ヒロクリニックはダウン症候群やディジョージ症候群以外にも知的障害を伴う143種の微小欠失・重複疾患検査ができます。妊娠10週目から行える簡単な採血で、赤ちゃんの将来に影響を与える可能性のある最も一般的な染色体異常をスクリーニングします。
染色体異常と遺伝性疾患の発生頻度
143種類ある微小欠失は、一般的に200〜300人に1人の割合で見られるとされています。つまり、出生の現場ではそれほど珍しいものではなく、決してまれな疾患ではありません。加えて、その全体の約75％では、重度の知的障害が認められるケースが多く、日常生活や学習に大きな支援が必要になることも少なくありません。
その中でも特に注目されるのが、自閉スペクトラム症（ASD）の合併です。全体の約20〜25％では、ASDの合併が高い割合で確認されています。また、30〜35％程度ではASDのリスクがやや高いとされ、行動面やコミュニケーションに軽度の特徴が見られる場合があります。一方で、残りの40〜50％はASDとの関連が稀であったり、十分に解明されていないケースです。
口唇口蓋裂については、全体の約10〜15％で高頻度に合併することが知られています。約50％前後のケースでは「ときどき見られる」「報告例が多い」とされますが、逆に30〜40％の範囲ではほとんど見られないか、報告が極めて少ないという特徴があります。
先天性心疾患はさらに頻度が高く、患者の3人に2人以上、つまり過半数で合併することが確認されています。心臓の構造や機能に関連する疾患が大部分を占め、早期の診断と適切な医療介入が必要になるケースも少なくありません。
歩行や運動発達については、全体の約80〜90％で何らかの遅れや困難が報告されています。そのうち約10〜15％は、歩行自体が難しかったり、長期にわたりサポートが必要になるケースです。ただし、軽度の遅れやほとんど影響がない例も一部存在します。
寿命に関しては、全ての症例で短命というわけではありません。半数以上の疾患では成人期まで生存される方の報告が複数あり、適切な医療や生活支援を受けながら長く暮らすことも十分可能であるとされています。
| ダウン症候群 (Down Syndrome) |
パトウ症候群 (Patau Syndrome) |
エドワーズ症候群 (Edwards Syndrome) |
クラインフェルター症候群 (Klinefelter Syndrome) |
ターナー症候群 (Turner Syndrome, X0) |
ディジョージ症候群 (DiGeorge Syndrome) |
シャルコー・マリー・トゥース病 1A型 (Charcot-Marie-Tooth Disease Type 1A, CMT1A) |
|
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 47,+21 | 47,+13 | 47,+18 | 47,XXY | 45,X | 46,del(22)(q11.2 | 46,dup(17)(p12) | |
| 推定発生率 (Estimated Incidence) |
0.100~0.319% | 0.020~0.029% | 0.02% | 0.200~0.100% | 0.050~0.040% | 0.014~0.026% | 0.008~0.026% |
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ヒロクリニックの「143種の微小欠失・重複疾患検査」は、胎児の染色体異常を詳しく調べる検査です。この検査では、遺伝情報を広範囲に分析する「全ゲノムシーケンシング（WGS）」という方法を使っています。
具体的には、母体の血液に含まれる胎児由来のDNA（cfDNA）と母体のDNAを取り出し、それぞれを増やして解析します。その際、「ペアエンドシーケンシング」という技術を使い、胎児のDNAと母体のDNAを区別して詳しく調べます。これにより、胎盤や母体に由来する染色体の異常が混ざっている場合でも、より正確に異常を検出でき、誤って「異常あり」と判定されるリスク（偽陽性）を減らすことができます。
また、この検査では、「Zスコア閾値」という基準を使って厳密に分析を行います。一般的なNIPT（新型出生前診断）の中には、一部の遺伝的特徴（SNP）に影響されやすいものもありますが、本検査ではその影響を受けにくく、公平で信頼性の高い結果を提供できます。
検査は妊娠10週目から受けられ、胎児の性別判定の精度は99.9%です。検査の分析は、アメリカの厳しい基準（CLIAやCAPの認定）を満たした専門の検査機関で行われています。
それでは、「微小欠失・重複」と「部分欠失・重複」の違いについて説明します。「微小」は、小さな異常（約200万～500万塩基の欠失・重複）を調べるものです。より細かく分析できますが、特定の異常に限定されます。一方、「部分」は500万塩基以上の大きな異常を調べるもので、すべての染色体を対象に広く異常を検出できます。それぞれに長所と短所があり、目的に応じた検査の選択が重要です。
| 両者の違い | 微小欠失・重複（このページで説明） | 部分欠失重複（別のページで説明） |
|---|---|---|
| 疾患数 | 最大143種類検査可能 | ほぼ無限 |
| 検査範囲 | 最小50万塩基まで検出可 | 500万塩基以上のみ検出 |
| 範囲 | 最大143箇所の部分のみ | 常染色体 |
| 報告書記載 | 対応した疾患名 | 関連した遺伝子から推定される疾患名 |
染色体異常を持つ赤ちゃんを出産するリスクは年齢とともに増加しますが、ダウン症の赤ちゃんの大多数は35歳未満の女性から生まれています。遺伝的疾患は家族内で遺伝することがありますが、ダウン症のような疾患はどの妊娠にも起こり得ます。
従来の母体マーカーを基にした出生前診断（例えば、トリプルテスト、クアッドテスト、統合テストなど）は、5%以上の高い偽陽性率を持っています。つまり、これらの検査で高リスクと診断された人々のうち、実際にダウン症であるのはわずか2～3%に過ぎません。残りの人々は完全に正常でありながら、高リスク群に誤って分類されてしまっているのです。
143種類の微小欠失・重複症候群リスト
143種類の微小欠失、重複症候群はヒロクリニックで検査可能な一覧です。海外での検査になるため、海外の検査所に到着後から２週間程度の時間が掛かります。これだけの数の微小欠失・重複症候群が知られべられるのはこのオプションだけになります。
Q.この検査で21個のZスコアが利用されていますが、Zスコアとは何ですか？
A. Zスコアとは、あるデータが「普通の範囲」からどれくらい外れているかを示す数字のことです。たとえば、あなたがテストを受けたとして、普通の点数（平均）と比べて自分の点数がどれくらい良かったか、または悪かったかを計算する方法の一つです。
ここでの「データ」は、実際には生物の「遺伝子」や「タンパク質」といった情報です。これらの情報同士がどれくらい似ているかを計算するのにZスコアが使われます。
例えば、遺伝子やタンパク質の配列（並び方）が似ているかどうかを調べたい時に、Zスコアを使って、どれくらい「特別な一致」なのかを知ることができます。これを使うと、遺伝子やタンパク質が本当に似ているのか、それともただの偶然なのかを判断できるわけです。
簡単な例で言うと：
- もしサイコロを100回振って、「1の目」が30回出たとしましょう。普通なら1が出る確率は1/6、つまり16回くらい出るはずです。それが30回出たなら、「これは偶然じゃないかもしれない」と思うはずです。Zスコアは、こんな感じで「偶然の範囲を超えているかどうか」を教えてくれるものです。
どうやって計算するか？
- まず、比較したい二つの配列（遺伝子やタンパク質の並び）を比べます。
- 次に、片方をランダムに並べ替え（シャッフル）て、その新しい並びと比較します。
- この「シャッフルして比較」の作業をたくさん繰り返して、どれくらい「普通の比較」ができるかの基準を作ります。
- 最後に、実際の配列のスコアがこの基準と比べてどれくらい高いか、または低いかを計算してZスコアが出ます。
Zスコアの良いところは？
- Zスコアは「データベースが大きいか小さいか」に関係なく、正しく比較できることです。例えば、遺伝子を比べるデータベースが大きければE値という別の方法で計算しますが、E値はデータベースが大きければ大きいほど結果が変わってしまいます。しかし、Zスコアはデータベースの大きさに影響されません。これにより、どんなデータベースを使っても安定した結果を得ることができます。
Zスコアは、遺伝子やタンパク質の配列がどれくらい似ているかを評価するための方法です。この方法を使うことで、偶然に過ぎない一致か、それとも本当に意味のある一致なのかを見極めることができます。そして、データベースの大きさに関係なく正確に比較できるため、大規模な研究にも非常に便利です。
Hulsen, T., de Vlieg, J., Leunissen, J. A., & Groenen, P. M. (2006). Testing statistical significance scores of sequence comparison methods with structure similarity. BMC bioinformatics, 7, 444. https://doi.org/10.1186/1471-2105-7-444
