この記事のまとめ
17q23.1-q23.2微細欠失症候群は、17番染色体の長腕（q腕）の「23.1」から「23.2」という領域が欠失（消失）することで起こる染色体異常症です。 この領域には、肢体（手足）の発生や肺の成長に関わる重要な遺伝子であるTBX4が含まれています。そのため、膝蓋骨（ひざのお皿）の異常や足の変形といった骨格系の症状に加え、心臓や肺などの内臓疾患を伴うことが特徴です。
頻度
非常に稀な疾患（希少疾患）です。症例報告は限られていますが、近年のマイクロアレイ検査の普及により、「小膝蓋骨症候群（SPS）」や原因不明の「先天性内反小足」を持つ患者さんの中から、この領域の欠失が特定されるケースが増えています。
症状
17q23.1-q23.2微細欠失症候群の症状は、欠失の範囲や個人の体質によって異なりますが、主に以下の特徴が見られます。
- 小膝蓋骨症候群 (Small Patella Syndrome; SPS) 膝蓋骨（ひざのお皿）が非常に小さい、あるいは欠損している状態です。これにより、膝の痛みや脱臼、歩行の不安定さが生じることがあります。
- 骨盤・足の異常 骨盤の一部（坐骨）の形成不全や、生まれつき足先が内側に丸まっている「先天性内反小足」が見られるのが非常に一般的です。
- 肺低形成・肺高血圧症 TBX4遺伝子の欠失により、胎児期に肺が十分に発達しない（肺低形成）ことがあります。出生後に重度の呼吸不全や、肺の血圧が高くなる「肺高血圧症」を引き起こすリスクがあり、注意深い管理が必要です。
- 先天性心疾患 心房中隔欠損症や心室中隔欠損症などの心臓の構造的異常を伴うことがあります。
- 発達遅滞・知的障害 軽度の知的障害や発達の遅れが見られることがありますが、骨格症状に比べると精神発達への影響は比較的穏やかであるケースも多いとされています。
- 特徴的な顔貌 広い額、平坦な鼻梁、耳の形態異常などが見られることがあります。
早期乳児てんかん性脳症4型 (EIEE4; Early Infantile Epileptic Encephalopathy 4)
STXBP1脳症（てんかんを伴う）は、発達遅延、知的障害、癲癇、運動障害など、多岐にわたる症状を引き起こします。診断、治療法、遺伝的背景に関...
原因
17番染色体長腕の 17q23.1-q23.2 領域の欠失が原因です。 特にこの領域にある TBX4遺伝子 は、肢体の形成（特に足や骨盤）と、肺の血管・組織の発達に不可欠な役割を担っています。この遺伝子が1つ失われることで、上記のような症状が現れると考えられています。
遺伝
- 突然変異（De novo）： 両親の染色体は正常で、受精卵の段階で新しく発生した欠失であることが多いです。
- 常染色体顕性（優性）遺伝： 親のいずれかがこの欠失を持っている場合、50%の確率で子供に受け継がれます。親が「膝の皿が小さいだけ」といった軽症で、子供に受け継がれた際に肺の合併症などの重い症状が出るという「表現の多様性」が見られます。
Xq28欠失症候群
Xq28欠失症候群は、X染色体の遺伝的欠失によって発生し、発達遅延、知的障害、行動異常などの症状を引き起こします。適切な療育と医療支援により...
治療・管理
根本的な治療法はないため、各症状に対する専門的な治療とフォローアップが行われます。
- 整形外科的治療： 内反小足に対する矯正やギプス治療、膝蓋骨の異常に伴う膝の不安定さに対する手術などが検討されます。
- 呼吸器・循環器の管理： 肺高血圧症や肺低形成がある場合、新生児期からの高度な呼吸管理や薬物療法が必要です。
- 定期的な検診： 成長に伴う骨格の変化や、心機能の状態を定期的に評価します。
NIPT（新型出生前診断）における検出
17q23.1-q23.2微細欠失症候群は、標準的なNIPT（13, 18, 21番染色体のみ）では検出できません。 全染色体領域の微細欠失・重複を検査対象とする「全染色体検査」や「微細欠失オプション」を備えたNIPT、あるいは羊水検査等の確定的検査によって、出生前に検出できる可能性があります。
