多発性骨端異形成症2型（Epiphyseal dysplasia, multiple, 2）

医師から多発性骨端異形成症、あるいはさらに詳しく2型という診断名を告げられ、情報を求めてこのページにたどり着いたご家族の皆様へ。

お子様の足の痛みや歩き方が気になって整形外科を受診した結果、あるいは別の理由で撮影したレントゲンで偶然指摘され、この聞き慣れない病名を知ることになったのかもしれません。診断を受けたばかりの時は、骨の病気という言葉の重みや、将来歩けなくなるのではないかという不安、そして遺伝子の病気であることへの戸惑いなど、様々な感情が押し寄せていることと思います。

多発性骨端異形成症は、骨の成長する部分である骨端の形成が不十分になることで、関節の痛みや動きにくさを生じる病気です。その中でも2型は、特定の遺伝子の変化によって起こるタイプであり、軟骨を作る成分に変化が生じることが原因です。

まず最初にお伝えしたいのは、この病気は命に関わるような重篤な臓器の病気を合併することはほとんどないということです。適切な管理とケアを行うことで、痛みとうまく付き合いながら、学業や仕事、趣味を楽しみ、自立した社会生活を送っている患者さんがたくさんいます。

概要：どのような病気か

多発性骨端異形成症は、英語でMultiple Epiphyseal Dysplasiaと表記され、医療現場では頭文字をとってMED（エム・イー・ディー）と呼ばれます。

この病名を分解して解説すると、病気の全体像が見えてきます。

多発性とは、体の一箇所だけでなく、両側の股関節、膝、足首、手首など、全身の多くの関節に症状が現れることを意味します。

骨端とは、骨の端っこの部分のことです。子供の骨には、端っこに骨端線や骨端核と呼ばれる軟骨の層があり、ここで骨が伸びて成長していきます。この部分が病気の主役です。

異形成症とは、形が正常とは異なって形成される状態を指します。

つまり、全身の骨の端っこ部分の成長や形成がうまくいかず、関節の形がいびつになったり、軟骨が弱かったりする病気です。

MEDには原因となる遺伝子の違いによっていくつかのタイプに分類されています。今回解説する2型は、軟骨を構成するコラーゲンというタンパク質を作る遺伝子の一つ、COL9A2の変化によって引き起こされるタイプです。

この2型は、症状や経過が3型（COL9A3遺伝子が原因）と非常によく似ており、医学的にはこれらをまとめて9型コラーゲン異常症と考えることもあります。

頻度は、MED全体で1万人に1人から2万人に1人程度と言われており、骨系統疾患と呼ばれる骨の病気のグループの中では比較的頻度の高いものの一つです。しかし、症状が軽度で見過ごされているケースも多く、正確な数はわかっていません。

主な症状

多発性骨端異形成症2型の症状は、年齢とともに変化し、個人差も大きいです。全く無症状で大人になってから診断される方もいれば、幼児期から症状が出る方もいます。ここでは代表的な症状を、成長の段階に沿って解説します。

1. 幼児期から学童期の症状

この時期に最初のサインに気づくことが多いです。

歩き方の特徴

歩き始めが遅いことはあまりありませんが、歩き始めてからよちよち歩きがなかなか治らないことがあります。左右に体を揺らして歩く動揺性歩行、いわゆるアヒル歩きが見られることがあります。これは股関節の収まりが悪いためや、痛みから関節をかばうために起こります。

関節の痛み

「足が痛い」「疲れた」と訴えることが増えます。特にたくさん遊んだ後や夕方に痛がり、翌朝にはケロッとしていることもあります。そのため、いわゆる成長痛と間違われることがよくあります。痛みは膝や股関節、足首に出やすいです。

すぐに抱っこをせがむ

長い距離を歩くのを嫌がったり、すぐに疲れて座り込んだりすることがあります。これは単なる甘えではなく、関節の痛みや違和感が原因である可能性があります。

2. 思春期から青年期の症状

骨の成長が終わる時期に差し掛かると、症状が変化します。

低身長

手足の骨の伸びが少し悪くなるため、身長の伸びが緩やかになります。最終的な身長は、正常範囲内の下の方におさまることが多いですが、中等度の低身長になることもあります。極端に身長が低いということは稀です。

関節の可動域制限

関節の形が変わってくるため、関節が完全に伸びなかったり、曲げにくかったりすることがあります。特に肘が真っ直ぐ伸びない伸展制限がよく見られますが、日常生活にはあまり支障がないことが多いです。

3. 成人期以降の症状

変形性関節症

長年、形のいびつな関節を使っていると、軟骨がすり減り、変形性関節症を若いうちから発症することがあります。特に股関節の変形性股関節症に痛みが出やすく、30代や40代で人工関節の手術が必要になることもあります。

4. その他の特徴

二重膝蓋骨

膝のレントゲンを撮ると、膝のお皿（膝蓋骨）が二重に見えるような層状の特徴が出ることがあります。これは2型を含むコラーゲン異常によるMEDに特徴的なサインの一つです。

原因

なぜ、骨の端っこの形が変わってしまうのでしょうか。その原因は、体を作る材料であるタンパク質の設計図のミスにあります。

9型コラーゲンの異常

私たちの骨や軟骨は、コンクリートの建物に例えられます。カルシウムなどのミネラルがコンクリートだとすれば、その強度を保つための鉄筋の役割をしているのがコラーゲンというタンパク質です。

軟骨には、数種類のコラーゲンが網の目のように組み合わさって存在し、クッション性や強度を保っています。

多発性骨端異形成症2型の原因は、COL9A2（コル・ナイン・エー・ツー）という遺伝子の変異です。

この遺伝子は、9型コラーゲンという種類のコラーゲンを作るための設計図です。9型コラーゲンは、軟骨の中で他の主要なコラーゲン、例えば2型コラーゲン同士を結びつける架け橋のような重要な役割をしています。

設計図にミスがあるため、作られる9型コラーゲンの形がおかしくなったり、うまく機能しなくなったりします。すると、軟骨の中の網目構造が弱くなり、体重がかかる関節の軟骨が潰れやすくなったり、骨への成長がスムーズにいかなくなったりします。これが、関節の変形や低身長の原因です。

遺伝のしくみ

多発性骨端異形成症2型は、常染色体顕性遺伝という形式をとることが一般的です。以前は優性遺伝と呼ばれていました。

これは、ご両親のどちらかが同じ病気である場合、50パーセントの確率でお子さんに遺伝するというものです。

しかし、ご両親は全く症状がなく、遺伝子にも異常がないのに、お子さんの代で初めて遺伝子の変化が突然起きて発症する突然変異のケースも少なくありません。

遺伝子の変化は、誰のせいでもありません。お母さんの妊娠中の過ごし方などが原因ではなく、生命が誕生する過程で、誰にでも起こりうる偶然の現象です。

診断と検査

診断は、症状の問診、レントゲン検査、そして遺伝子検査などを組み合わせて行われます。

1. レントゲン検査（X線検査）

診断の決め手となる最も重要な検査です。全身の骨、特に骨盤や股関節、膝、手、背骨などを撮影します。

MEDでは以下のような特徴的な所見が見られます。

骨端核の出現遅延

骨の端っこの丸い部分である骨端核が、年齢の割に小さかったり、現れるのが遅かったりします。

骨端の不整・扁平化

大腿骨頭と呼ばれる股関節のボールの部分などが、きれいな丸ではなく、ギザギザしていたり、平べったくなっていたりします。

このレントゲン画像を見て、医師はペルテス病という股関節の血流が悪くなる病気や、脊椎骨端異形成症という背骨にも強い変化が出る病気など、似たような他の病気と見分けます。特にペルテス病とは見分けが難しいことがあり、慎重な判断が必要です。

2. 血液検査

一般的な血液検査では異常は見られません。

リウマチなどの他の関節の病気ではないことを確認するために行われることがあります。

3. 遺伝学的検査

確定診断のために、血液からDNAを取り出し、COL9A2遺伝子に変異があるかを調べることがあります。

遺伝子検査を行うことで、MEDのどのタイプかがはっきりし、将来の見通しや治療方針、遺伝カウンセリングに役立ちます。

治療と管理

残念ながら、現在の医学では遺伝子の変化そのものを治して、骨の形を元通りにする根本的な治療法はありません。

治療の目的は、痛みをコントロールすること、関節の機能を長く保つこと、そして日常生活の質を維持することの3点です。

1. 保存的療法（手術以外の方法）

子供のうちは、基本的に手術以外の方法で様子を見ます。

痛みの管理

痛みが強い時は、湿布を使ったり、アセトアミノフェンやイブプロフェンなどの鎮痛剤を内服したりします。

活動の調整

痛みが強い時期には、激しい運動、特にジャンプを繰り返すバスケットボールやバレーボール、長距離走などを控えて、関節を休めます。体育の授業も見学や軽減が必要になることがあります。しかし、全く動かないと筋力が落ちて余計に関節に負担がかかるため、痛みのない範囲で動くことは大切です。

体重管理

体重が重くなると、それだけ股関節や膝への負担が増します。太りすぎないように食事や生活習慣に気をつけることは、最も有効な治療の一つであり、ご家庭でできる最大のサポートです。

適度な運動

関節への負担が少なく、筋力を維持できる運動として、水泳や水中ウォーキング、自転車こぎなどが推奨されます。プールの中では浮力があるため、関節に体重をかけずに運動することができます。

2. 外科的治療（手術）

保存的療法では痛みがコントロールできない場合や、関節の変形が進んで歩行が難しくなった場合に検討されます。

骨切り術

子供から若年成人の時期に行われることがあります。骨を切って角度を変え、関節の噛み合わせを良くする手術です。これにより、関節の寿命を延ばすことが期待できます。

人工関節置換術

成人以降、軟骨がすり減って変形性関節症が進行し、痛みがひどい場合に行われます。人工の関節に入れ替えることで、痛みを取り除き、歩きやすくします。最近の人工関節は性能が良く、長持ちするため、生活の質を劇的に改善することができます。

3. 小児慢性特定疾病の利用

日本では、多発性骨端異形成症は小児慢性特定疾病の対象疾患に含まれています。申請が通れば、18歳未満、継続申請で20歳未満のお子様の医療費の一部が助成される制度です。

重症度などの基準があるため、必ずしも全員が対象になるわけではありませんが、診断を受けたら主治医や病院のソーシャルワーカーに相談してみることをお勧めします。

学校生活と日常生活での注意点

お子さんが学校生活を送る上で、いくつかの配慮が必要になることがあります。

体育の授業

マラソンや激しい球技などは、関節への負担が大きいため、見学や内容の変更をお願いすることがあります。水泳は積極的に参加して良い種目です。先生と相談して、「痛い時は無理せず休む」というルールを作っておくと、お子さんも先生も安心です。

通学

ランドセルや荷物が重いと関節に負担がかかるため、教科書を学校に置いておく置き勉を許可してもらうなどの工夫が有効です。階段の上り下りが多い場合は、エレベーターの使用を相談することもあります。

生活スタイル

膝や股関節に負担がかかる正座や和式トイレの使用は避け、椅子とテーブルの生活、洋式トイレの使用が望ましいです。学校のトイレが和式ばかりでないか確認しておきましょう。

まとめ

多発性骨端異形成症2型についての重要なポイントを振り返ります。

病気の本質

COL9A2遺伝子の変化により、9型コラーゲンに異常が生じ、軟骨の強度が弱くなったり、骨の端っこの成長に影響が出たりする病気です。

主な症状

関節の痛み、特に股関節や膝の痛み、アヒル歩き、軽度の低身長が見られます。

経過

小児期は痛みが出たり消えたりしますが、大人になると変形性関節症による痛みが続くことがあります。

治療

痛みのコントロール、体重管理、適度な運動が基本です。将来的に手術が必要になることもあります。

生活

激しい運動は避ける必要がありますが、水泳などは推奨されます。周りの理解を得て、無理のない範囲で活動することが大切です。