ムコリピドーシス（IV型）

Mucolipidosis, Type IV, MCOLN1 u

概要

ムコリピドーシスIV型（Mucolipidosis Type IV：ML IV）は、リソソーム関連オルガネラの機能に関与するMCOLN1遺伝子の異常によって引き起こされる、希少な先天性リソソーム病です。MCOLN1はリソソーム膜に存在するカルシウムチャネル（ムコリピン1）をコードしており、細胞内の物質輸送やオートファジー、膜輸送の調節に重要な役割を果たします。この機能が障害されることで、細胞内に脂質や糖脂質が蓄積し、特に神経系と眼に強い障害を引き起こします。

本疾患は出生時から乳児期早期に発症し、重度の精神運動発達遅滞、視覚障害、筋緊張低下を呈し、進行は比較的緩徐ですが、生涯にわたる重度障害を残します。典型的なムコ多糖症とは異なり、粗顔貌や臓器腫大は目立たず、主に神経・眼症状が前景に立つことが特徴です。(ヒロクリニック)

疫学

ムコリピドーシスIV型は極めて稀な疾患で、世界的有病率は100万人に1人未満と推定されています。特にアシュケナージ系ユダヤ人集団で創始者効果により頻度が高く、保因者頻度は約1/100とされています。(PMC)

原因

本疾患はMCOLN1遺伝子の両アレル病的変異によって発症します。MCOLN1遺伝子はヒト19番染色体（19p13.2）に位置し、リソソーム膜に局在するTRPチャネルファミリー蛋白をコードします。この蛋白はリソソーム内カルシウム恒常性の維持に関与し、リソソーム機能と細胞内輸送を制御します。欠損によりリソソームの分解・輸送機能が障害され、未分解物質が蓄積します。(ヒロクリニック)

遺伝形式は常染色体劣性遺伝です。(malacards.org)

症状

乳児期〜小児期

  • 重度精神運動発達遅滞
  • 筋緊張低下
  • 摂食障害

眼症状

  • 角膜混濁
  • 網膜変性
  • 視力低下〜失明

その他

  • 成長障害
  • てんかん（まれ）

顔貌異常や骨異形成は軽度または欠如します。(PubMed)

診断

  1. 臨床所見（発達遅滞＋角膜混濁）
  2. 眼科検査（角膜・網膜異常）
  3. MRIで白質異常を認める場合あり
  4. 遺伝子診断（MCOLN1解析）による確定 (PMC)

治療

根治療法はなく、支持療法が中心です。

  • 視覚支援
  • 理学療法・作業療法
  • 摂食支援
  • てんかん管理

現在、遺伝子治療や分子標的治療の研究が進行中です。(Nature)

参考文献

ムコリピドーシスIV型 — 遺伝子疾患解説ページ（ヒロクリニック）より。(ヒロクリニック)
Bargal R et al. Mucolipidosis type IV: clinical and molecular analysis. Nat Genet. 2000.(Nature)
Mucolipidosis Type IV — GeneReviews, PubMed Central.(PMC)
Mucolipidosis Type IV — Malacards Rare Disease Database.(malacards.org)