ミトコンドリア病

Pontocerebellar Hypoplasia, RARS2-related, RARS2

概要

RARS2関連ポント小脳低形成症は、ミトコンドリア機能障害を背景とする先天性神経発達疾患で、脳幹および小脳の低形成を特徴とします。出生前または新生児期から重度の神経障害を呈し、筋緊張低下、呼吸障害、てんかん発作、発達の著しい遅れなどがみられます。RARS2遺伝子はミトコンドリア内のアミノアシルtRNA合成酵素をコードしており、その機能障害がエネルギー産生障害と神経発達異常につながります。

疫学

本疾患は極めて稀な疾患であり、正確な有病率は不明ですが、世界的にも報告例は非常に限られています。

原因

病因

本疾患はRARS2遺伝子の変異によって発症します。RARS2はミトコンドリア内のアルギニルtRNA合成酵素をコードしており、ミトコンドリアタンパク質合成に必須です。この機構が障害されると、呼吸鎖複合体の構成蛋白が正常に合成されず、エネルギー産生が低下し、特にエネルギー要求の高い中枢神経系が影響を受けます。

遺伝形式

常染色体劣性遺伝です。

遺伝子検査について

RARS2遺伝子は当院の遺伝子検査で解析可能です。

症状

主な症状

  • 出生直後からの筋緊張低下
  • 呼吸障害・無呼吸発作
  • 難治性てんかん
  • 重度の発達遅滞
  • 摂食障害
  • 体重増加不良

神経画像所見

  • 脳幹および小脳の低形成
  • 脳萎縮

診断

  1. 新生児期からの重度神経障害、MRIでの脳幹・小脳低形成から疑います。
  2. 血中乳酸値上昇を認めることがあります。
  3. MRIで特徴的な脳形成異常を確認します。
  4. RARS2遺伝子の両アレル変異を同定することで確定診断となります。

治療

根本治療は確立しておらず、対症療法と支持療法が中心です。

  • 呼吸管理（人工換気、酸素療法）
  • てんかん発作への抗てんかん薬
  • 栄養管理（経管栄養など）
  • リハビリテーション
  • 家族への心理社会的支援

【参考文献】

  1. GeneReviews®: RARS2-related pontocerebellar hypoplasia
  2. MedlinePlus Genetics: Pontocerebellar hypoplasia
  3. OMIM: RARS2-related pontocerebellar hypoplasia
  4. 難病情報センター：ミトコンドリア病