4q21欠失症候群

お子様が「4q21欠失症候群」という診断を受けたとき、聞き慣れない名前に戸惑い、将来への不安を感じられるのは当然のことです。この疾患は、近年の遺伝子解析技術（マイクロアレイ検査など）の進歩によってようやく詳細が明らかになってきた、比較的新しい概念の疾患です。

この記事では、4q21欠失症候群とはどのような病気なのか、どのような症状があり、どのように向き合っていけばよいのかを、順を追って丁寧に解説します。

1. 概要：どのような病気か

4q21欠失症候群の定義

4q21欠失症候群は、ヒトの23対ある染色体のうち、4番目にある染色体の長い腕（長腕：ちょうわん）の一部が失われる（欠失する）ことで引き起こされる先天性の疾患です。

私たちの体を作る設計図である「遺伝子」は染色体の上に並んでいます。4番染色体の「q21」という特定の領域が欠けることで、そこに含まれる重要な遺伝子が機能しなくなり、成長や発達、身体的な特徴に影響を及ぼします。

名称の由来と「住所」の読み方

この疾患名は、染色体上の「住所」を表しています。

• 4： 4番目の染色体
• q： 長い方の腕（長腕）。短い方は「p」と呼びます。
• 21： 長腕の中の「21」という区画（バンド）

有名な「ウォルフ・ヒルシュホーン症候群（4p16.3欠失症候群）」は同じ4番染色体ですが、あちらは「短い腕（p）」の疾患であり、今回の「長い腕（q）」の疾患とは症状や原因遺伝子が異なります。

希少性と近年の発見

この症候群は非常に稀であり、世界でも報告例はそれほど多くありません。かつての一般的な染色体検査（顕微鏡で形を見る検査）では見つけることが難しかった「微細な欠失」が原因であることが多いため、2010年代以降、解析技術の向上とともに正確に診断されるケースが増えてきました。

2. 主な症状：どのような特徴があるのか

4q21欠失症候群の症状は、欠失している範囲（どのくらいの長さが欠けているか）によって個人差がありますが、多くの方に共通して見られる特徴がいくつかあります。

① 全般的な発達の遅れと知的障害

最も多く見られる特徴は、精神運動発達の遅れです。

• 運動面： 首すわり、お座り、歩行といった運動機能の発達がゆっくりです。筋肉の緊張が弱い（筋緊張低下）ことが影響している場合があります。
• 知的面： 知的障害を伴うことが一般的です。理解力や適応力に支援を必要とします。

② 著しい言葉の遅れ

この症候群の大きな特徴の一つに、言葉の発達の遅れがあります。

• 多くのケースで、言葉を話す（表出言語）の獲得が非常にゆっくりです。
• 言葉が出にくい一方で、身振り手振りや表情でのコミュニケーション、相手の言うことを理解する力（受容言語）は、話す力に比べて保たれている傾向があります。

③ 特徴的な顔立ち（顔貌）

医師が診断を疑う手がかりとなる、いくつかの身体的特徴が見られることがあります。

• 広い額： おでこが横に広く、張り出しているように見えることがあります。
• 鼻の特徴： 鼻筋が低く、鼻先が丸い、あるいは鼻の穴が前を向いている（鼻孔前向き）といった特徴。
• 口元の特徴： 上唇が薄い、あるいは口の端が少し下がっている。
• 眼の特徴： 両目の間隔が少し広い（眼瞼離開）。

④ 筋緊張の低下（フロッピーインファント）

生まれたばかりの頃から、体が柔らかく、ぐにゃぐにゃしているように感じられることがあります。これを「筋緊張低下」と呼びます。

• ミルクを飲む力が弱い（吸啜不全）。
• 姿勢を保つのが難しい。
• 運動発達が遅れる直接的な原因となります。

⑤ 成長の遅れ（低身長・低体重）

お腹の中にいるときから、あるいは生まれた後に、身長や体重の伸びが標準よりも緩やかになることがあります。骨の成熟がゆっくりであることも報告されています。

⑥ てんかん・けいれん

一部のお子様では、脳の電気信号の乱れによる「てんかん」を発症することがあります。発作のタイプや時期は人それぞれですが、適切なお薬でコントロールが可能です。

⑦ その他の合併症

• 心疾患： 心臓の壁に小さな穴が開いている（心房中隔欠損など）ことがあります。
• 手の異常： 指が細長い、あるいは関節が非常に柔らかいといった特徴。
• 行動面： 多動傾向や、特定の物事へのこだわりが見られることがあります。

3. 原因：なぜ起こるのか

遺伝子の欠失

4q21領域には、脳や体の発達に不可欠な遺伝子がいくつも存在します。現在、特に重要視されているのが以下の遺伝子です。

• HNRNPU遺伝子： 脳の発達や神経細胞の働きに深く関わっています。この遺伝子が失われることが、知的障害や言葉の遅れ、てんかんの主な原因であると考えられています。
• PRKG2遺伝子： 骨の成長に関与しており、欠失すると低身長などの成長障害につながります。
• RASGEF1B遺伝子： 細胞の信号伝達に関わり、発達に影響を与える可能性があります。

これらの遺伝子が「1つ分足りない」状態（通常は父由来・母由来の2つがある）になることで、体が必要なタンパク質を十分に作れなくなり、症状が現れます。

突然変異（de novo）

ご家族が最も心配されるのは「遺伝したのか」「親のせいか」という点ですが、4q21欠失症候群のほとんどのケース（90%以上）は、「突然変異（de novo：デ・ノボ）」によるものです。

• 受精卵ができる過程で、たまたまその部分が欠けてしまったものであり、ご両親の生活習慣や妊娠中の行動とは一切関係がありません。
• この場合、次の子に同じことが起こる確率は極めて低い（1%未満）とされています。

稀に、ご両親のどちらかが「均衡型転座（染色体の一部が入れ替わっているが、本人の健康には影響がない状態）」を持っている場合があります。この場合は、遺伝カウンセリングを通じて将来の家族計画について相談することができます。

4. 診断と検査：どのように確認するのか

4q21欠失症候群は、一般的な血液検査やレントゲンでは診断できません。遺伝子の微細な変化を捉える特殊な検査が必要です。

① 染色体マイクロアレイ検査（CMA）

現在の診断において「ゴールドスタンダード（最も推奨される検査）」です。

• 数万〜数十万箇所の遺伝子の「量」を一度にチェックします。
• 顕微鏡では見えないレベルの微細な欠失（マイクロデリーション）を確実に捉えることができます。
• どの遺伝子が欠けているかまで詳しく分かるため、将来的な症状の予測に役立ちます。

② FISH（フィッシュ）法

特定の遺伝子領域だけに反応する光る目印を使い、その欠失を確認する方法です。すでに家族に同じ疾患がある場合や、特定の場所を確認したい場合に用いられます。

③ Gバンド染色体検査

昔からある一般的な検査です。大きな欠失であれば見つけることができますが、4q21欠失症候群の原因となる「微細欠失」は見逃されてしまうことが少なくありません。

5. 治療と管理：どのように向き合うか

現代の医学では、失われた遺伝子そのものを補う根本的な治療法はまだ存在しません。しかし、「早期からの介入」と「症状に合わせた適切なサポート」によって、お子様の可能性を最大限に引き出し、快適な生活を送ることは十分に可能です。

医療的サポート（チーム医療）

複数の専門医が連携して、お子様の健康を守ります。

• 小児神経科： 発達の評価、てんかんの管理。
• 小児外科・循環器科： 心疾患などの合併症のチェック。
• 内分泌科： 成長の遅れ（低身長）に対する相談。
• リハビリテーション科： 理学療法、作業療法などの計画。

発達サポート（療育）

早い段階からリハビリテーションを始めることが、運動機能や言葉の発達を助けます。

• 理学療法（PT）： 筋肉を鍛え、首すわり、お座り、歩行などの動作を練習します。
• 作業療法（OT）： 手先の使い方の練習や、日常生活の工夫を学びます。
• 言語聴覚療法（ST）： 言葉の練習だけでなく、飲み込みの訓練や、コミュニケーション機器（絵カードやタブレット）の活用を検討します。

教育的支援

お子様の特性に合わせた教育環境を整えることが大切です。

• 個別支援計画： 得意なこと、苦手なことを整理し、一人ひとりに合った学習目標を立てます。
• 代替コミュニケーション： 話すことが難しくても、意思を伝える手段（視線入力、サインなど）を確保することで、お子様のストレスを減らすことができます。

6. まとめ

4q21欠失症候群は、非常に稀な疾患であり、一人ひとりの症状も多様です。しかし、近年の研究により、特にHNRNPU遺伝子の重要性が分かってくるなど、解明が進んでいます。

• 疾患の本質： 4番染色体の長腕の一部が欠けることで、成長や発達に影響が出る。
• 主な課題： 重度の言葉の遅れ、発達の遅滞、特徴的な顔立ち、低張力。
• 原因： 多くは突然変異であり、誰のせいでもない。
• 支援： 早期のリハビリテーションと、言葉以外のコミュニケーション手段の確保が鍵。

7. 家族へのメッセージ

診断名を聞かされたとき、まるで見えない壁に突き当たったような、深い孤独感を感じられたかもしれません。稀な疾患であればあるほど、周囲に相談できる相手がおらず、インターネットの情報を探しては不安を募らせてしまうこともあるでしょう。

しかし、どうか覚えておいてください。お子様は「4q21欠失症候群」というラベルの付いた症例ではなく、感情豊かで、日々成長し、あなたを愛している一人の人間です。

言葉での会話が始まるのはゆっくりかもしれませんし、歩き出すまでに時間がかかるかもしれません。それでも、彼らは彼らなりのペースで一歩ずつ進んでいきます。昨日はできなかったことが今日できるようになる、その小さな「奇跡」を、ご家族で一つひとつ喜んであげてください。

現在、日本でも希少疾患のご家族を支援するネットワークや、自治体の療育相談窓口が充実してきています。同じ疾患を持つ方と直接会う機会は少ないかもしれませんが、遺伝カウンセラーや地域の保健師、そして私たちのような相談機関が常にあなたの味方です。

お子様の未来を信じ、ご家族も自分自身の生活を大切にしながら、ゆっくりと歩んでいきましょう。