2q35重複症候群 (2q35 duplication syndrome)

頻度

非常に稀な疾患であり、正確な有病率は確立されていません。世界中での報告例も限られていますが、手足の先天異常（合多指症など）を主訴に精密検査を行った際に見つかるケースがあります。

症状

2q35重複症候群の最も特徴的な症状は、手足の形態異常です。

• 合多指症（Synpolydactyly） 指が分かれずにくっついている（合指）状態と、指の数が通常より多い（多指）状態が組み合わさって現れることがあります。特に中指と薬指（第3・第4指）に見られることが多いのが特徴です。
• 短指症 指の骨が通常よりも短い状態が見られることがあります。
• その他の骨格異常 足の指（第4・第5趾）の癒合や、中足骨（足の甲の骨）の形態に変化が見られることがあります。
• 神経発達への影響 2q35領域のみの微細な重複の場合、知能や精神発達は正常であることが多いとされています。ただし、重複の範囲が隣接する領域まで及ぶ大きなものである場合は、軽度の発達遅滞が見られる可能性もあります。

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原因

2番染色体の 2q35 領域の重複が原因です。 特に、IHH遺伝子の近傍にある「エンハンサー（遺伝子のスイッチ）」部分が重複することで、IHH遺伝子が本来よりも強く、あるいは異なるタイミングで働いてしまい、指の形成プロセスに影響を与えると考えられています。

遺伝

• 常染色体顕性（優性）遺伝： 親のいずれかがこの重複を持っている場合、50%の確率で子供に受け継がれます。
• 表現度の多様性： 同じ重複を持つ家族間でも、症状（手足の見た目の変化）の程度には個人差があります。
• 突然変異： 親には異常がなく、子供で初めて発生することもあります。

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治療・管理

主な対応は、現れている形態的特徴に対する外科的アプローチです。

1. 形成外科的治療： 合指や多指に対し、機能面や審美面の改善を目的とした手術が検討されます。通常、乳幼児期に行われることが多いです。
2. 定期的観察： 骨格の成長に伴う変化を専門医がフォローします。

NIPT（新型出生前診断）における検出

2q35重複症候群は、一般的なNIPT（13, 18, 21番染色体のみ）では検出できません。全染色体領域の数や微細な欠失・重複を調べる「全染色体検査」や「微細欠失・重複オプション」を備えたNIPT、あるいは絨毛検査・羊水検査によるマイクロアレイ検査などで検出の対象となります。