メチルマロン酸血症（MMAB関連）

Methylmalonic Aciduria (MMAB-related), MMAB

概要

メチルマロン酸血症（Methylmalonic Acidemia：MMA）は、プロピオン酸代謝経路に関与する酵素または補因子の異常によって発症する先天性代謝異常症です。MMAB関連型は、メチルマロニルCoAムターゼの補因子であるアデノシルコバラミン（AdoCbl）の合成に関与するATP依存性酵素の欠損により生じます。

MMABが欠損するとビタミンB12の活性型が産生されず、メチルマロニルCoAムターゼが機能できないため、メチルマロン酸が体内に蓄積します。その結果、代謝性アシドーシス、高アンモニア血症、低血糖、神経障害、腎障害など多臓器障害を引き起こします。(ヒロクリニック)

疫学

MMA全体の発生頻度は約5万出生に1人と推定されており、MMAB関連型はその一部を占めます。日本を含む世界各地で散発的に報告されています。(PMC)

原因

本疾患はMMAB遺伝子の両アレル病的変異によって発症します。MMAB遺伝子はヒト12番染色体（12q24）に位置し、アデノシルコバラミン合成酵素をコードします。これが欠損するとB12依存代謝が停止します。(ヒロクリニック)

遺伝形式は常染色体劣性遺伝です。(malacards.org)

症状

新生児・乳児期

  • 哺乳不良
  • 嘔吐
  • 嗜眠
  • 代謝性アシドーシス
  • 高アンモニア血症

慢性期

  • 発達遅滞
  • 腎障害
  • てんかん

診断

  1. 尿中メチルマロン酸高値
  2. 血中プロピオニルカルニチン上昇
  3. 遺伝子診断（MMAB解析）(PMC)

治療

  • 低蛋白食
  • ビタミンB12（反応型あり）
  • カルニチン補充
  • 代謝性クリーゼ管理
  • 腎不全時透析

参考文献

メチルマロン酸血症 — 遺伝子疾患解説ページ（ヒロクリニック）より。(ヒロクリニック)
Fenton WA et al. Disorders of propionate and methylmalonate metabolism. Mol Genet Metab. 2001.(Nature)
Methylmalonic Acidemia — GeneReviews, PubMed Central.(PMC)
Methylmalonic Acidemia — Malacards Rare Disease Database.(malacards.org)