ディジョージ症候群2型（10p欠失）

ディジョージ症候群2型（DGS2）は、10番染色体短腕（10p13-p14付近）の欠失によって起こる、心臓・免疫・カルシウム代謝に加えて難聴や腎臓の異常を合併しやすい、極めてまれな染色体疾患です。お子様がこの診断を受けたとき、ご家族は大きな混乱と不安を感じられたことでしょう。

「ディジョージ症候群って、22番染色体の病気じゃないの？」

「2型ってどういうこと？」「難聴があるかもしれないって本当？」

インターネットで検索しても、出てくる情報のほとんどは「22q11.2欠失症候群（従来のディジョージ症候群、いわゆるDGS1）」に関するものであり、この「10番染色体」に起因するタイプについての詳しい日本語情報は非常に少ないのが現状です。当院の遺伝カウンセリングでも、22q11.2欠失症候群についてのご質問は多い一方で、10番染色体に由来するこのタイプについてはまだ情報が少なく、私自身も診察の中でその情報格差を感じています。

概要：どのような病気か

ディジョージ症候群2型（DGS2）は、10番染色体の一部が失われている（欠失している）ことによって起こる生まれつきの疾患です。ヒトの細胞にある46本の染色体のうち、「10番染色体」の一部が欠けることで、心臓・免疫・カルシウム代謝など複数の器官の発達に影響が及びます。

なぜ「ディジョージ症候群」と呼ばれるのか？

もともと「ディジョージ症候群」とは、以下の3つの特徴（主徴）を持つ病気の総称でした。

1. 心臓の奇形（円錐動脈幹異常）
2. 胸腺の低形成（免疫力の低下）
3. 副甲状腺の低形成（低カルシウム血症）

研究が進むにつれ、この症状を持つ人の90%以上は「22番染色体（22q11.2）」の欠失が原因であることが分かりました（これを現在は22q11.2欠失症候群、DGS1と呼びます）。22q11.2欠失症候群そのものについては、22q11.2欠失症候群についての記事で詳しく解説しています。

しかし、残りのごく一部の方は22番染色体は正常で、代わりに「10番染色体短腕（10p13-p14付近）」に欠失があることが分かりました。新生児およそ20万人に1人程度と推定されており、22q11.2欠失症候群よりもさらに稀な疾患です。

症状が非常に似ているため、これを区別して「ディジョージ症候群2型」と呼んでいます。

染色体の「住所」を読み解く

診断書に並ぶ英数字は、染色体上の「住所」を示しています。一つずつ読み解いていきましょう。

• Chromosome 10（10番染色体）: ヒトの23対の染色体のうち、10番目の染色体です。
• p（短腕）: 染色体にはくびれがあり、短い方を「短腕（p）」、長い方を「長腕（q）」と呼びます。
• 13-14（領域）: 短腕の「13番」から「14番」にかけての領域が欠けていることを意味します。
• Deletion（欠失）: その部分の遺伝情報が抜け落ちている状態です。

「設計図」のページが抜けている状態

染色体を「全46巻の百科事典（体の設計図）」に例えるなら、この症候群は、「第10巻のp13-p14という章のページが抜け落ちてしまっている」状態です。

この章には、心臓や免疫系の形成に関わる遺伝子(CUGBP2・NEBLを含む領域)と、耳（聴覚）や腎臓の形成に関わる遺伝子(特にGATA3遺伝子)の、性質の異なる2つの領域が隣り合って存在します。

そのため、一般的なディジョージ症候群の症状に加えて、「難聴」や「腎臓の病気」を合併しやすいのが、この2型の大きな特徴です。欠失の範囲がどちらの領域にどこまで及ぶかによって、現れる症状の組み合わせは一人ひとり異なります。この6つの遺伝子ごとの症状の違いは、DGS1とDGS2の違い・関連遺伝子を詳しく解説した記事でさらに詳しく整理しています。

主な症状

ディジョージ症候群2型の症状は、欠失している範囲の大きさや、含まれる遺伝子によって個人差があります。ここでは代表的な症状を解説します。

1. 22q11.2欠失（1型）と共通する症状

「ディジョージ症候群」として共通する症状です。

• 先天性心疾患:
  心室中隔欠損症（VSD）、ファロー四徴症、大動脈弓離断など、心臓の血管や壁の形成異常が見られることが多いです。手術が必要になるケースが一般的です。
• 免疫機能の低下（胸腺低形成）:
  免疫細胞（T細胞）を育てる学校である「胸腺」が小さかったり、なかったりするため、感染症にかかりやすくなることがあります。
• 低カルシウム血症（副甲状腺機能低下症）:
  血液中のカルシウム濃度を調節する「副甲状腺」の働きが弱く、カルシウム値が下がってけいれん（テタニー）を起こすことがあります。

2. ディジョージ症候群2型に特有・多い症状

ここが診断や管理において非常に重要なポイントです。10p欠失特有の症状には以下があります。

• 感音性難聴:
  内耳（音を感じる神経の部分）の発達不全により、難聴になるリスクが高いです。これは22q欠失（1型）ではあまり見られない特徴です。
• 腎臓・尿路の異常:
  腎臓が片方しかない（腎欠損）、腎臓の形が悪い（異形成）、尿の通り道が逆流するなど、泌尿器系のトラブルを合併することが多いです。
• HDR症候群との関連:
  実は、GATA3遺伝子の欠失によって起きる「副甲状腺機能低下(H)」「難聴(D)」「腎形成異常(R)」の3つが揃った状態を、医学的には「HDR症候群（別名：バラカット症候群）」と呼びます。
  ディジョージ症候群2型と診断された方は、欠失の範囲によってこのHDR症候群の特徴も併せ持っていることが多いです。

お子様の言葉の反応が気になるとき、まず疑うべきポイントがあります。「性格かな？発達がゆっくりなだけかな？」と思う前に、「もしかして聞こえにくいのかも？」と考えてみてください。

3. 発達と特徴的なお顔立ち

• 精神運動発達遅滞:
  首のすわり、お座り、歩行などの運動発達がゆっくりです。
• 知的障害:
  軽度から中等度、時には重度まで個人差があります。言葉の遅れが見られることが多いですが、これには「難聴」が隠れていて聞こえていないことが原因の場合もあるため、注意が必要です。NIPTや出生後の検査で染色体異常が見つかった場合の知的障害の可能性については、NIPTで見つかる知的障害の可能性を解説した記事も参考にしてください。
• お顔の特徴:
  目が離れている（眼間開離）、耳の位置が低い、あごが小さい、鼻が上向きであるなどの特徴が見られることがありますが、成長とともにその子らしい個性に馴染んでいきます。

原因：なぜ起きたのか

ディジョージ症候群2型のほとんどは、ご両親の育て方や妊娠中の過ごし方とは関係のない、偶然の染色体変化（de novo変異）によって起こります。ご家族が「なぜ？」と悩み、時にご自身を責めてしまうのが「原因」についてですが、まずこの点を明確にお伝えします。

1. 突然変異（de novo変異）

ディジョージ症候群2型の多くは、「de novo（デ・ノボ）」と呼ばれる突然変異で起こります。

精子や卵子が作られる過程、あるいは受精後の細胞分裂の非常に早い段階で、偶然染色体の一部が欠落してしまったものです。

誰にでも起こりうる、自然の確率的な現象であり、防ぐことは現代の医学では不可能です。

2. 2つの重要領域：GATA3とCUGBP2/NEBL

10p13-p14の欠失領域には、性質の異なる2つの遺伝子領域が隣り合って存在しており、どちらがどこまで欠けるかで症状の組み合わせが変わります。

1つ目は、10p14付近に位置するGATA3遺伝子です。GATA3は副甲状腺・内耳・腎臓などの発生に関わる転写因子（遺伝子の働きを調整するタンパク質）で、この遺伝子が足りなくなる（ハプロ不全）と、副甲状腺機能低下症・感音性難聴・腎形成異常という「HDR症候群」の3症状につながることが、Van Eschらの研究（2000年、Nature誌）で明らかにされています。

2つ目は、GATA3の領域よりもセントロメア側（10p13付近）に位置する、CUGBP2（CELF2）やNEBLといった遺伝子を含む領域です。この領域の欠失が、心臓の構造異常や胸腺低形成による免疫不全など、いわゆる「ディジョージ症候群」らしい症状に関わっていると報告されています。GATA3とこの領域は同じ10p13-p14の狭い範囲に隣接しているため、欠失が広い範囲に及ぶと、HDR症候群の3症状と心臓・免疫の症状の両方が同時に現れるケースが多いというわけです。この2つの領域が別々であることは、HDR症候群の原因領域はディジョージ症候群の領域よりも遠位（テロメア側）にあるとした2000年の医学研究でも報告されています。

GATA3が足りない場合と、CUGBP2/NEBL領域が足りない場合とでは影響を受ける臓器が異なる、と整理しておくと、検査結果を読み解くときの助けになります。

3. 親の染色体転座（まれなケース）

一部のケースでは、ご両親のどちらかが「均衡型転座」という染色体のタイプを持っている場合があります。

• 均衡型転座: 染色体の場所が入れ替わっているだけで、遺伝情報の量は変わらないため、親御さん自身は健康です。
• しかし、お子様に染色体を受け渡す際に、バランスが崩れて「不均衡（欠失）」が生じることがあります。
  ※次のお子様を考えている場合など、必要に応じて遺伝カウンセリングで確認することができます。

診断と検査

ディジョージ症候群2型の確定診断には、22q11.2用のFISH法ではなく、全染色体を調べるマイクロアレイ染色体検査（CMA）が必要です。通常、生まれた時の心疾患や低カルシウム血症によるけいれん、あるいは難聴のスクリーニングなどで医師が疑いを持ち、検査を行います。

1. マイクロアレイ染色体検査 (CMA)

現在、この症候群の確定診断に最も推奨される検査です。

従来の「FISH法（22q用）」では、22番染色体しか調べないため、10番染色体の欠失は見逃されてしまいます（陰性と出てしまいます）。

マイクロアレイ検査は、全染色体のDNA量を調べるため、「10p13-p14の範囲が欠けている」といった正確な診断が可能です。

なお、出生前の拡大NIPTの微小欠失パネルは、頻度の高い22q11.2欠失（DGS1）を対象に含むプランが一般的ですが、この記事で解説する10p欠失（DGS2）のように症例数が極めて少ない欠失への対応可否はプランによって異なります。NIPTはあくまで母体血を使ったスクリーニング検査であり、陽性となった場合は羊水検査などによる確定診断が必要です。

2. 聴覚検査（ABRなど）

最重要検査の一つです。

DGS2では難聴のリスクが高いため、新生児聴覚スクリーニングをパスしていたとしても、より詳しい検査（聴性脳幹反応：ABRなど）を行うことが推奨されます。言葉の遅れの原因が「聞こえ」にある場合、早期発見が発達のカギになります。

3. 画像検査

合併症を確認するために重要です。

• 心臓超音波（エコー）検査: 心疾患の有無を調べます。
• 腹部エコー: 腎臓の形や数を確認します。

4. 血液検査

• カルシウム値: 低カルシウム血症がないか確認します。
• 免疫機能: T細胞の数などを調べ、免疫不全の程度を評価します。

治療と管理：これからのロードマップ

染色体の欠失そのものを治す根本治療はまだありませんが、症状ごとに専門診療科と連携する対症療法と療育で、お子様の生活の質（QOL）を大きく高めることができます。出生前にこの欠失がわかったご家族から、「まず何をすればいいのか」というご相談を受けることがあります。私は、心臓・カルシウム・難聴・腎臓と一つずつ専門医療につないでいくロードマップを、ご家族と一緒に整理するようにしています。

1. 心疾患の治療

心臓血管外科や小児循環器科で管理します。穴を塞ぐ手術や、血管をつなぐ手術など、心臓の状態に合わせた治療が行われます。現代の心臓手術の技術は非常に進歩しており、多くのお子様が手術を乗り越えて成長しています。

2. カルシウムと免疫の管理

• 低カルシウム血症:
  活性型ビタミンDやカルシウム剤を内服し、血液中のカルシウム濃度を正常に保つことで、けいれんの発症を防ぎます。
• 免疫不全:
  程度によりますが、生ワクチン（BCG、MR、水痘、おたふくなど）の接種時期や可否について、主治医と慎重に相談してください。重度の場合は予防的な抗生物質の内服や、特別な管理が必要ですが、多くは成長とともに改善傾向を示します。

3. 聴覚・腎臓のケア（DGS2特有）

• 難聴:
  難聴があると分かった場合は、早期から補聴器を使用し、音や言葉を入力することが、脳の発達にとって極めて重要です。人工内耳が適応になる場合もあります。
• 腎臓:
  定期的な尿検査や血液検査で腎機能をチェックし、腎臓を守る生活（水分摂取、塩分制限など）を心がけます。

難聴と腎臓の異常は、22q11.2欠失症候群（1型）ではあまり見られない、この2型ならではの管理ポイントです。

4. 早期療育（ハビリテーション）

脳や体の発達を促すために、専門家によるサポートを受けます。

• 理学療法 (PT): 体幹を鍛え、運動発達を促します。
• 言語聴覚療法 (ST): 言葉の遅れに対してアプローチします。特に難聴がある場合は、聴覚活用や視覚的コミュニケーション（サインなど）の指導が重要です。

日々の生活での工夫

「聞こえ」の確認・感染症対策・スモールステップの3点を意識するだけで、日々の不安はかなり軽くなります。ディジョージ症候群2型のお子様との生活で、ヒントになるポイントをまとめました。

• 「聞こえ」の確認:
  後ろから呼んでも振り向かない、大きな音に驚かないなどのサインがあれば、耳鼻科を受診しましょう。
• 感染症対策:
  免疫機能が弱い場合があるため、手洗い・うがいを家族全員で徹底しましょう。風邪をひいた時は、早めに受診して重症化を防ぎます。
• スモールステップ:
  周りの子と比べず、「半年前のこの子」と比べてください。発達はゆっくりですが、確実に進んでいきます。

次のお子様への影響や、きょうだいの検査を考えている場合は、臨床遺伝専門医による遺伝カウンセリングをご利用ください。「誰に相談すればいいのか分からない」というときの窓口の探し方は、NIPT陽性後の相談先・支援制度を解説した記事でも整理しています。

よくある質問（FAQ）

ご家族からよくいただく質問をまとめました。

Q. 寿命に影響はありますか？

A. 心疾患の重症度や腎臓の状態によりますが、適切な手術や管理が行われれば、長期生存が可能であり、成人して社会生活を送っている方もいらっしゃいます。

Q. 22q11.2欠失（1型）の患者会に入ってもいいですか？

A. はい、お勧めします。原因となる染色体は違いますが、「心疾患」「免疫」「カルシウム」「発達」という共通の悩みが多く、先輩家族から得られる情報は非常に役立ちます。ただし、「難聴」や「腎臓」については10p特有のリスクであることを念頭に置いて情報交換をすると良いでしょう。

Q. 次の子に遺伝しますか？

A. 親御さんの染色体検査の結果によります。両親が正常（de novo変異）であれば、次のお子様が同じ病気になる確率は一般と同じく非常に低いです（1%以下）。親御さんが均衡型転座を持っている場合は確率が変わります。

Q. NIPT（新型出生前診断）でこの病気はわかりますか？

A. 拡大NIPTの微小欠失パネルは頻度の高い22q11.2欠失（DGS1）を対象に含むプランが一般的ですが、この記事で扱う10p欠失（DGS2）のような症例数の極めて少ない欠失への対応可否はプランによって異なります。いずれもNIPTはスクリーニング検査であり、陽性の場合は羊水検査などによる確定診断が必要です。

Q. 何科を受診すればよいですか？

A. 心疾患は小児循環器科、免疫機能は小児免疫科、カルシウムは内分泌科、難聴は耳鼻咽喉科、腎臓は小児腎臓科が窓口です。まずは出生後の主治医（新生児科・小児科）に相談し、必要に応じて臨床遺伝専門医への紹介を受けると、その後の流れがスムーズです。

まとめ

ディジョージ症候群2型は原因遺伝子ごとに影響を受ける臓器がある程度予測できる病気であり、検査と専門診療科の連携で見通しを立てやすいのが特徴です。ここまでの重要ポイントを振り返ります。

1. ディジョージ症候群2型（DGS2）は、10番染色体（10p13-p14付近）の欠失による疾患です。
2. 一般的なDGSの症状（心臓・免疫・Ca）に加え、感音性難聴や腎疾患を合併しやすいのが最大の特徴です。
3. 原因として、HDR症候群を引き起こすGATA3遺伝子の領域と、心臓・免疫に関わるCUGBP2/NEBL遺伝子の領域が隣接しており、欠失の範囲によって症状の組み合わせが変わります。
4. 診断にはマイクロアレイ検査が有効です（通常の22qの検査では陰性になります）。
5. 管理では、心臓・Caに加え、聴覚検査と腎臓エコーが必須です。

家族へのメッセージ

ディジョージ症候群2型は、一つひとつの症状に対して「何をすればよいか」が明確な病気です。診断名を聞いた直後、ご家族は「心臓」「免疫」「腎臓」「耳」と、体のあちこちに問題がある可能性を告げられ、パニックに近い状態かもしれません。

「どうしてこんなにたくさんのことが…」と途方に暮れてしまうでしょう。

心臓は外科医が治してくれます。カルシウムは薬で補えます。耳は補聴器が助けてくれます。

それぞれの専門家がチームとなって、お子様の成長を支えます。

お子様は、診断名の枠には収まりません。

色々なリスクがあると言われても、目の前にいるお子様は、昨日と変わらず可愛らしい我が子です。

ゆっくりですが、笑顔を見せ、ハイハイをし、おもちゃで遊びます。

病気の部分を管理しながら、その子自身の「好きなこと」「得意なこと」をたくさん見つけてあげてください。

医師、看護師、療法士、心理士、そして患者家族会。あなたの周りには、味方になってくれる人がたくさんいます。

不安なことは聞き、辛い時は吐き出し、周りを頼ってください。

お子様の笑顔を守るために、今日できるケアを一つずつ積み重ねていきましょう。私たちも、その歩みを応援しています。

監修：岡博史（おか ひろし） / 医療法人社団福美会 ヒロクリニック統括院長・Labo Director。慶應義塾大学医学部卒業後、日本とアメリカの医師国家試験に合格し、臨床研修後2年で医学博士を取得。国内でも数少ないラボディレクター資格を保有しています。本記事は医療広告ガイドラインに配慮し、Orphanet・NCBI Bookshelf（StatPearls）・学術論文などの公的機関・学術情報を参照して作成しています。症例数の少ない希少疾患のため、記載の内容は文献により幅があります。診断・治療の最終判断は担当医にご相談ください。

参考文献: Orphanet「Distal deletion 10p syndrome」(orpha.net) / NCBI Bookshelf StatPearls「DiGeorge Syndrome」(ncbi.nlm.nih.gov) / Van Esch H, et al. GATA3 haplo-insufficiency causes human HDR syndrome. Nature. 2000. (doi.org/10.1038/35019088) / Lichtner P, et al. An HDR syndrome locus maps distal to the DiGeorge syndrome region on 10p13/14. J Med Genet. 2000. (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)