Apert syndrome

Apert症候群（アペール症候群）は、出生数約6万5,000人から16万人に1人の割合で発生する、遺伝性の希少疾患です。頭蓋骨の早期癒合（頭蓋骨縫合早期癒合症）と、手足の複雑な合指症を主徴とするこの疾患は、1906年にフランスの小児科医ユージン・アペールによって初めて報告されました。

近年の遺伝子医学の進歩により、その原因がFGFR2遺伝子の変異にあることが解明されています。本記事では、Apert症候群の病理学的背景から、外科的介入のタイミング、そして長期的な療育・支援に至るまで、最新の医療情報を基に専門的に解説します。

1. Apert症候群の病理学的背景と遺伝的原因

Apert症候群は、線維芽細胞増殖因子受容体2（FGFR2）遺伝子の突然変異によって引き起こされる常染色体顕性（優性）遺伝疾患です。

FGFR2遺伝子の役割

FGFR2遺伝子は、細胞の増殖、分化、遊走に深く関与するタンパク質をコードしています。特に胎児期における骨形成のプロセスにおいて、未分化な細胞が骨細胞へと変化するタイミングを制御する「シグナル伝達」の役割を担っています。Apert症候群では、このFGFR2遺伝子の特定の部位（主にSer252TrpまたはPro253Arg）に変異が生じることで、受容体が常に活性化された状態（機能獲得型変異）となります。

骨形成の異常メカニズム

通常、赤ちゃんの頭蓋骨は脳の成長に合わせて拡大できるよう、複数の骨の板が「縫合」と呼ばれる隙間でつながっています。しかし、FGFR2の異常な活性化により、この縫合が本来の時期よりも早く骨として癒合してしまいます（頭蓋骨縫合早期癒合症）。これが原因で、脳の拡大が妨げられ、頭蓋内圧の上昇や特徴的な頭部の形状が引き起こされます。

遺伝形式と発生率

症例の約95%以上は、両親に異常がなく受精卵の段階で発生するde novo（突然変異）です。父親の高齢化が突然変異のリスクを高める要因の一つであることが疫学的に示唆されています。一方で、Apert症候群の親から子へは50%の確率で遺伝するため、成人後の家族計画においては遺伝カウンセリングが重要な役割を果たします。

2. 臨床的特徴：頭蓋・顔貌・四肢の症状

Apert症候群の臨床症状は非常に特徴的であり、出生直後に診断されることが一般的です。

頭蓋および顔貌の特徴

• 尖頭蓋（せんとうがい）: 頭頂部が非常に高く、前後径が短い独特の頭の形。
• 中央顔面形成不全: 顔の真ん中（鼻や上顎）の成長が遅れ、顔全体が平坦、あるいは陥凹して見えます。
• 眼球突出: 眼窩（目を収めるくぼみ）が浅いため、目が突き出ているように見えます。
• 高口蓋・口蓋裂: 口の中の天井が高く、時には口蓋裂を伴います。これにより、呼吸障害や摂食障害が生じることがあります。

四肢の異常（合指症）

Apert症候群を他の頭蓋骨縫合早期癒合症（クルーゾン症候群など）と区別する最大の特徴は、四肢の対称的な複雑性合指症です。

• 手の合指症: 親指、人差し指、中指、薬指が骨レベルで癒合し、しばしば「ミトン状の手」と呼ばれます。
• 足の合指症: 足の指も同様に癒合が見られ、歩行に影響を与える場合があります。

その他の合併症

• 聴覚障害: 中耳の構造異常や、繰り返す中耳炎による伝音難聴のリスクがあります。
• 視覚障害: 眼球突出による角膜の露出や、頭蓋内圧亢進による視神経乳頭水腫が視力に影響を及ぼす可能性があります。
• 呼吸器の問題: 上気道が狭いため、睡眠時無呼吸症候群を発症しやすくなります。

3. 多段階的治療戦略：外科的介入と時期

Apert症候群の治療は、単一の診療科ではなく、脳神経外科、形成外科、整形外科、小児科、歯科、耳鼻咽喉科などによる「チーム医療」が不可欠です。

ステップ1：頭蓋形成術（乳児期）

最も優先されるのは、脳の成長スペースを確保し、頭蓋内圧を下げるための手術です。通常、生後6ヶ月から1歳頃までに行われます。

• 頭蓋骨延長術: 骨を切って少しずつ広げる装置（延長器）を使用し、容積を拡大します。

ステップ2：合指症分離術（1歳〜）

機能的な「手」を獲得するために行われます。特に親指の独立は日常生活の質（ADL）を大きく左右するため、優先的に行われることが多いです。指の数や癒合の程度により、複数回の手術を要します。

ステップ3：中顔面移動術（学童期〜思春期）

顔面中央部の骨を前方に移動させる手術（ルフォーIII型骨切り術など）を行います。これにより、眼球の保護、上気道の確保、そして咬合（噛み合わせ）の改善を図ります。

リハビリテーションと発達支援

手指の手術後は、作業療法（OT）が重要です。また、一部の症例で見られる発達の遅れに対しては、早期からの療育支援や言語療法（ST）を組み合わせ、社会への適応をサポートします。

4. 心理社会的サポートとQOLの向上

Apert症候群は外見上の特徴が顕著であるため、患者本人とご家族に対する心理的ケアが非常に重要です。

外見とアイデンティティ

成長過程において、自身の外見に対する認識が変わる時期に、適切なメンタルヘルスケアが必要です。同じ疾患を持つ患者会（ピアサポート）への参加は、孤独感を軽減し、実用的な情報を得るための貴重な場となります。

学校教育と社会生活

多くの子どもたちは通常の学校教育を受けることが可能ですが、視覚・聴覚の補完や、手指の機能に応じた学習環境の調整（タブレットの使用など）が望ましい場合があります。

結論

Apert症候群は、多くの外科的手術や長期間の通院を必要とする複雑な疾患ですが、現代医学の進歩により、患者の予後と生活の質（QOL）は飛躍的に向上しています。早期の正確な診断と、適切な時期の外科的介入、そして家族を支える社会的な枠組みが、子どもたちの未来を切り拓く鍵となります。

最新の研究では、FGFR2受容体の過剰な活性化を抑制する薬剤療法の開発も進められており、将来的には「手術以外の治療選択肢」が増える可能性も秘めています。