アクセンフェルト・リーガー症候群1型（RIEG1）

アクセンフェルト・リーガー症候群（Axenfeld-Rieger Syndrome, ARS）という診断を受けたばかりのとき、多くのご家族は「聞いたこともない病名で、何が起きているのかわからない」と戸惑われることでしょう。特に「1型（RIEG1）」という具体的な型を告げられると、その詳細を知りたいと切望されるはずです。

この記事では、アクセンフェルト・リーガー症候群1型について、医療情報の橋渡しとして、できる限り分かりやすく、かつ詳細に解説します。

1. 概要：アクセンフェルト・リーガー症候群とはどのような病気か

疾患の定義

アクセンフェルト・リーガー症候群は、主に「眼」の異常（特に虹彩や角膜の境界部分）と、眼以外の「全身」（歯、顔立ち、おへそなど）の異常を併せ持つ、先天性の疾患群です。

かつては「アクセンフェルト異常」や「リーガー異常」といった個別の名前で呼ばれていましたが、現在ではこれらは地続きの同じ病気であると考えられ、まとめてこの名前で呼ばれています。

その中でも1型（RIEG1）は、4番染色体にある特定の遺伝子（PITX2遺伝子）の変異が原因で起こるものを指します。

希少性と発生の仕組み

この症候群は、およそ20万人に1人の割合で発生すると報告されている非常に稀な疾患です。

原因は、お腹の中にいる赤ちゃんの成長段階（胎生期）において、「神経堤（しんけいてい）細胞」という特別な細胞がうまく移動・分化できないことにあります。

神経堤細胞は、眼の組織の一部、顔の骨、歯、おへその周辺組織など、体のさまざまな部分に育つ「元となる細胞」です。この細胞のコントロールタワーとなる遺伝子に変化があるため、複数の場所に特徴が現れるのです。

2. 主な症状：身体に現れる特徴

1型（RIEG1）の症状は、眼の症状と、それ以外の全身症状に大きく分けられます。

① 眼の症状（主要な特徴）

眼の最も前にある「前眼部」という場所に異常が見られます。

• 後部胚芽環（こうぶはいがんかん）： 角膜（黒目）と鞏膜（白目）の境目に、白い線のようなものが見えることがあります。これは、隅角（ぐうかく：眼の中の水の出口）の組織が通常より手前側にずれている状態です。
• 虹彩（こうさい）の異常： 黒目の色のついた部分（虹彩）が薄くなっていたり（虹彩低形成）、瞳孔（瞳）の位置が真ん中からずれていたり（芯外瞳孔）、瞳が複数あるように見えたり（多瞳孔）することがあります。
• 緑内障（りょくないしょう）： 最も注意が必要な症状です。患者の約50%に、一生のどこかのタイミングで発生します。眼の中を流れる液体（房水）の出口がうまく作られていないため、眼圧が高くなり、視神経を圧迫して視野が欠けてしまうリスクがあります。

② 歯の症状

1型では、歯科的な特徴が顕著に出ることが多いです。

• 欠損歯（けっそんし）： 生まれつき歯の本数が少ない状態です。特に上の前歯や横の歯がないことがよくあります。
• 小歯症（しょうししょう）： 歯のサイズが通常よりも小さかったり、形が釘のように尖っていたり（円錐歯）することがあります。

③ 顔立ちの特徴

ご家族が見ても気づかないほどわずかな場合もありますが、以下のような特徴が見られることがあります。

• 顔の真ん中の部分が平坦に見える（中顔面低形成）。
• おでこが広く突き出している。
• 両目の間隔が少し離れている（眼窩隔離症）。
• 上唇が薄く、下唇が突き出しているように見える。

④ おへそ・その他の症状

• 臍（へそ）の異常： 出生時におへそ周りの皮膚が余っていたり、おへその位置が少しずれていたり、臍ヘルニア（でべそ）が見られることがあります。
• 稀に、心臓の隔壁に小さな穴が開いていたり、下垂体（ホルモンを出す場所）の異常に伴う成長の遅れが見られることも報告されていますが、これらは1型では非常に稀です。

3. 原因：遺伝子とメカニズム

アクセンフェルト・リーガー症候群1型（RIEG1）がなぜ起こるのか、その根本的な理由は、私たちの体の設計図である遺伝子の「読み間違い」や「欠け」にあります。ここでは、そのメカニズムを3つの視点から詳しく解説します。

① 「マスターコントロール遺伝子」PITX2の役割

RIEG1の直接の原因は、第4染色体の「4q25」という場所に位置するPITX2（ピットエックスツー）遺伝子の変異です。

遺伝子には、タンパク質を作るための情報が書かれていますが、PITX2は単なる材料の指示書ではなく、他の多くの遺伝子のスイッチをオン・オフする「転写因子」と呼ばれる特別な役割を持っています。 いわば、オーケストラの「指揮者」のような存在です。指揮者がいなかったり、楽譜を読み間違えたりすると、演奏者（他の遺伝子）たちが正しいタイミングで音を出すことができず、体という壮大な楽曲が正しく完成しなくなってしまいます。

② 不思議な細胞「神経堤細胞」の旅の失敗

なぜ「眼」と「歯」と「おへそ」という、一見バラバラな場所に症状が出るのでしょうか？ その鍵を握るのが、胎児の初期段階に現れる「神経堤（しんけいてい）細胞」です。

この細胞は「遊牧民」のような性質を持っており、発生の過程で体中を移動して、さまざまな組織へと姿を変えていきます。

• 眼の角膜の深い層や、房水の出口（隅角）の組織
• 顔の骨や、歯の元となる組織（歯胚）
• おへそ周りの組織

PITX2遺伝子は、この神経堤細胞が「どこへ移動し、何に変身するか」を命令する極めて重要な司令塔です。1型（RIEG1）では、この命令がうまく伝わらないため、細胞が目的地にたどり着けなかったり、たどり着いても正しい組織（例えば、スムーズに水を流すための組織）に成長できなかったりします。これが、眼の異常や欠損歯が同時に起こる根本的なメカニズムです。

③ 遺伝の仕組み：ハプロ不全と多様性

1型は「常染色体優性遺伝」という形式をとります。これには2つの重要なポイントがあります。

「ハプロ不全」という現象

通常、私たちは父方と母方から1つずつ、計2つのPITX2遺伝子を持っています。1型の場合、そのうちの片方に変異がある状態です。「半分（1つ）あるなら大丈夫ではないか」と思われがちですが、この遺伝子は非常にデリケートで、2つ揃って完璧に働かないと正常な形成ができないという性質を持っています。これを専門用語で「ハプロ不全」と呼びます。

遺伝のパターン（50%の確率と突然変異）

• 親からの継承： 親がこの変異を持っている場合、お子さんに受け継がれる確率は、性別に関係なく50%（2分の1）です。
• 新生突然変異（de novo）： ご両親の遺伝子には全く異常がなく、受精の段階でたまたま発生するケースも少なくありません。この場合、ご両親に原因があるわけではなく、次のお子さんに同じことが起こる可能性は極めて低いです。

家族内でも症状が違う理由（表現型の多様性）

不思議なことに、全く同じ遺伝子変異を持っていても、家族によって症状の重さが大きく異なることがあります。お父さんは「おへその形が少し違うだけ」なのに、お子さんは「重度の緑内障がある」というケースも存在します。これは、他の遺伝子との組み合わせや、お腹の中にいた時の環境要因が複雑に絡み合っているためと考えられていますが、現代の医学でもその全ては解明されていません。

遺伝学的検査でわかること

最近では、マイクロアレイ検査や次世代シーケンサーといった高度な解析により、PITX2遺伝子のどの部分が、どのように変化しているかをピンポイントで特定できるようになりました。

• 点変異： 遺伝子の文字が1文字だけ書き換わっている
• 欠失： 遺伝子そのものがごっそり抜け落ちている

これらの詳細な「原因」を知ることは、単に病名をつけるためだけでなく、将来的な緑内障のリスクを予測したり、次の世代への遺伝について正確な情報を得たりするために、非常に大きな意味を持っています。

4. 診断と検査：どのように特定するか

診断は、眼科医による視覚的な検査と、必要に応じて行われる遺伝学的検査によって行われます。

眼科的検査

• 細隙灯顕微鏡検査（さいげきとうけんびきょうけんさ）： 医師が特殊な顕微鏡で黒目や虹彩を詳細に観察し、胚芽環や虹彩の薄さを確認します。
• 隅角鏡検査（ぐうかくきょうけんさ）： 眼の水の出口の状態を確認し、緑内障のリスクを評価します。
• 眼圧測定： 緑内障の早期発見のために非常に重要です。

全身の検査

• 歯科診察： X線写真（レントゲン）を撮り、歯ぐきの下にある永久歯の芽があるかどうかを確認します。
• 身体診察： おへその形や顔立ち、成長の記録を確認します。

遺伝学的検査

血液検査によってPITX2遺伝子に変異があるかどうかを調べます。これにより「1型」という確実な診断が得られます。診断がつくと、今後注意すべき合併症の見通しが立てやすくなります。

5. 治療と管理：これからの生活で大切なこと

残念ながら、現在の医学では原因となる遺伝子そのものを治すことはできません。しかし、現れる症状に対して適切に対処することで、視力や生活の質（QOL）を維持することが十分に可能です。

緑内障の管理（最優先）

最も重要なのは、視力を守るための眼圧コントロールです。

• 点眼薬： 眼圧を下げるための目薬が第一選択となります。一生使い続ける必要がある場合が多いですが、視神経を守るために不可欠です。
• 手術： 目薬だけでは眼圧が十分に下がらない場合、房水の出口を新しく作る手術（線維柱帯切除術など）が行われます。

歯科治療

• 早期のケア： 歯が少ない、あるいは形が特殊なことで、噛み合わせや発音、見た目に影響が出ることがあります。
• 長期的アプローチ： 乳歯から永久歯への生え変わりを見守り、将来的にブリッジ、入れ歯、あるいは成長が終わってからのインプラント治療などを検討します。小児歯科や矯正歯科との連携が重要です。

成長のサポート

• 定期検診： 眼科へは定期的に（数ヶ月に一度など）通い、眼圧の変化を見逃さないようにします。
• 教育的配慮： もし視力に影響が出ている場合は、学校での座席の位置を配慮したり、拡大鏡などのサポートツールを活用したりします。

6. まとめ

• アクセンフェルト・リーガー症候群1型は、PITX2遺伝子の変化によって起こる。
• 主な特徴は「眼（虹彩や角膜の端）」「歯（欠損や変形）」「顔立ち」「おへそ」。
• 最も注意すべきは緑内障であり、生涯にわたる眼圧管理が必要。
• 症状の出方は個人差が大きく、適切に管理すれば多くの方が元気に社会生活を送っている。

7. 家族へのメッセージ

お子さんが「アクセンフェルト・リーガー症候群」という診断を受けたとき、ご家族が感じる不安は計り知れません。「将来、目は見えなくなるのだろうか」「なぜうちの子が」という問いが頭を離れないこともあるでしょう。

しかし、この病気は「早期発見と継続的な管理」によって、最悪の事態（失明など）を回避できる可能性が非常に高い病気です。現在の眼科医療は進歩しており、多くの選択肢があります。

また、この症候群を持つお子さんは、眼や歯に少し特徴があるかもしれませんが、それ以外は他のお子さんと何も変わりません。得意なことを伸ばし、豊かな人生を歩む力を持っています。

医師や専門家、そして同じ境遇にある家族のコミュニティとつながりを持ってください。情報を一人で抱え込まず、チームでお子さんを支えていく体制を作っていきましょう。