リー症候群、フランス系カナダ人型

Leigh Syndrome, French-Canadian Type

概要

リー症候群、フランス系カナダ人型（Leigh Syndrome, French-Canadian Type；LSFC）は、LRPPRC遺伝子の病的変異により生じるまれなミトコンドリア疾患です。本疾患はリー症候群の特異な亜型であり、フランス系カナダ人の カナダ ケベック州サグネ・ラック・サン・ジャン地域 で高い発症頻度が知られています。LSFCでは、ミトコンドリア呼吸鎖の 複合体IV（シトクロムcオキシダーゼ；COX）活性が低下 し、細胞のエネルギー産生（酸化的リン酸化）が障害されることで、主に中枢神経系や肝臓に影響が生じます。 (ヒロクリニック)

疫学

LSFC は 非常に稀な疾患 であり、典型的には ケベック州 SLSJ 地域においてのみ有意な例 が報告されます。 この地域では、保因者頻度が およそ 1/23 と高く、発症頻度は 約 1/2,000 〜 1/2,063 出生 と推定されています。 (Myriad Genetics)
これまでに医療文献には多くても 100 例前後 の報告例が存在するとされ、報告例は非常に限られています。 (ウィキペディア)

原因

病因

LSFC は LRPPRC 遺伝子の病的変異 によって引き起こされます。LRPPRC（leucine-rich pentatricopeptide repeat-containing）遺伝子は、ミトコンドリア内で複雑な RNA プロセシングと シトクロム c オキシダーゼ（COX）複合体 IV の発現・安定化 に関与するタンパク質をコードします。変異があると COX 複合体の機能が低下し、ミトコンドリア酸化的リン酸化（OXPHOS）におけるエネルギー生産が著しく障害されます。 (athenslab.gr)

遺伝形式

遺伝形式は 常染色体劣性遺伝 です。両親からそれぞれ病的変異を受け継いだ場合に発症します。保因者は通常症状を示しませんが、夫婦の両者が保因者の場合、次子が発症する確率は 25％ です。 (Myriad Genetics)

症状

LSFC は乳児期に発症することが多く、進行性かつ多臓器に影響を及ぼす症状を示します。主要な症状には以下が含まれます： (Myriad Genetics)

主な臨床症状

  • 発達遅滞（基本的動作や言葉の発達の遅れ）
  • 筋緊張低下（hypotonia）
  • 哺乳・嚥下困難、体重増加不良
  • けいれん発作
  • 代謝危機（低血糖・乳酸アシドーシスを伴う場合あり）
  • 吐き気・嘔吐、極度の眠気、刺激への反応低下
  • 呼吸困難、心機能障害
  • 顔貌の特徴（骨格低形成など）

症状は出生直後には明瞭でないこともありますが、乳児早期〜幼児期に進行するのが一般的です。 (ウィキペディア)

診断

LSFC の診断は、臨床症状・検査所見・遺伝子検査を組み合わせて行います。

1. 生化学検査

  • 血液・尿中の 乳酸値の上昇（乳酸アシドーシス）
  • その他代謝異常が示唆される検査所見

2. 神経画像検査

  • 脳 MRI で 基底核・脳幹の病変（高信号病変）など

3. 遺伝子診断

  • LRPPRC 遺伝子解析により病的変異を確定し、確定診断を行います。
    代表的な founder 変異として c.1061C>T (p.Ala354Val) などが知られています。 (PMC)

4. 鑑別

  • Leigh 症候群の他の遺伝的・ミトコンドリア原因（例：SURF1 変異など）との鑑別診断が重要です。 (PubMed)

治療

現時点で LSFC を根治する治療法は確立していません。治療は主に 症状の管理・合併症への対処 を目的として行われます。 (Myriad Genetics)

サポーティブケア

  • けいれん発作のコントロール（抗てんかん薬など）
  • 代謝危機・乳酸アシドーシスの管理（輸液・電解質管理）
  • 呼吸・循環サポート
  • 疾患に伴う栄養障害・嚥下障害に対する支援

多職種アプローチ

  • 小児神経科、代謝内科、栄養、リハビリ、感染対策チームなどの包括的ケアが必要です。

予後は一般に重篤であり、平均余命は数年程度（例：5〜6 歳程度） とされる報告がありますが、症状の進行や変異の違いにより個体差があります。 (Myriad Genetics)

参考文献元

  1. Hiro Clinic 遺伝子疾患解説 — リー症候群フレンチ・カナディアン型（LSFC）の原因・病態・症状・治療解説。 (ヒロクリニック)
  2. Myriad Women’s Health — Leigh syndrome, French-Canadian type：疾患概要・頻度・遺伝形式・予後。 (Myriad Genetics)
  3. Orphanet — Congenital lactic acidosis, Saguenay-Lac-Saint-Jean type：LRPPRC 変異と founder 変異情報。 (Orpha)
  4. Wikipedia — Leigh syndrome, French Canadian type：臨床像・原因・疫学要約。 (ウィキペディア)
  5. Debray FG ほか, J Med Genet 2011 — LRPPRC 変異によるフレンチ・カナディアン Leigh 症候群の特徴を示す主要論文。 (PubMed)
  6. Velda Xinying Han ほか, Case report 2017 — LRPPRC 変異による類似疾患の国際例（家族外）報告。 (PMC)