スティックラー症候群 2型

お子様やご自身が「スティックラー症候群（Stickler syndrome）」、そしてその中でも「2型（type II）」という診断を受けたとき、聞き慣れない病名に戸惑い、大きな不安を感じられたことでしょう。

1型という診断名は比較的耳にするかもしれませんが、「2型」となると情報はさらに少なくなり、インターネットで検索しても専門的な英語の論文ばかりが出てきて、途方に暮れている方もいらっしゃるかもしれません。

スティックラー症候群は、眼、耳、口、関節など、体のさまざまな部分に特徴が現れる病気です。2型は、1型と非常によく似た症状を示しますが、原因となる遺伝子が異なり、眼の中の状態に独自の特徴があります。

この病気と付き合っていく上で最も大切なことは、病気の特徴を正しく理解し、適切なタイミングで検診を受けることです。特に眼と耳の管理をしっかり行うことで、重篤なトラブルを防ぎ、充実した生活を送ることが十分に可能です。

概要：どのような病気か

スティックラー症候群は、全身の結合組織（体の組織と組織をつなぐ部分）に影響が出る遺伝性の疾患です。

私たちの体は、細胞と細胞の間を埋める「コラーゲン」というタンパク質によって形作られています。コラーゲンは、建物の鉄筋やコンクリートのような役割をしており、骨、軟骨、眼、皮膚などを丈夫に保っています。

スティックラー症候群は、このコラーゲンの設計図に書き間違い（変異）があるために、組織が少し弱くなったり、形がうまく作られなかったりする病気です。

「2型」とは何か？ 1型との違い

スティックラー症候群には、原因となる遺伝子の違いによっていくつかのタイプに分類されています。

1型（Type I）

最も患者数が多く、全体の約80〜90%を占めます。「2型コラーゲン（COL2A1）」という遺伝子に変化があります。

2型（Type II）

今回のテーマである2型は、「11型コラーゲン（COL11A1）」という遺伝子に変化があるタイプです。

1型に比べると頻度は少ないですが、スティックラー症候群の中で2番目に多いタイプです。

なぜタイプを区別するのか

1型と2型は、全身の症状（口蓋裂や関節痛など）は非常によく似ており、外見だけで見分けることは困難です。

しかし、眼科医が特殊なレンズで眼の中（硝子体）を観察すると、見え方に明確な違いがあります。また、難聴の程度や頻度にも違いがあるという報告もあります。

正確なタイプを知ることは、将来のリスク（網膜剥離の起こりやすさなど）を予測したり、次の世代への遺伝を考えたりする上で非常に重要です。

主な症状

スティックラー症候群2型の症状は、患者さん一人ひとりによって程度が大きく異なります。同じ家族内でも、症状が重い人もいれば、ほとんど気づかないほど軽い人もいます。

ここでは、2型で特に注意すべき症状を中心に解説します。

1. 眼の症状（視力を守るために）

スティックラー症候群において、最も注意深く管理しなければならないのが眼の症状です。

強度近視

生まれつき、強い近視（近くは見えるが遠くが見えにくい）があることが多いです。お子様の場合、黒板の字が見えにくい、目を細めて物を見るなどのサインに注意が必要です。早期に眼鏡をかけることで、視力の発達を助けます。

硝子体（しょうしたい）の異常：2型の特徴

眼球の中は、硝子体という透明なゼリー状の物質で満たされています。

2型の最大の特徴は、この硝子体の異常の「形」にあります。

1型は「膜状（メンブライナス）」の異常が見られますが、2型では「ビーズ状（モニリフォーム）」または「繊維状」と呼ばれる独特な濁りが見られます。これは眼科の専門的な検査で分かります。

網膜剥離（もうまくはくり）のリスク

これが最も警戒すべき症状です。硝子体の異常により、眼の奥にあるカメラのフィルムにあたる「網膜」が引っ張られ、裂けたり剥がれたりしやすくなります。

網膜剥離は、放置すると失明につながる緊急事態です。10代〜20代の若い時期に発症することも珍しくありません。

白内障・緑内障

一般的な加齢によるものよりも早い時期（若年性）に、白内障（レンズが濁る）や緑内障を発症することがあります。

2. 聴覚の症状（難聴）

2型では、1型に比べて聴覚障害の合併頻度が高い、あるいは程度が強い傾向があると言われています。

感音難聴（かんおんなんちょう）

音を感じ取る神経や内耳の働きが弱いために起こる難聴です。特に「高い音」が聞こえにくい傾向があります。

軽度の場合は気づかれにくいですが、年齢とともに少しずつ進行することもあります。

伝音難聴（でんおんなんちょう）

後述する口蓋裂がある場合、中耳炎を繰り返すことによって、音が伝わりにくくなる難聴を合併することがあります。

3. 顔貌と口の症状

お顔立ちにも特徴が出ることがあります。これはコラーゲンが顔の骨や軟骨の形成に関わっているためです。

平坦な顔貌

鼻の付け根（鼻根部）が低く、顔の中央部分が平たい印象になることがあります。横顔を見ると分かりやすいことが多いです。

ピエール・ロバン連鎖（シークエンス）

以下の3つの症状がセットで見られることがあります。

1. 小顎症（しょうがくしょう）：あごが小さい。
2. 舌根沈下（ぜっこんちんか）：舌が喉の奥に落ち込む。
3. 口蓋裂（こうがいれつ）：口の天井が割れている。
   これにより、生まれた直後に呼吸がしにくかったり、ミルクが飲みにくかったりすることがあります。
   口蓋裂は、粘膜の下だけが割れている「粘膜下口蓋裂」の場合もあり、外見からは分かりにくいこともあります（言葉の発音に影響が出たり、中耳炎になりやすかったりします）。

4. 骨・関節の症状

成長とともに現れることが多い症状です。

関節の過伸展（関節が柔らかい）

子供の頃は、関節が柔らかく、可動域が広いことがあります。指が反対側に大きく反ったり、肘や膝が伸びすぎたりします。

関節痛・変形性関節症

年齢を重ねると、逆に関節が硬くなったり、痛みが出たりすることがあります。通常は高齢者に多い「変形性関節症」が、比較的若い年齢（30代〜40代など）で発症することがあります。

背骨の側弯（曲がり）や、椎体（背骨のブロック）の変形が見られることもあります。

原因：なぜ起きたのか

ご家族が「なぜ？」と悩み、時にご自身を責めてしまうのが「原因」についてです。しかし、声を大にしてお伝えしたいのは、ご両親の育て方や妊娠中の過ごし方が原因ではないということです。

COL11A1遺伝子の変化

スティックラー症候群2型の原因は、1番染色体にある「COL11A1（シーオーエル・イレブン・エー・ワン）」という遺伝子の変化（変異）です。

この遺伝子は、「11型コラーゲン」を作るための設計図です。

11型コラーゲンの役割

11型コラーゲンは、2型コラーゲン（1型の原因）と一緒に働き、眼の硝子体や関節の軟骨の「骨組み」を作るのを助けています。

言わば、太い柱（2型コラーゲン）を束ねたり、太さを調節したりする「バンド」のような役割をしています。

このバンドが弱かったり足りなかったりすると、柱がうまく組み上がらず、組織が弱くなってしまうのです。

常染色体顕性遺伝（優性遺伝）

この病気は「顕性遺伝（以前は優性遺伝と呼ばれました）」という形式をとります。

人間は遺伝子を2つセット（父から1つ、母から1つ）持っています。顕性遺伝とは、2つのうち片方のCOL11A1遺伝子に変異があれば、症状が出るタイプです。

この場合、以下の2つのパターンが考えられます。

1. 親からの遺伝
   ご両親のどちらかが同じ病気を持っており、その遺伝子が50%の確率でお子様に受け継がれたケース。
   親御さんの症状が非常に軽く（少し目が悪い、関節が痛い程度）、お子様が診断されて初めて「実は親もそうだった」と判明することも珍しくありません。
2. 突然変異（de novo変異）
   ご両親の遺伝子には全く異常がなく、受精卵ができる過程で偶然COL11A1遺伝子に変化が起きたケース。
   誰にでも起こりうる、自然の確率的な現象であり、防ぐことはできません。

診断と検査

診断は、症状の組み合わせと、精密検査によって行われます。

1. 臨床診断基準

医師は、以下のようなポイント（ローズの診断基準など）を点数化して診断します。

眼：強度近視、網膜剥離の既往、特徴的な硝子体の変化

顔：平坦な顔貌、口蓋裂、小顎症

耳：難聴

骨：関節症、脊椎の変化

家族歴：家族に同じ病気の人がいるか

2. 眼底検査（スリットランプ検査）

眼科医が、眼の中の「硝子体」の状態を詳しく観察します。

2型の場合、硝子体に「ビーズ状」や「不規則な繊維状」の濁りが見られるのが特徴です。これは1型の「膜状」の変化とは明らかに異なるため、タイプを診断する上で非常に重要な検査です。

3. 聴力検査

高い音が聞こえているか、中耳炎の影響はないかなどを調べます。2型では特に重要です。

4. 遺伝学的検査（確定診断）

血液検査でDNAを調べ、COL11A1遺伝子に変異があるかを確認します。

症状だけでは1型か2型か区別がつかない場合や、症状が軽くて診断が難しい場合に、確定診断のために行われることが増えています。

治療と管理：これからのロードマップ

遺伝子の変化そのものを治す治療法（根本治療）は、現時点では確立されていません。

しかし、それぞれの症状に対する適切な「管理」と「予防的な治療」を行うことで、深刻な事態を防ぐことができます。

1. 眼科的管理（視力を守るために）

最も重要なのが、定期的な眼科検診です。

定期検診

少なくとも年に1〜2回（状況によってはもっと頻繁に）、眼底検査を受ける必要があります。網膜に穴が開いていないか（網膜裂孔）、剥がれかけていないかをチェックします。

予防的レーザー治療

網膜に弱い部分や小さな穴が見つかった場合、レーザーでその周りを焼き固める治療を行うことがあります。これにより、本格的な網膜剥離への進行を防ぎます。

眼鏡・コンタクトレンズ

強度近視に対しては、適切な眼鏡やコンタクトレンズを使用して、視力を矯正します。お子様の場合、視覚の発達を促すために早期からの装用が大切です。

2. 聴覚の管理

2型では難聴のリスクが高いため、定期的なチェックが欠かせません。

聴力検査

年に1回程度、聴力検査を受けます。特に子供の場合、自分で「聞こえにくい」と言えないことがあるため、検査で客観的に評価することが大切です。

中耳炎の治療

口蓋裂がある場合は中耳炎になりやすいため、耳鼻科での管理が必要です。

補聴器

難聴があり、言葉の発達や学校生活に支障がある場合は、補聴器を使用します。最近の補聴器は性能が良く、目立たないものも増えています。

3. 口蓋裂・ピエール・ロバン連鎖への対応

呼吸・哺乳管理

生まれた直後に呼吸や哺乳が難しい場合、適切な姿勢管理や栄養補給のサポートを行います。

手術

口蓋裂がある場合、形成外科で閉じる手術を行います。あごが小さい場合も、成長とともに改善することが多いですが、必要に応じて治療を行います。

言葉の訓練

言語聴覚士（ST）による訓練を受け、正しい発音を練習します。

4. 整形外科的管理

関節痛への対応

関節に痛みがある場合、無理な負担をかけないようにしつつ、水泳などの関節に優しい運動で筋力を維持します。痛みが強い場合は鎮痛剤などを使用します。

側弯症のチェック

定期的に背骨の曲がりがないかを確認します。

まとめ

ここまでの重要ポイントを振り返ります。

1. スティックラー症候群2型は、COL11A1遺伝子の変化による結合組織の病気です。
2. 1型とは、眼の硝子体の特徴（ビーズ状）や、難聴の頻度などで異なります。
3. 主な症状は、強度近視、網膜剥離リスク、難聴、口蓋裂、関節痛です。
4. 最も大切なのは「眼と耳を守ること」です。定期的な眼科・耳鼻科検診を欠かさないでください。
5. 親からの遺伝の場合と、突然変異の場合があります。