家族性高コレステロール血症

Familial Hypercholesterolemia (LDLR-related), LDLR

概要

家族性高コレステロール血症（Familial Hypercholesterolemia：FH）は、血中LDLコレステロールが生まれつき高値となる遺伝性脂質異常症です。LDL受容体の機能異常により、血中からLDLコレステロールが十分に除去されず、高コレステロール血症が持続します。その結果、若年期から動脈硬化が進行し、心筋梗塞や狭心症などの冠動脈疾患を早期に発症するリスクが高まります。

FHは治療可能な遺伝性疾患であり、早期診断と治療介入によって心血管イベントの予防が可能です。

疫学

FHの頻度は比較的高く、ヘテロ接合体型は約200〜500人に1人、ホモ接合体型は約100万〜30万人に1人と推定されています。日本国内でも約30万人以上の患者が存在すると考えられています。

原因

病因

本疾患はLDLR遺伝子の変異によって発症します。LDLRは肝細胞表面に存在するLDL受容体をコードし、血中のLDLコレステロールを肝臓に取り込む役割を担います。この受容体が欠損または機能低下するとLDLが血中に蓄積します。

遺伝形式

主に常染色体優性遺伝です。

遺伝子検査について

LDLR遺伝子は当院の遺伝子検査で解析可能です。

症状

脂質異常

  • 高LDLコレステロール血症（しばしば250mg/dL以上）

身体所見

  • 腱黄色腫（アキレス腱肥厚）
  • 眼瞼黄色腫
  • 若年性角膜輪

心血管系

  • 若年性冠動脈疾患
  • 狭心症・心筋梗塞

診断

  1. 高LDLコレステロール血症と家族歴から疑います。
  2. 身体所見（腱黄色腫など）を確認します。
  3. 遺伝子検査でLDLR変異を同定することで確定診断となります。

治療

動脈硬化予防を目的とした積極的治療が必要です。

  • スタチン
  • エゼチミブ
  • PCSK9阻害薬
  • LDLアフェレーシス（重症例）
  • 生活習慣改善（食事・運動）

【参考文献】

  1. GeneReviews®: Familial Hypercholesterolemia
  2. MedlinePlus Genetics: Familial hypercholesterolemia
  3. OMIM: LDLR-related familial hypercholesterolemia
  4. 難病情報センター：家族性高コレステロール血症