）。
• 「柔らかさ」を保つ:
  お風呂上がりなど、体が温まっている時に優しくマッサージやストレッチをしてあげると、関節の柔軟性を保つのに役立ちます。親子のスキンシップの時間にもなります。
• 「できた」を見つける:
  周りの子と比べず、「半年前のこの子」と比べてください。「手が少し開くようになった」「目が合って笑った」。その小さな変化こそが、確実な成長の証です。

よくある質問（FAQ）

Q. 歩けるようになりますか？

A. 症状の程度によるため一概には言えませんが、装具や歩行器を使って歩行を獲得するお子様もいらっしゃいます。車椅子が必要な場合でも、電動車椅子などで自立した移動手段を獲得し、活動範囲を広げている方もいます。

Q. 知的障害の程度は？

A. こちらも個人差が大きいです。支援学校に通うお子様もいれば、地域の学校でサポートを受けながら学ぶお子様もいます。言葉の表出（話すこと）が苦手でも、理解力は高い場合があるため、コミュニケーション機器の活用が鍵となります。

Q. 次の子に遺伝しますか？

A. ここは専門的な判断が必要です。

• お母様が保因者の場合: 男の子なら50%、女の子なら50%の確率で変異を受け継ぎます（ただし、女の子の場合は症状が出るかどうかはX不活性化によります）。
• de novo（突然変異）の場合: 次のお子様が発症する確率は一般と同じく非常に低いです。
• 詳しくは、臨床遺伝専門医による遺伝カウンセリングを受けることを強くお勧めします。

まとめ

ここまでの重要ポイントを振り返ります。

1. ヴィーアッカー・ウォルフ症候群（ZC4H2関連疾患）は、関節拘縮、筋力低下、発達遅滞を特徴とする遺伝性疾患です。
2. 女性でも、X染色体不活性化の偏りなどにより、様々な程度の症状が出ることがあります。
3. 原因は、神経系の形成に関わるZC4H2遺伝子の変異です。
4. 診断には遺伝子検査が不可欠です。
5. 治療は、整形外科的なケア（リハビリ、装具、手術）と、早期からの療育が中心となります。