ハッチンソン・ギルフォード・プロジェリア症候群（HGPS）

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ハッチンソン・ギルフォード・プロジェリア症候群（HGPS）は、LMNA遺伝子の新生突然変異が原因の遺伝性疾患です。全身の老化が急速に進み、国内では指定難病333に指定されています。医師から聞き慣れない診断名を告げられ、情報を求めてこのページに辿り着かれたご家族の方も多いのではないでしょうか。

老化が急速に進むという説明を受け、信じられない思いを感じていらっしゃるかもしれません。言葉にできない不安を抱く方もいるでしょう。インターネット上には古い情報や、過度に不安を煽るような画像も存在します。

この記事では、指定難病情報や海外の医学データベースなど公的な情報源をもとに、原因・症状・診断・治療の最新状況を整理します。あわせて、出生前に行う新型出生前診断（NIPT）とこの病気の関係も、正確にお伝えします。

概要：どのような病気か

プロジェリア症候群は、遺伝子の変異によって通常より数倍速いスピードで全身の老化現象が進む病気です。1886年にハッチンソン博士が、1897年にギルフォード博士が報告しました。二人の名前をとって名付けられ、早老症と呼ばれることもあります。

日本では指定難病333「ハッチンソン・ギルフォード症候群」として認定されています。極めてまれな疾患で、遺伝性早老症の中でも症状が重いタイプとされています。

子供たちは生まれた時は身長・体重ともに標準範囲内で、外見上の特徴もほとんどありません。生後半年から1年を過ぎる頃から成長のペースが緩やかになります。皮膚の変化や脱毛などの症状も、この時期から現れ始めます。

体の中で起きている変化は、高齢者に見られるものとよく似ています。皮膚が薄くなり、関節が硬くなり、血管も硬くなっていきます。特に注意が必要なのは、心臓や血管の状態。動脈硬化が小児期から進行することが、この病気を管理するうえで最も重要なポイントになります。

一方で、すべての老化現象が現れるわけではありません。アルツハイマー病のような認知症や、特定のがんのリスク上昇は伴いません。知能や精神面は年齢相応、あるいはそれ以上に育つことが多いのが特徴です。似た名前の疾患にフォンテーヌ・プロジェロイド症候群がありますが、原因遺伝子も症状も異なる別の疾患です。

主な症状

プロジェリアの症状は、成長とともに少しずつ全身へ現れていきます。ここでは代表的な特徴を部位ごとに解説します。

成長と発育の特徴

最も早期に気づかれるサインの一つが、重度の成長障害です。生まれた時の体重や身長は標準範囲内でも、生後数ヶ月を過ぎると体重の増えが悪くなり、身長の伸びも緩やかになります。

食欲があり元気にミルクや食事をとっていても、体が大きくなりにくいのが特徴です。皮下脂肪がつきにくいため、華奢な体つきになります。

顔つきと頭部の特徴

成長とともに、プロジェリア特有の特徴的な顔立ちになっていきます。頭の大きさに比べて顎など顔の骨格が小さく、頭が大きく見えることがあります。

目は大きくぱっちりとしており、鼻は細くくちばしのような形になりやすい傾向があります。小顎症のため歯並びが不揃いになったり、生え変わりが遅れたりすることもあります。

生後10ヶ月から2歳くらいの間に、髪の毛や眉毛、まつ毛が抜け落ちる全身脱毛症が現れることもあります。頭皮の血管が透けて見えるようになるのも特徴の一つです。

皮膚・骨・関節の症状

皮膚は薄く透明感を帯び、手足の静脈が透けて見えやすくなります。お腹や太ももを中心に皮膚が硬く突っ張る強皮症様の変化が出ることもあり、乾燥しやすい状態が続きます。

関節が硬くなる関節拘縮も見られ、膝や肘、指が完全に伸びきらなくなることがあります。骨も弱くなりやすく、大腿骨の付け根が変形したり脱臼しやすくなったりする場合もあります。

心臓と血管の症状（最重要）

プロジェリアで最も注意深い管理が必要なのは、心臓と血管の状態。通常は中高年になってから見られる動脈硬化が、幼少期から進行します。

血管の壁が硬く厚くなることで血液の通り道が狭くなり、高血圧や心不全、脳卒中・心筋梗塞のリスクが高まります。定期的な検査と新しい薬によって、以前より長く安定した状態を保てるケースが増えてきました。

知的発達について

体の老化は進みますが、脳の機能は基本的に守られます。知的な遅れは見られず、むしろ年齢以上に賢く感受性が豊かな子が多いと報告されています。

学校に通い、勉強し、友達と遊ぶことができます。体格の小ささを補う工夫は必要ですが、学びや心の成長という面では、他の子供たちと同じように可能性に満ちています。

原因：LMNA遺伝子とプロジェリン

プロジェリアの原因は、第1番染色体にあるLMNA遺伝子の点変異です。典型的な臨床像を示す患者さんの約9割で、この遺伝子の変異が確認されています。

異常タンパク質「プロジェリン」の働き

LMNA遺伝子は、細胞の核を支える「ラミンA」というタンパク質を作る設計図です。変異があると正常なラミンAが作られず、代わりに「プロジェリン」という異常なタンパク質が作られます（MedlinePlus Genetics）。

プロジェリンは細胞核の膜に張り付いて離れなくなり、核の形を歪ませます。核が歪むと細胞分裂がうまくいかなくなり、DNAが傷つきやすくなって細胞の老化が早まると考えられています。これが全身の細胞で起こることで、組織や臓器の老化が急速に進みます。

遺伝について：新生突然変異とは

この病気は遺伝子の変異が原因ですが、親から子へ代々受け継がれる病気とは異なります。ほとんどのケースで、ご両親の遺伝子は正常です。

精子や卵子が作られる過程、あるいは受精直後のごく早い段階で、偶然LMNA遺伝子にコピーミスが起こることがあります。これを新生突然変異と呼び、発症の主な原因です。遺伝形式としては顕性遺伝に分類されます。対になる遺伝子の片方だけに変異があれば発症するタイプですが、そのほとんどは親由来ではなく新生突然変異によるものです。

そのため、次のお子さんが同じ病気になる確率は、ごく稀な例外を除き一般のカップルとほとんど変わりません。妊娠中の行動や食べ物、環境が原因で起きるものでは決してありません。

遺伝カウンセリングの現場では、「なぜうちの子に」と自分を責めてしまうご家族に出会うことがあります。私自身、新生突然変異は誰の行動が原因でもないという事実を、繰り返し丁寧にお伝えするようにしています。

診断と検査

診断は、特徴的な症状の確認と遺伝子検査によって行われます。

臨床診断

医師はお子さんの成長記録や身体的特徴を詳しく診察します。生後すぐには症状が出ないため、当初は発育不全や強皮症を疑われることもあります。1歳から2歳にかけて特徴的な顔立ちや皮膚の変化がはっきりしてくると、この病気が疑われます。

遺伝子検査による確定診断

確定診断には遺伝子検査が用いられます。少量の血液を採取してDNAを解析し、LMNA遺伝子に変異があるかどうかを調べます。詳しい変異の種類や臨床像は、米国国立医学図書館のGeneReviewsにまとまっています。

プロジェリアの患者さんの約9割は、LMNA遺伝子上の特定の位置（コドン608と呼ばれる目印）に変異が見つかるとされています。この検査で得られるのは、確実な診断。

治療と管理の最新状況

かつて対症療法しかないとされていましたが、病気の進行そのものに働きかける薬が登場しました。治療の選択肢は着実に広がっています。

原因療法：ロナファルニブ

2020年、米国FDAはプロジェリアの治療薬として「ロナファルニブ（商品名ゾキンヴィ）」を承認しました。日本でも2024年5月から、ロナファルニブの保険診療が可能になっています（難病情報センター）。

ロナファルニブは、異常なタンパク質プロジェリンが作られる過程を妨げる薬です。完全に病気を治すものではありませんが、進行を抑え生存期間を延ばす効果が報告されています。

報告元	報告内容
難病情報センター（国内）	内服治療により4年以上の生存期間延長を認めた例を報告
Progeria Research Foundation（米国）	長期投与を続けた集団で平均約30%の生存期間延長を報告

出典はProgeria Research Foundationです。いずれの数値も、治療開始時期や合併症の有無によって個人差があります。断定的な数値としては受け取らないでください。

心血管系の管理

心臓と血管を守ることが、日々の管理で最も重視される点です。定期的な心エコー検査、心電図検査、頸動脈エコー検査で血管の状態をチェックします。

血栓予防のため低用量アスピリンを毎日服用することが一般的です。コレステロールを下げるスタチンや血圧を調整する薬が使われることもあります。こまめな水分補給も、脱水と血栓を防ぐ大切なポイントです。

栄養管理とリハビリテーション

成長とエネルギー維持のため、少量でも高カロリーな食事や、回数を分けた食事が工夫されます。噛む力や歯の状態に応じて、柔らかい食事へ切り替えることもあります。

関節が硬くなるのを防ぐため、理学療法や作業療法も行われます。無理に伸ばすのではなく、遊びを取り入れながら体を動かす方法を試してください。股関節の脱臼に注意しながら適度な運動を続けることも、骨を強くするうえで役立ちます。

皮膚が薄く乾燥しやすいため、保湿剤をこまめに塗り、日焼け止めや帽子で紫外線から肌と頭皮を守ります。歯磨きは、口が開きにくい場合に備えて小さめの歯ブラシを使うといった工夫が有効です。

お子さんの遺伝性疾患をきっかけに、次の妊娠に向けた遺伝カウンセリングを検討されるご家族もいらっしゃいます。染色体の変化について相談したい場合は、以下から無料相談を利用できます。

NIPT（新型出生前診断）との関係

プロジェリア症候群はLMNA遺伝子の新生突然変異による単一遺伝子疾患です。標準的なNIPTの対象には含まれません。私も遺伝カウンセリングの場で「この病気もNIPTで分かりますか」と質問を受けることがあるため、この点を整理しておきます。

標準的なNIPTは、妊婦さんの血液中に含まれる胎児由来のDNA断片（cfDNA）を解析する検査です。21トリソミー・18トリソミー・13トリソミーなど、染色体の「数」の変化を調べる非侵襲的なスクリーニング検査になります。NIPTでわかる染色体異常の種類で扱っているのも、この染色体異数性です。

一方でプロジェリアは、染色体の数ではなく、LMNA遺伝子という1つの遺伝子の中の点変異が原因です。染色体異数性を調べる仕組みでは、1文字単位の変化までは検出できません。染色体異常とは？知的障害の原因とNIPT診断でも、染色体異常と単一遺伝子疾患は仕組みが異なると解説しています。

比較項目	標準的なNIPT	プロジェリア症候群
原因の種類	染色体の数的異常（21/18/13トリソミーなど）	LMNA遺伝子内の点変異
調べる方法	母体血中の胎児cfDNA解析	血液によるLMNA遺伝子検査
標準NIPTの対象	対象	対象外

このように、同じ「出生前の遺伝情報」でも調べる仕組みが異なります。

近年は、より多くの遺伝子領域を調べる拡張的な出生前遺伝学的検査も研究・提供され始めています。ただし単一遺伝子の新生突然変異をどこまで正確に検出できるかは、検査手法や対象疾患によって差があります。個々の検査でどこまで分かるかは、実施機関への確認が必要です。NIPTで知的障害は分かる？検査範囲と限界の真実にも、NIPTの検査範囲と限界がまとまっています。

妊娠中の検査で染色体以外の情報が気になる場合は、胎児ドックのような超音波を中心とした検査も選択肢の一つです。遺伝カウンセリングでの相談もできます。まずは検査ごとに「何を調べ、何を調べないのか」を確認してください。

よくある質問

ここでは、ご家族から特によく寄せられる6つの質問にお答えします。

プロジェリア症候群はどのくらいまれな病気ですか。

非常にまれな疾患です。難病情報センターによると、国内の患者数は約10例、全世界では350〜400人程度が報告されています。Progeria Research Foundationの登録データでは、2026年6月時点で世界55か国に223人が確認されています。

親から子へ遺伝しますか。次の子も発症しますか。

ほとんどの場合、親からの遺伝ではなく新生突然変異によって起こります。次のお子さんが同じ病気になる確率は、ごく稀な例外を除き一般の妊娠とほとんど変わらないとされています。

妊娠中のNIPTでプロジェリアは分かりますか。

標準的なNIPTは染色体の数的異常を調べる検査のため、LMNA遺伝子の点変異が原因のプロジェリアは対象に含まれません。単一遺伝子疾患まで調べたい場合は、検査項目を事前に確認してください。

治療法はありますか。

2020年にFDAが承認したロナファルニブという薬があります。日本でも2024年5月から保険診療で使えるようになりました。進行を完全に止める薬ではありませんが、生存期間の延長が報告されています。

知的発達に影響はありますか。

知的発達への影響は基本的にないとされています。身体的な老化は進みますが、脳の機能は守られ、年齢相応かそれ以上に育つ子が多いと報告されています。

どこに相談すればよいですか。

国内の指定難病情報は難病情報センターで確認できます。海外の詳細情報は米国国立医学図書館のGeneReviewsやMedlinePlus Geneticsにあります。当事者支援の情報はProgeria Research Foundationで得られます。まずはかかりつけ医や遺伝カウンセリングの窓口に相談してください。

まとめ

プロジェリア症候群は、遺伝子の変異が原因で全身の老化が急速に進む指定難病333ですが、治療と管理の選択肢は着実に広がっています。ここからは、要点整理です。

• 病気の本質： LMNA遺伝子の変異により異常タンパク質プロジェリンが作られ、細胞の老化が急速に進む指定難病333の疾患です。
• 主な症状： 重度の成長障害、脱毛、薄い皮膚、関節拘縮、そして小児期からの動脈硬化が特徴です。
• 遺伝性： ほとんどの場合、親からの遺伝ではなく新生突然変異によって起こります。
• 治療： ロナファルニブが2024年5月から国内で保険診療となり、生存期間の延長が報告されています。
• NIPTとの関係： 染色体異数性を調べる標準的なNIPTの対象には含まれない単一遺伝子疾患です。

お子さんの診断や日々のケアで悩まれることは多いと思います。心血管の管理と栄養、リハビリを軸に、治療の選択肢は着実に広がっています。妊娠を控えている方で、染色体の変化について早めに情報を得たいと考える場合は、NIPTという選択肢も検討してみてください。ご自身に合うプランが分からない場合は、プラン診断をご利用ください。お電話でのご相談は0120-169-629まで承ります。

監修：岡博史（おか ひろし） / 医療法人社団福美会 ヒロクリニック統括院長・Labo Director。慶應義塾大学医学部卒業。日本とアメリカの医師国家試験に合格し、医学博士。国内でも数少ないラボディレクター資格を保有しています。本記事は医療広告ガイドラインに配慮しています。難病情報センターや海外の公的医学データベース、当事者支援団体の情報を参照して作成しました。診断・治療の最終判断は担当医にご相談ください。