知的障害を伴う23種の微小欠失・重複疾患

微小欠失・重複疾患（指定難病）とは

微小欠失・重複疾患とは染色体の特定の位置の遺伝子が欠失することによって生じる疾患です。

微小の名の通り、そのサイズは小さいものでは50万塩基からあり、通常50万から300万塩基配列の欠失によって生じると言われています。その欠失サイズと欠失位置によって、精神遅滞などの発達遅滞をともなう様々な症状と重症度の判定が行われます。また、微小欠失・重複疾患の多くは自然発生的なものであり、母体の年齢に関係なく発症すると言われています。

つまり、若齢から高齢のいずれの年齢の妊婦さんにおいても検査をする価値がないとは言い切れないということです。

頻度の高いディジョージ症候群（指定難病203）とは

ディジョージ症候群（指定難病203）は、22番染色体の特定の領域が欠けることによって引き起こされる遺伝的状態です。この症候群は、免疫系の問題、心臓の欠陥、特徴的な顔の違いなど、多岐にわたる影響を及ぼすことが知られています。比較的まれな疾患であるにもかかわらず、影響を受ける個人とそのご家族にとっては深刻な影響をもたらす可能性があります。

ヒロクリニックのNIPT検査による検出実績

ヒロクリニックで実施された3,322件の検査から5件のディジョージ症候群に関連する遺伝子異常が確認されました。これは、一般的な疫学的データに基づく4,000人〜6,000人に1人という割合よりも高く、約600人に1人の割合でディジョージ症候群（指定難病203号）が検出されています。これは、ヒロクリニックが提唱する微小欠失・重複疾患の検査が重要であることの裏付けにもなります。特に、遺伝的リスクが高いと考えられる妊婦様やそのご家族にとって、この検査は重要な情報を提供し、早期の介入や準備を可能にします。

ヒロクリニックNIPTで検査可能な微小欠失・重複疾患

ディ・ジョージ症候群（指定難病203）は生存している個体数ではダウン症の次に多いと言われています。これは、生命予後が比較的良いことが関係していると考えられます。このディ・ジョージ症候群を含め、本ページで解説する主要な23種は、国内の検査機関（東京衛生検査所）で解析します。ヒロクリニックのNIPTでは、さらに広い範囲を対象とする最大143種の微小欠失・重複疾患検査もご用意しています。

ヒロクリニックにおける検査実績

過去75,000件以上(※1)のNIPT(新型出生前診断)を行ってきたヒロクリニックでは、4,543人(※2)が微小欠失・重複疾患について検査を実施しました。

4,543人の内、ディ・ジョージ症候群については1人が明確な陽性判定を受け、侵襲的検査にて陽性とありました。また、判定不能とされた5人の中で2人が羊水検査を受け、その結果1人は22q11.2の重複、もう1人はエマヌエル症候群が検出されました。エマヌエル症候群と診断されたケースは47,XY,+der(22)t(11;22)(q23.3;q11.2)として羊水検査がでており、これは11番染色体のq23.3の位置と22番染色体のq11.2の位置が入れ替わっているケースでした。ディジョージ検査は22番染色体のq11.2の欠失をを検出する検査ですが、この場所の位置が変わっているために異常として検出されました。ヒロクリニックのNIPT検査は微小欠失だけでなく重複や転座に関係する異常も検出することができることを示しています。残りの3人は検査後の後追いの報告がありません。さらに、陽性の可能性が高い（ボーダ判定）とされた5人のうち2人は後に羊水検査で陰性と判定されました。残りの3人は羊水検査を受けていません。

ディ・ジョージ症候群は、一般人口において約4,000～6,000人に1人の割合で発生すると推定され、22番染色体に微小欠失があることで生じる疾患です。微小欠失・重複疾患の検査を通じて、微小欠失・重複疾患と同領域の異常が発見されることもあります。これまでのところ少なくても4,543人中3人は侵襲的検査で22番染色体長腕11.2の領域の欠損重複が検出できているということになります。ほかの侵襲的検査未実施の人のデータが報告された時点で以下の表は更新いたします。

ディ・ジョージ症候群の概要と症状

ディ・ジョージ症候群は、特定の遺伝子の欠損によって引き起こされる遺伝疾患です。この症候群は胸腺や副甲状腺の低形成、先天性心血管系の異常、特徴的な顔貌など多様な症状を引き起こす可能性があります。また、免疫系の問題や反復する感染症、粘膜下口蓋裂による発話困難などが特徴的です。

エマヌエル症候群の概要と症状

染色体の一部が他の染色体と入れ替わる現象を転座染色体と呼びます。この現象により、転座保因者は子どもを持つ際に流産や不妊のリスクがあります。特に11番と22番の染色体の転座から、エマヌエル症候群が生じることがあります。この症候群は特定の遺伝子検査により診断され、生まれつきの心疾患や、口蓋裂、鎖肛や腎臓の奇形など重篤な染色体異常が引き起こされます。

22q11.2 微細重複症候群の概要と症状

22番染色体の一部が重複することで発生し、80%の患者に先天性心疾患などが見られます。特にファロー四徴症が代表的で、心室中隔欠損や大動脈騎乗などが含まれます。心血管疾患は生命予後に大きく影響し、その他多様な臨床症状も見られます。

23種の微小欠失・重複疾患の欠損部位

23種の微小欠失・重複疾患は、以下の表の部位における微細な領域に欠損があるために生じる疾患です。
下の罹患部位に書いてある一番最初の数字が染色体の番号であり、そのあとの「ｐ」が短腕、「ｑ」が長腕を指します。短腕は染色体の上の部分、長腕は染色体の下の部分を指します。その次の番号は中央のセントロメアから数えて何番目の領域かを示しており、「-（マイナス）」はその部位が欠失していることを指しています。

もし、陽性であったなら羊水検査を推奨します

検査結果が陽性になった場合、当院では羊水検査を強く推奨いたします。羊水穿刺後、羊水はマイクロアレイまたはエクソーム解析にかける必要があります。
この検査を行っている国内の検査所は少ないのが実情です。解析にかけ、状態を確認したいという受検者様は当院にご相談ください。検査所をご紹介いたします。

羊水検査になった場合の費用サポート

微小欠失・重複疾患のNIPTで「陽性」となり羊水検査に進む場合、費用のご負担が心配な方もいらっしゃいます。ヒロクリニックでは、他院での羊水検査にも使える費用サポートをご用意しています。少ないご負担で確定検査に進めます。

関連するページ

• 143種の微小欠失・重複疾患検査（拡張オプション） — より広い範囲を調べたい方へ
• 全染色体部分欠失・重複疾患 — 500万塩基以上の大きな変化を全染色体で調べる検査
• NIPTでわかる疾患一覧 — 3大トリソミーから微小欠失まで対象疾患の全体像
• 羊水検査について — 陽性時の確定検査の内容と流れ
• NIPTプラン診断 — あなたに合う検査プランを数問で確認

よくある質問（FAQ）

Q. 微小欠失・重複疾患とは、どのような病気ですか？

A. 染色体のごく一部（およそ50万〜300万塩基）が欠けたり増えたりして起こる病気の総称です。発達の遅れや先天性の心疾患などをともなうことがあります。多くは両親にはなく赤ちゃんに新しく生じる変化のため、母体の年齢に関係なく起こります。

Q. 主要な23種と143種の検査は何が違いますか？

A. 本ページで解説する主要な23種は、指定難病を中心とした疾患を解析します。一方、143種は調べられる疾患数がもっとも多い網羅型となります。

Q. NIPTで「陽性」なら、赤ちゃんは必ずその疾患ですか？

A. いいえ。NIPTは非確定的検査のため、「陽性」は「可能性が高い」ことを示すもので、診断の確定ではありません。とくに微小欠失では、胎児DNAの割合（FF）が低いと結果が不確かになることもあります。確定には羊水検査などの確定検査が必要です。

Q. ディ・ジョージ症候群はどのくらいの頻度で起こりますか？

A. 一般的には4,000〜6,000人に1人とされています。当院の4,543件の検査では、これに近い頻度で関連する遺伝子の変化が確認されています。生存している方の数では、ダウン症の次に多いと言われる微小欠失・重複疾患です。

Q. 微小欠失・重複は親から遺伝しますか？

A. 多くは、両親にはなく赤ちゃんに新しく生じる変化（de novo）で、遺伝とは限りません。一方で、両親のどちらかが染色体の入れ替わり（転座）の保因者の場合、エマヌエル症候群のように受け継がれることもあります。心配な点は遺伝カウンセリングでご相談ください。

Q. 結果はいつわかりますか？

A. 主要な23種は国内の検査機関（東京衛生検査所）で解析するため、最短2〜5日でご報告できます。結果の見方や陽性だった場合の進め方は、医師による遺伝カウンセリングでていねいにご説明します。