ホルト・オーラム症候群（Holt-Oram Syndrome）

医師からホルト・オーラム症候群という聞き慣れない病名を告げられ、このページにたどり着いたご家族の皆様へ。

生まれたばかりの赤ちゃん、あるいは成長されたお子様の診断を受け、驚きとともに大きな不安を感じていらっしゃることと思います。特に、心臓と手という全く異なる場所に症状が現れるという点において、情報が複雑に感じられるかもしれません。

ホルト・オーラム症候群は、生まれつき手の骨の形と心臓の構造やリズムに特徴が現れる病気です。別名「心臓・上肢症候群」とも呼ばれることがあり、手と心臓の両方に症状が出るのが最大の特徴です。

この病気は、適切な治療と管理を行うことで、予後（将来の見通し）は比較的良好であると言われています。また、知的な発達には影響がないため、通常の学校生活を送り、社会で活躍されている患者さんがたくさんいらっしゃいます。

概要：どのような病気か

ホルト・オーラム症候群は、1960年にイギリスのメアリー・ホルト医師とサミュエル・オーラム医師によって初めて報告されたことから、二人の名前をとって名付けられました。

この病気の主な特徴は、生まれつき「上肢（手や腕）の骨の形成異常」と「先天性心疾患（生まれつきの心臓病）」の2つが合併することです。

頻度は約10万人に1人と言われており、希少疾患（レアディジーズ）の一つに数えられます。男女差はなく、人種による違いも見られません。

この病気の症状の出方は、個人差が非常に大きいことが知られています。同じホルト・オーラム症候群という診断であっても、手の症状がごく軽微で気づかないほどの方もいれば、手術が必要な心臓病を持つ方もいます。また、同じ家系内であっても、親子や兄弟で症状の重さが異なることも珍しくありません。

最も大切なことは、この病気は進行性（どんどん悪くなる性質）のものではないということです。生まれた時点で持っている体の特徴に対して、外科手術やリハビリテーションなどで適切に対処していくことで、健康な人と変わらない生活の質を維持することが十分に可能です。

主な症状

ホルト・オーラム症候群の症状は、その名の通り「手・腕」と「心臓」に集中しています。それぞれの特徴を詳しく見ていきましょう。

1. 手や腕の症状（上肢の形成異常）

ほぼ全ての患者さん（約95パーセント以上）に、手や腕の何らかの特徴が見られます。

症状は必ず「親指側」に現れるのがルールです。小指側には異常が出ません。また、左手に強く症状が出ることが多い傾向にありますが、両手に出ることもあれば、片手だけの場合もあります。

親指の特徴

最も多く見られるのが親指の異常です。

親指が付け根からなかったり（欠損）、通常より小さかったり（低形成）、指の関節が一つ多かったり（3指節母指）することがあります。

親指が他の指と同じような形をしていて、物をつまむ動作がしにくい場合もあります。

手首や腕の特徴

親指側の腕の骨を橈骨（とうこつ）と言いますが、この骨の発達が不十分だったり、骨自体がなかったりすることがあります。

これにより、手首が親指側に曲がった状態で固定されていたり、腕の長さが短かったり、肘が完全に伸びなかったりすることがあります。

肩がなで肩で、動きに制限がある場合もあります。

これらの手の症状は、日常生活での使いやすさに影響することがありますが、知恵と工夫、そしてリハビリテーションによって、書字や食事などの動作を獲得していくお子さんがほとんどです。

2. 心臓の症状（先天性心疾患）

約75パーセントから85パーセントの患者さんに、生まれつきの心臓の病気が見られます。心臓の症状は、大きく分けて「構造の異常（壁の穴）」と「リズムの異常（不整脈）」の2種類があります。

心房中隔欠損症（ASD）

最も多いのがこのタイプです。心臓の上の部屋（右心房と左心房）を隔てる壁に穴が開いている状態です。

穴が大きいと心臓に負担がかかりますが、自然に閉じることもありますし、カテーテル治療や手術で治すことができます。

心室中隔欠損症（VSD）

心臓の下の部屋（右心室と左心室）を隔てる壁に穴が開いている状態です。心房中隔欠損症に合併して見られることが多く、筋肉の部分に穴が開くタイプが多いと言われています。

刺激伝導系の障害（不整脈）

心臓の構造には問題がなくても、心臓を動かす電気信号の通り道に問題がある場合があります。

脈が極端に遅くなる徐脈や、電気信号が途中で途切れてしまう房室ブロックといった不整脈が起こることがあります。

これは年齢とともに症状が出てくることもあるため、定期的な心電図チェックが重要になります。

3. 知的発達について

非常に重要な点ですが、ホルト・オーラム症候群自体が知的な遅れを引き起こすことはありません。

勉強や仕事、趣味など、知的な活動においては、他の人と同じように能力を発揮することができます。

原因

なぜ、手と心臓という離れた場所に同時に症状が出るのでしょうか。その原因は、胎児期の発達に関わる遺伝子の働きにあります。

TBX5遺伝子の変異

ホルト・オーラム症候群の主な原因は、第12番染色体にある「TBX5」という遺伝子の変異です。

この遺伝子は、お母さんのお腹の中で赤ちゃんが形作られる初期の段階（妊娠4週から5週頃）で、「心臓の部屋を分ける壁」と「手や腕の骨」を作るための指令を出す、非常に重要な役割（転写因子）を担っています。

このTBX5遺伝子の働きが弱まったり、機能しなくなったりすることで、心臓の壁がきれいに作られなかったり、親指側の骨の成長が不十分になったりするのです。

遺伝のしくみ

この病気は「常染色体顕性遺伝（以前の優性遺伝）」という形式をとります。

これは、両親のどちらかがこの病気である場合、お子さんに遺伝する確率は50パーセントであることを意味します。

しかし、実際の患者さんの多く（約85パーセントとも言われます）は、両親は健康で遺伝子にも異常がなく、お子さんの代で初めて遺伝子の変化が起きた「新生突然変異（de novo変異）」によるものです。

つまり、ご両親のどちらかのせいで遺伝したわけではありません。また、妊娠中の生活習慣や薬の服用などが原因で起きるものでもありません。誰にでも起こりうる、生命の神秘における偶然の現象なのです。

診断と検査

診断は、身体的な特徴の診察、画像検査、そして遺伝子検査を組み合わせて行われます。

1. 臨床診断

医師はまず、以下の点を確認します。

手の親指側の骨に特徴があるか（レントゲン撮影も行います）。

生まれつきの心臓病があるか、または心電図に異常があるか。

ご家族に同じような症状の方がいないか。

これらの条件を満たす場合、臨床的にホルト・オーラム症候群と診断されます。

2. 画像検査

レントゲン検査

手や腕の骨の形を詳しく見ます。手首の小さな骨（手根骨）の数や形に特徴が出ることが多いため、手首のレントゲンも重要です。

心エコー検査（超音波検査）

心臓の壁に穴がないか、血液の流れに異常がないかを調べます。痛みのない検査です。

心電図検査

脈のリズムや、電気信号の流れに異常がないかを確認します。24時間記録するホルター心電図を行うこともあります。

3. 遺伝学的検査

確定診断のために、血液を採取してDNAを調べる検査が行われます。

TBX5遺伝子に変異があるかどうかを確認します。

ただし、臨床的にホルト・オーラム症候群と診断される方でも、約20パーセントから30パーセントの方ではTBX5遺伝子の変異が見つからないことがあります。そのため、遺伝子検査で変異が見つからなくても、病気が否定されるわけではありません。

治療と管理

遺伝子の変化そのものを治す根本的な治療法はまだありませんが、症状に応じた治療を行うことで、健康な生活を送ることができます。治療の柱は「心臓」と「手」のケアです。

1. 心臓の治療

心臓の穴（欠損孔）

穴が小さく、心臓への負担が少ない場合は、手術をせずに経過観察を行うこともあります。

穴が大きく、心不全のリスクがある場合は、手術で穴を塞ぐ治療を行います。最近では、開胸手術だけでなく、カテーテルという細い管を使って穴を塞ぐ負担の少ない治療法が選べるケースも増えています。

不整脈

脈が遅くなる房室ブロックなどの不整脈があり、失神や心不全のリスクがある場合は、心臓の動きを助けるペースメーカーを植え込む手術が行われます。

感染性心内膜炎の予防

心臓に構造的な異常がある場合、抜歯や出血を伴う処置の際に、細菌が血液に入って心臓に感染する「感染性心内膜炎」のリスクがわずかに高まることがあります。歯科治療などを受ける際は、事前に医師に相談し、必要に応じて抗生物質を予防的に服用することが推奨されます。

2. 手や腕の治療とリハビリ

手の治療の目的は、見た目を整えること以上に、「日常生活で手を使えるようにすること（機能の獲得）」にあります。

作業療法（リハビリテーション）

小さい頃から、作業療法士（OT）と一緒に、遊びを通して手の使い方を練習します。

親指が使いにくい場合でも、人差し指と中指で物を挟む方法を覚えたり、自助具（使いやすく工夫された道具）を使ったりすることで、食事、着替え、書字などの動作を自立して行えるようにサポートします。

外科手術（形成外科・整形外科）

手の機能や形を改善するために、手術を行うことがあります。

例えば、親指がない場合に人差し指を親指の位置に移動させて親指の役割を持たせる手術（示指の母指化術）や、曲がった手首をまっすぐに矯正する手術などがあります。

手術の時期や内容は、手の状態や本人の成長に合わせて慎重に検討されます。

3. 定期的なフォローアップ

心臓の状態は成長とともに変化することがあります。特に不整脈は、大人になってから症状が出ることもあるため、年に1回程度の定期検診（心電図やエコー）を続けることが大切です。

また、妊娠・出産を希望される場合は、心臓への負担や遺伝について、事前に専門医に相談することをお勧めします。

まとめ

ホルト・オーラム症候群についての重要なポイントを振り返ります。

病気の本質

TBX5遺伝子の変化により、手の親指側の骨と心臓の形成に影響が出る生まれつきの体質です。

主な特徴

親指の形成不全、腕の骨の異常、心房中隔欠損などの心疾患、不整脈が見られます。知的な発達は正常です。

原因

多くは突然変異によるもので、親のせいではありません。

治療

心臓の手術やペースメーカー、手の外科手術、リハビリテーションにより、生活の質を大きく改善できます。

予後

適切な管理を行えば、平均寿命は健康な人と変わりません。