アラジール症候群1型（ALGS1）

はじめに

お子様が「アラジール症候群（1型）」という診断を受け、聞きなれない病名に戸惑い、多くの不安を感じていらっしゃることと思います。

「肝臓の病気なの？」「心臓も悪いの？」「これからどうなってしまうの？」

インターネットで検索すると、難しい医学用語や重い症状の情報ばかりが目に入り、胸が締め付けられるような思いをされているかもしれません。まず最初にお伝えしたいのは、アラジール症候群は、症状の出方や重症度が、患者さん一人ひとりによって驚くほど異なる病気であるということです。重い症状が出るお子様もいれば、大人になるまで気づかれないほど軽い症状の方もいます。

この記事は、診断書にある「アラジール症候群1型」という言葉が何を意味するのか、お子様の体にどのようなことが起きているのか、そしてこれからどのように成長を支えていけばよいのかを、できるだけ分かりやすく解説するために作成されました。

医学的な事実だけでなく、生活上のヒントやご家族へのメッセージも盛り込んでいます。一度にすべてを理解しようとせず、必要な部分から少しずつ読み進めてください。

1. 概要：どのような病気か

全身の「管（くだ）」や構造に関わる遺伝子の病気

アラジール症候群（Alagille Syndrome: ALGS）は、肝臓、心臓、顔貌、目、骨など、全身の複数の臓器に特徴的な症状が現れる遺伝性の病気です。

私たちの体は、約37兆個の細胞でできています。この病気は、細胞同士が連絡を取り合うための「Notch（ノッチ）シグナル伝達経路」という仕組みに関わる遺伝子に変化が起きることで発生します。このシグナルは、赤ちゃんがお腹の中で育つ時に、体の様々な臓器（特に「管」のような構造）を正しく形作るために重要な役割を果たしています。

「1型」とは何か？

アラジール症候群には、原因となる遺伝子の違いによって「1型」と「2型」があります。

• 1型（ALGS1）: JAG1（ジャグワン）という遺伝子の変異によって起こります。アラジール症候群全体の約98%と、圧倒的多数がこの1型です。
• 2型（ALGS2）: NOTCH2（ノッチツー）という遺伝子の変異によって起こります。非常に稀です。

つまり、一般的に「アラジール症候群」と言われる場合、ほとんどがこの「1型」を指していると考えて差し支えありません。

頻度について

約30,000人〜70,000人に1人の割合で生まれると推定されています。決して「世界に数人しかいない」というような極めて稀な病気ではなく、世界中に同じ病気と共に生きる仲間がいます。日本では指定難病および小児慢性特定疾病に認定されており、医療費助成などの公的なサポートを受けることができます。

2. 主な症状（5大徴候）

アラジール症候群には、診断の基準となる「5つの主要な特徴（5大徴候）」があります。これらがすべて揃うわけではなく、いくつか（通常は3つ以上）が認められることで診断されます。

① 肝臓：慢性的な胆汁うっ滞（たんじゅううったい）

最も治療や管理が必要となるのが肝臓の症状です。

• 何が起きているか: 肝臓で作られた消化液「胆汁（たんじゅう）」は、「胆管（たんかん）」という管を通って腸へ流れます。アラジール症候群のお子様は、肝臓の中にある微細な胆管の数が生まれつき少ない（肝内胆管減少）という特徴があります。
• 症状:
  • 黄疸（おうだん）: 胆汁がうまく流れず体に溜まるため、皮膚や白目が黄色くなります。
  • かゆみ（そう痒感）: 胆汁に含まれる成分が皮膚の神経を刺激し、非常に強いかゆみを引き起こします。これはお子様にとって大きなストレスとなり、睡眠を妨げることもあります。
  • 白色便: 胆汁（便を茶色くする成分）が腸に流れないため、便が白っぽく、クリーム色や薄いレモン色になります。
  • 栄養吸収障害: 胆汁は脂肪の吸収を助ける働きがあります。胆汁が不足すると脂肪や、脂肪に溶けるビタミン（ビタミンA, D, E, K）が吸収できず、成長の遅れにつながることがあります。

② 心臓・血管：肺動脈の狭窄など

約90%以上の患者さんに心臓や血管の特徴が見られます。

• 末梢性肺動脈狭窄（まっしょうせいはいどうみゃくきょうさく）: 心臓から肺へ血液を送る血管（肺動脈）の、枝分かれした先の部分が狭くなっている状態です。多くの場合は軽度で、心雑音（心臓の音の異常）として指摘されますが、治療を必要としないことも多いです。
• ファロー四徴症（しちょうしょう）など: より複雑な心臓の病気を合併することもあり、その場合は手術が必要になることがあります。

③ 特徴的な顔貌（がんぼう）

お顔立ちにいくつかの共通点が見られます。これらは成長とともに少しずつはっきりしてくる傾向があります。

• 額（おでこ）が広く、突出している。
• 目が深くくぼんでいる（眼球陥凹）。
• 両目の間隔が離れている。
• あごが小さく、尖っている。
• 鼻筋が通っている。

ご家族へ: これらは医学的な特徴の記述であり、お子様の個性の一部です。「アラジール特有の顔」というよりも、ご両親に似ている部分もたくさんあるはずです。多くのお子様は、とても愛らしく魅力的な表情を持っています。

④ 骨：蝶形椎（ちょうけいつい）

レントゲン写真を撮ると、背骨の一部が蝶々が羽を広げたような形に見えることがあります。

• 影響: ほとんどの場合、背骨の機能には全く問題がなく、痛みもありません。偶然レントゲンで見つかることが多い特徴です。

⑤ 目：後部胎生環（こうぶたいせいかん）

眼科の診察用顕微鏡で詳しく見ると、角膜（黒目）の裏側に白い線のようなものが見えることがあります。

• 影響: これ自体が視力に悪影響を与えることはほとんどありません。

⑥ その他の症状

• 腎臓: 腎臓が小さい、嚢胞（のうほう）がある、などの構造的な異常が見られることがあります。
• 血管: 脳や全身の血管に異常（もやもや病など）が見られることが稀にあります。
• 成長障害: 肝臓からの栄養吸収不良により、身長や体重の伸びがゆっくりになる傾向があります。

3. 原因と遺伝のしくみ

原因遺伝子：JAG1

前述の通り、1型は20番染色体にあるJAG1遺伝子の変異が原因です。 この遺伝子は、細胞同士が「隣の細胞に指令を出す」ためのアンテナのような役割（Notchシグナル）を担っています。このアンテナがうまく働かないことで、胆管や血管の形成が不完全になります。

遺伝形式：常染色体顕性遺伝（優性遺伝）

この病気は「常染色体顕性遺伝（じょうせんしょくたいけんせいいでん）」という形式をとります。

• 50〜70%は「突然変異」: ここが最も重要な点ですが、アラジール症候群の患者さんの半数以上は、ご両親の遺伝子には全く異常がなく、お子様の代で初めて偶然に変化が起きた（de novo変異）ケースです。 決して、妊娠中のお母様の食事、行動、ストレス、薬などが原因で起こったものではありません。
• 30〜50%は「遺伝」: ご両親のどちらかが、実は軽度のアラジール症候群（または変異を持っているが症状がない）であり、それがお子様に受け継がれたケースです。この場合、次のお子様に遺伝する確率は50%となります。

※次のお子様を希望される場合など、詳しくは臨床遺伝専門医や認定遺伝カウンセラーによる遺伝カウンセリングを受けることをお勧めします。

4. 診断と検査

診断は、症状の組み合わせと遺伝子検査によって行われます。

臨床診断

伝統的には、以下の5つの主な症状のうち、3つ以上が認められ、かつ肝生検（肝臓の組織を針で少し採って調べる検査）で胆管の減少が確認された場合に診断されます。

1. 慢性的な胆汁うっ滞
2. 心血管系の異常
3. 特徴的な顔貌
4. 蝶形椎
5. 後部胎生環

遺伝学的検査

現在では、血液検査でJAG1遺伝子（またはNOTCH2遺伝子）に変異があるかどうかを調べることが、確定診断の主流となっています。症状が典型的でない場合や、軽い場合でも、遺伝子検査によって診断が可能になります。

その他の検査

• 血液検査: 肝機能（GOT, GPT, γ-GTPなど）、ビタミン濃度、腎機能などを定期的にチェックします。
• 画像検査: 超音波（エコー）、CT、MRIなどで、肝臓の形や心臓の血管の状態を調べます。

5. 治療と管理

アラジール症候群の遺伝子そのものを治す根本的な治療法は、現時点ではまだありません。 しかし、それぞれの症状を和らげ、合併症を防ぐための治療法（対症療法）は確立されています。**「うまく付き合っていく」**ことが治療の目標になります。

① 肝臓のケア：流れを良くし、栄養を補う

最も重要なのが、肝臓の管理です。

• 胆汁の流れを促す薬: ウルソデオキシコール酸（ウルソ）などが処方されます。胆汁の流れを良くし、肝臓を守る働きがあります。
• かゆみ（そう痒）のコントロール: かゆみは生活の質（QOL）を大きく下げます。抗ヒスタミン薬や、リファンピシン（本来は結核の薬ですが、かゆみに効果があります）、ナルフラフィン塩酸塩などの飲み薬が使われます。肌の保湿も大切です。
• 栄養管理（非常に重要）: 脂肪の吸収が悪いため、普通の食事だけではカロリーやビタミンが不足しがちです。
  • MCTオイル（中鎖脂肪酸）: 胆汁がなくても吸収されやすい油（MCTオイル）を含む特殊ミルク（エレンタールPやMCTミルク）を使用します。
  • 脂溶性ビタミンの補充: ビタミンA（目や皮膚）、D（骨）、E（神経）、K（血液凝固）を、サプリメントや内服薬で大量に補充します。吸収率が悪いため、通常よりかなり多い量を飲む必要があります。

② 心臓・血管の治療

• 経過観察: 軽度の肺動脈狭窄であれば、特に治療をせず、定期的な検査で様子を見ることが多いです。
• カテーテル治療・手術: 心臓の負担が大きい場合や、複雑な心奇形がある場合は、血管を広げるカテーテル治療や外科手術が行われます。

③ 腎臓・その他の管理

• 定期的な尿検査や血液検査で腎機能をチェックし、必要に応じて血圧の管理などを行います。

④ 肝移植について

内科的な治療（薬や栄養管理）を行っても、以下のような状態になった場合は、肝移植が検討されます。

• 肝硬変に進み、肝臓が機能しなくなった場合。
• 「かゆみ」があまりにもひどく、日常生活や睡眠に深刻な支障が出ている場合。
• 骨折を繰り返すなど、栄養状態の改善が見込めない場合。

肝移植を行うと、黄疸やかゆみは劇的に改善し、食事制限も大幅に緩和されます。ただし、移植は大きな手術であり、一生免疫抑制剤を飲む必要があるため、主治医や移植センターと慎重に相談して決定します。

6. まとめ

ここまでの重要ポイントを振り返ります。

1. 病態: 全身の様々な臓器（肝臓、心臓、顔、骨、目など）に影響が出る遺伝性の病気です。
2. 個人差: 症状の重さは人によって全く違います。「最悪のケース」ばかりを想像しないでください。
3. 肝臓: 胆汁が流れにくいため、「黄疸」「かゆみ」「ビタミン不足」が起きます。これらに対する薬と栄養管理が治療の中心です。
4. 心臓: 血管が細いなどの特徴がありますが、治療が必要ない軽症例も多いです。
5. 原因: 多くの場合は突然変異であり、親のせいではありません。

7. 診断を受けたご家族へのメッセージ

「アラジール症候群」という診断を受け、今、出口のないトンネルの中にいるようなお気持ちかもしれません。 特にお子様が小さく、黄疸が強かったり、体重が増えなかったりする時期は、ご両親にとって本当に辛い日々だと思います。 「かゆがって泣く子をどうしてあげることもできない」「ミルクを飲んでくれない」と、自分を責めてしまう夜もあるかもしれません。

でも、どうか一人で抱え込まないでください。

長期的な視点を持って

この病気は、乳幼児期（特に0歳〜3歳頃）が、症状が最も強く、管理が大変な時期と言われています。 成長とともに胆管が増えたり、肝臓の働きが安定したりして、症状が落ち着いてくる患者さんもたくさんいます（これを「肝機能の自然軽快」と呼ぶことがあります）。 もちろん個人差はありますが、「今の辛い状態が一生続くわけではないかもしれない」という希望を持ってください。

病気は、お子様の一部分に過ぎません。 アラジール症候群があっても、学校に通い、友達と遊び、スポーツを楽しみ、大人になって仕事や家庭を持っている方は世界中にたくさんいます。 定期的な通院や内服は必要ですが、それ以外の時間は、他のお子様と同じように笑い、泣き、成長していきます。

日本には「日本アラジール症候群の会」という患者家族会があります。 同じ悩みを持つ家族とつながり、「ミルクはどう工夫してる？」「かゆみ対策はどうしてる？」といった具体的な情報を交換することは、医師の説明以上に心の支えになることがあります。

医療は日々進歩しています。新しいかゆみ止めの薬も開発され、使えるようになっています。 主治医や看護師、薬剤師、栄養士、そして患者会の仲間たち。たくさんの人があなたの味方です。 今日、すべてのことを理解し、決定する必要はありません。お子様の笑顔を守るために、一日一日を、医療チームと一緒にゆっくりと歩んでいきましょう。