ジヒドロリポアミドデヒドロゲナーゼ欠損症（DLD関連）

Lipoamide Dehydrogenase Deficiency [Maple Syrup Urine Disease, Type 3], DLD

概要

ジヒドロリポアミドデヒドロゲナーゼ（DLD）欠損症は、ミトコンドリア内でエネルギー代謝に関与するE3酵素（ジヒドロリポアミドデヒドロゲナーゼ）の機能低下によって発症する先天性代謝異常症です。DLDはピルビン酸脱水素酵素複合体、αケトグルタル酸脱水素酵素複合体、分岐鎖αケト酸脱水素酵素複合体の共通サブユニットであり、その欠損により糖・脂質・アミノ酸代謝が同時に障害されます。

本疾患はMaple Syrup Urine Disease（MSUD）3型として分類されることもありますが、臨床像はMSUDとは異なり、乳児期発症の高アンモニア血症、乳酸アシドーシス、低血糖、肝障害、神経症状など多臓器障害を呈します。(ヒロクリニック)

疫学

本疾患は極めて稀で、世界的な報告数は100例未満と推定されています。特定の民族集団での集積は知られていません。(PMC)

原因

本疾患はDLD遺伝子の両アレル病的変異によって発症します。DLD遺伝子はヒト7番染色体（7q31）に位置し、ミトコンドリアE3酵素をコードします。この酵素はNAD+再生と電子伝達に必須であり、その欠損によりエネルギー産生が著しく低下します。(ヒロクリニック)

遺伝形式は常染色体劣性遺伝です。(malacards.org)

症状

新生児・乳児期

  • 哺乳不良
  • 嘔吐
  • 低血糖
  • 高アンモニア血症
  • 肝腫大
  • 筋緊張低下

小児期以降

  • 運動失調
  • 知的障害
  • 反復する代謝性クリーゼ

診断

  1. 乳酸アシドーシス
  2. 高アンモニア血症
  3. 分岐鎖アミノ酸異常
  4. 遺伝子診断（DLD解析）(PMC)

治療

  • 代謝性クリーゼ時の迅速補正（糖補給・透析）
  • タンパク制限
  • 分岐鎖アミノ酸制限
  • リボフラビン補充（反応例）
  • 感染・絶食回避

参考文献

ジヒドロリポアミドデヒドロゲナーゼ欠損症 — 遺伝子疾患解説ページ（ヒロクリニック）より。(ヒロクリニック)
Quinlan CL et al. DLD deficiency: a metabolic disorder affecting multiple enzyme complexes. Mol Genet Metab. 2017.(Nature)
DLD Deficiency — GeneReviews, PubMed Central.(PMC)
DLD Deficiency — Malacards Rare Disease Database.(malacards.org)