概要

ピルビン酸デヒドロゲナーゼ複合体欠損症は、ミトコンドリア内でピルビン酸をアセチルCoAへ変換するピルビン酸デヒドロゲナーゼ複合体（PDH複合体）の機能障害により、乳酸の過剰産生とエネルギー産生低下を来す先天代謝異常症です。
PDHB遺伝子関連型は、PDH複合体のE1βサブユニットの異常により生じ、中枢神経系を中心とした重篤な代謝障害を引き起こします。

疫学

本疾患は非常に稀で、正確な有病率は不明ですが、世界的に数百例程度の報告にとどまります。男女差はほとんどなく、PDHB関連型は常染色体劣性遺伝形式をとります。

新生児期または乳児期早期に発症することが多いですが、軽症例では小児期以降に診断されることもあります。

原因

病因

本疾患は PDHB遺伝子の病的変異 により引き起こされます。PDHB遺伝子は3番染色体短腕（3p14）に位置し、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ複合体E1βサブユニットをコードしています。

酵素機能

PDH複合体は解糖系とクエン酸回路を結ぶ要の酵素であり、ピルビン酸をアセチルCoAに変換する役割を担います。この反応が障害されることで：

ピルビン酸が乳酸へ過剰変換される
乳酸アシドーシスが生じる
脳や筋など高エネルギー消費組織が障害される

と考えられています。

症状

新生児・乳児期

重度の乳酸アシドーシス
哺乳不良、嘔吐、呼吸障害
筋緊張低下、嗜眠
けいれん発作

小児期以降

発達遅滞、知的障害
運動障害、失調、筋力低下
反復する意識障害、易疲労

症状の重症度には幅があり、軽症例では歩行可能な例もあります。

診断

1. 生化学的診断

血中乳酸・ピルビン酸高値
乳酸／ピルビン酸比の異常

2. 画像検査

脳MRIでの基底核病変や白質異常

3. 酵素活性測定

線維芽細胞や筋組織でのPDH活性低下

4. 遺伝子診断

PDHB遺伝子解析による確定診断が行われます。

治療

根治療法はなく、代謝負荷の軽減とエネルギー代謝の補助が治療の中心です。

ケトン食療法（糖質制限・脂質高比率）
チアミン（ビタミンB1）大量投与（反応例あり）
ジクロロ酢酸（乳酸低下目的）
けいれん・発達障害への対症療法

まとめ

ピルビン酸デヒドロゲナーゼ複合体欠損症はPDHB遺伝子異常によりエネルギー代謝が障害され、乳酸アシドーシスと神経障害を呈する先天代謝異常症です。遺伝子診断と早期の代謝管理が重要です。