概要

サラー病は、リソソーム膜に存在するシアル酸トランスポーター「シアリン（sialin）」の機能低下により、リソソーム内に遊離シアル酸（free sialic acid）が蓄積することで発症する 遊離シアル酸蓄積症（Free sialic acid storage disorder：FSASD） の軽症型に位置づけられる遺伝性疾患です。FSASDは重症の乳児型からサラー病まで臨床スペクトラムを形成し、サラー病は比較的緩徐進行である一方、乳児期から小児期にかけて神経発達の遅れが明らかになります。 (NCBI)

疫学

FSASD全体で報告例は300例未満とされ、サラー病は特にフィンランドおよびスウェーデン系で多く、サラー病としては約150例が報告されているとされています。 (MedlinePlus)
一方、世界各地から散発例も報告されており、遺伝形式は常染色体劣性遺伝です。 (NCBI)

原因

サラー病は SLC17A5遺伝子 の病的変異により生じます。SLC17A5はリソソーム膜輸送体である**シアリン（sialin）**をコードし、リソソーム内外のシアル酸輸送に関与します。シアリン機能が低下すると、リソソーム内に遊離シアル酸が蓄積し、主に中枢神経系の機能障害（白質障害など）へつながると考えられています。 (NCBI)

遺伝形式は 常染色体劣性遺伝 で、両親からそれぞれ1つずつ病的変異を受け継いだ場合に発症します。 (MedlinePlus)

SLC17A5遺伝子は当院の該当プランで検査が可能です。

症状

発症時期は乳児期〜幼児期が多く、初期には以下が目立ちます。

筋緊張低下（hypotonia）
運動発達遅滞（座位・歩行の獲得遅れ）
言語発達遅滞／知的障害 (MedlinePlus)

成長に伴い、以下を伴うことがあります。

運動失調（ataxia）、協調運動障害
眼振（nystagmus）
痙縮、アテトーシス様不随意運動
てんかん発作 (UMIN Plaza)

画像所見として、脳MRIで白質形成不全／脳萎縮・小脳萎縮などが報告されています。 (UMIN Plaza)

診断

診断は臨床像に加え、生化学検査と遺伝子検査を組み合わせて行います。

臨床評価：乳児期からの筋緊張低下、発達遅滞、運動失調などの経過
生化学的検査：尿・培養細胞などでの遊離シアル酸の増加（FSASDを示唆） (NCBI)
画像検査：脳MRIで白質異常などを評価 (UMIN Plaza)
遺伝子診断：SLC17A5遺伝子解析による確定診断 (NCBI)

治療

現時点でサラー病に対する確立した根治療法はありません。治療は対症療法および発達支援が中心です。

てんかんに対する抗てんかん薬
理学療法・作業療法・言語療法などのリハビリテーション
栄養管理、呼吸器感染予防を含む全身管理
生活支援（福祉サービス、教育的支援、低視力・運動補助など） (NCBI)

近年、SLC17A5の代表的変異を標的とした遺伝子編集（塩基編集）などの研究も報告されており、将来的治療開発が検討されています（現時点では研究段階）。 (Cell)

参考文献元

Adams D, et al. GeneReviews®: Free Sialic Acid Storage Disorder. NCBI Bookshelf. (NCBI)
MedlinePlus Genetics: Free sialic acid storage disorder（FSASD）/ Salla disease. (MedlinePlus)
Orphanet: Free sialic acid storage disease (ORPHA:834) / SLC17A5 gene information. (orpha.net)
遺伝性白質疾患ガイドライン（UMIN）: Salla disease（SD）概説. (UMIN Plaza)
Tarailo-Graovac M, et al. Orphanet Journal of Rare Diseases (2017): SLC17A5変異とシアル酸蓄積症の分子機序。 (Springer)
Harb JF, et al. Molecular Therapy – Nucleic Acids (2023): サラー病の共通変異を標的とした塩基編集研究。 (Cell)